Undersøgelse af 177Lu-PSMA-0057 i metastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Mand, alder>18 år gammel;
• Den forventede levetid skal være >9 måneder (bestemt af forskeren);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 point;
• Lider af prostata-adenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse (nuværende eller tidligere prostata- og/eller metastatisk biopsi);
• Patienter med høj PSMA-optagelse (standardiseret optagelsesværdi (SUV) max ≥ spytkirtel eller proksimal tyndtarm, eller SUVmax ≥ 12) på læsionsstedet vist på 68Ga-PSMA-0057 positronemissionstomografi / computertomografi (PET/CT) scanning og uden FDG positive men PSMA negative læsioner;
• Der er diagnostiske dokumenter, der bekræfter metastatisk prostatacancer;
• Patienten skal have ≥ 1 påviselig metastatisk læsion i knoglerne og/eller det bløde væv/det viscerale område, som er til stede på baseline CT-, MRI- eller knoglescanningsbilleddannelse opnået ≤ 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Lymfe- og skeletmetastaser eller viscerale metastaser, der ikke kan fjernes gennem kirurgi;
• Efter ADT-behandling fortsætter sygdommen med at udvikle sig;
• Patienten skal være restitueret til ≤ 2 niveauer fra al klinisk signifikant toksicitet forbundet med tidligere behandlinger (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi osv.);

• Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav:

  1. Knoglemarvsreserve: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Blodpladeantal ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hæmoglobin ≥ 90g/L.
  2. Lever: Total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) (eksklusive forsøgspersoner, der er bekræftet at have Gilberts sygdom, højst 10 gange ULN er tilstrækkeligt); ASAT og ALAT: ≤ 2 gange ULN for dem uden levermetastaser eller ≤ 3 gange ULN for dem med levermetastaser.
  3. Nyre: Serum/plasma kreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatinin clearance rate ≥ 50 ml/min.
• Albumin >25 g/l;
• Accepter at bruge passende præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 1 måned efter afslutningen af ​​administrationen;
• Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget radioisotopdiagnose eller behandling (såsom 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) før tilmelding, eller modtaget PSMA målrettet radioligandterapi;
• Modtog systemisk antiprostatacancerbehandling såsom kemoterapi, PARP-hæmmere, immunterapi eller bioterapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 28 dage før tilmelding;
• Modtaget en hvilken som helst anden lægemiddeldiagnose/behandling inden for 28 dage før tilmelding, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller en opfølgning på en klinisk interventionsundersøgelse;
• Anden ledsagende cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi eller undersøgelsesterapi;
• Kendt for at være allergisk over for enhver forskningsbehandling eller dens hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske kategorier;
• Ude af stand til at ligge fladt, forblive stationær eller tolerere PET/CT-billeddannelse;
• Alvorlig urininkontinens, hydronefrose, alvorlig urindysfunktion eller behovet for at indlægge et kateter af en eller anden grund;
• Der er kontraindikationer for furosemid, herunder kendte allergier eller intolerance over for furosemid- eller sulfonamidlægemidler;
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ledsaget af neurologisk ustabilitet eller symptomer eller modtager kortikosteroider for at opretholde neurologisk integritet. Hvis epidurale sygdomme, rygmarvssygdomme og tidligere ramte områder af rygmarven er blevet behandlet, stabiliseret og ikke har nogen neurologisk skade, er de berettiget til at deltage i undersøgelsen. For patienter med en historie med CNS-metastaser til hjerneparenkymet (eller CNS-metastaser), skal baseline og efterfølgende radiologisk billeddannelse omfatte hjerneevaluering (fortrinsvis magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller forbedret CT); Bemærk: Patienter med en anamnese med CNS-metastaser, som tidligere har modtaget behandling, har stabil neurologisk funktion, er asymptomatiske og ikke har modtaget kortikosteroidbehandling, tillades inkluderet i gruppen.
• Diagnosticeret som andre ondartede tumorer, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med en tidligere historie med ondartede tumorer, som er blevet fuldt behandlet og ikke har haft nogen sygdom i mere end 3 år er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, og patienter med fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft er også berettiget til at deltage i undersøgelsen;
• Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant aktiv hjertesygdom defineres som en af ​​følgende:

Inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF, New York Heart Association(NYHA) grad 3/4 kongestiv hjerteinsufficiens, medmindre det forbedres efter behandling, og hvis ekkokardiogrammet viser ejektionsfraktion (EF) >45 %, forbedres symptomerne til <grad 3; Tidligere eller nuværende diagnose af EKG-abnormiteter indikerer betydelige sikkerhedsrisici for studiedeltagere, såsom ledsagende klinisk signifikante arytmier, såsom vedvarende ventrikulær takykardi, komplet venstre bundt grenblok og høj grad atrioventrikulær (AV) blok (såsom dobbelt bundt grenblok, Mobitz II type og tredje grad atrioventrikulær blokering); En familiehistorie med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med torsade de pointe ventrikulær takykardi; Hjerteabnormiteter eller hjerterepolarisationsabnormiteter, herunder et af følgende: en historie med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.

• Kompliceret med alle alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme eller andre sygdomme, der kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse som bestemt af investigator, som følger: Ukontrollerede sygdomme (såsom hypertensionspatienters blodtryk ≥ 150/100 mmHg eller diabetespatienters faste blodsukker ≥ 8 mmol/L eller 2 timer efter måltid blodsukker ≥ 11 mmol/L); Livstruende autoimmune og iskæmiske sygdomme; Lider af enhver anden sygdom, der kan øge risikoen for toksiske reaktioner (såsom nefrotisk syndrom, uræmi, akut eller alvorligt kolinergt syndrom osv.); Klinisk alvorlig gastrointestinal dysfunktion, herunder aktiv colitis ulcerosa, intestinal obstruktion, intestinal blødning, diarré, Crohns sygdom eller behov for intravenøs ernæringsbehandling;
• Sygdommen udvikler sig hurtigt, og den forventede overlevelsesperiode er mindre end eller lig med 3 måneder;
• Kendt for at have bilaterale hofteledsproteser;
• Positive personer med immundefektvirus-antistoffer (HIV-Ab) eller treponema pallidum-antistof (TPAb) under screeningsperioden (undersøgelse);
• Komplicerede alvorlige (bestemt af hovedefterforskeren) medicinske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerede infektioner, kendt aktiv hepatitis B eller C eller andre større komorbiditeter, som efterforskeren mener kan skade forskningsdeltagelse eller samarbejde;
• En historie med fysisk eller psykisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre formålet med og evalueringen af ​​undersøgelsen;
• Symptomatisk rygmarvskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående rygmarvskompression;
• Enhver situation, der hindrer positionen til at løfte armen;
• Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at forsøgspersonen bliver tvunget til at afslutte undersøgelsen midtvejs, såsom manglende overholdelse af protokollen, lider af andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, klinisk signifikante laboratorietestværdier, der er alvorligt unormale, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af eksperimentelle data.