Исследование 177Lu-PSMA-0057 при метастатическом раке простаты

Критерии включения:

• Мужчина, возраст>18 лет;
• Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять >9 месяцев (определяется исследователем);
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–2 балла;
• Страдающие аденокарциномой простаты, подтвержденной гистологическим или цитологическим исследованием (текущая или предыдущая биопсия простаты и/или метастатического участка);
• Пациенты с высоким уровнем поглощения ПСМА (стандартизированное значение поглощения (SUV) max ≥ слюнной железы или проксимального отдела тонкой кишки или SUVmax ≥ 12) в месте поражения, отображаемом на позитронно-эмиссионной томографии 68Ga-PSMA-0057/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ), и без ФДГ-положительных, но PSMA-отрицательных поражений;
• Имеются диагностические документы, подтверждающие метастатический рак простаты;
• У пациента должно быть ≥ 1 обнаруживаемого метастатического поражения в кости и/или мягких тканях/висцеральной области, которое присутствует на исходных КТ, МРТ или сканировании костей, полученных ≤ 28 дней до начала исследуемого лечения;
• Лимфатические и скелетные метастазы или висцеральные метастазы, которые невозможно удалить хирургическим путем;
• После лечения АДТ заболевание продолжает прогрессировать;
• Пациент должен восстановиться до уровня ≤ 2 от всей клинически значимой токсичности, связанной с предыдущим лечением (т. е. химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия и т.д.);

• Функции важных органов отвечают следующим требованиям:

  1. Резерв костного мозга: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/л или абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 х 10 ^ 9/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л.
  2. Печень: общий билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (исключая пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера, достаточно не более 10 раз ВГН); АСТ и АЛТ: ≤ 2 раза выше ВГН для пациентов без метастазов в печени или ≤ 3 раза выше ВГН для пациентов с метастазами в печени.
  3. Почки: креатинин сыворотки/плазмы ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Альбумин>25 г/л;
• Согласитесь использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 1 месяца после окончания приема;
• Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

• Перед включением в исследование прошли радиоизотопную диагностику или лечение (например, 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) или прошли таргетную терапию радиолигандами PSMA;
• Получали системное лечение рака простаты, такое как химиотерапия, ингибиторы PARP, иммунотерапия или биотерапия (включая моноклональные антитела) в течение 28 дней до включения в исследование;
• Получили любой другой диагноз/лечение исследуемого препарата в течение 28 дней до включения, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
• Другая сопутствующая цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия или экспериментальная терапия;
• Известна аллергия на любой исследовательский препарат или его вспомогательные вещества или на лекарства аналогичных химических категорий;
• Невозможно лежать ровно, оставаться неподвижным или переносить ПЭТ/КТ;
• Тяжелое недержание мочи, гидронефроз, тяжелая дисфункция мочеиспускания или необходимость установки катетера по любой причине;
• Существуют противопоказания к применению фуросемида, в том числе известная аллергия или непереносимость фуросемида или сульфаниламидных препаратов;
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), сопровождающиеся неврологической нестабильностью или симптомами, или получающие кортикостероиды для поддержания неврологической целостности. Если эпидуральные заболевания, заболевания позвоночного канала и ранее пораженные участки спинного мозга были вылечены, стабилизированы и не имеют неврологических повреждений, они имеют право участвовать в исследовании. Для пациентов с метастазами ЦНС в паренхиму головного мозга (или метастазами ЦНС) исходная и последующая рентгенологическая визуализация должна включать оценку головного мозга (предпочтительно магнитно-резонансную томографию (МРТ) или расширенную КТ); Примечание. В группу допускаются пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе, ранее получавшие лечение, имеющие стабильную неврологическую функцию, не имеющие симптомов и не получавшие лечения кортикостероидами.
• Диагностируется как другие злокачественные опухоли, которые, как ожидается, изменят продолжительность жизни или могут помешать оценке заболевания. Тем не менее, в исследовании имеют право участвовать пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, которые прошли полное лечение и не имеют заболевания более 3 лет, а также пациенты с полностью пролеченным немеланомным раком кожи и поверхностным раком мочевого пузыря. участвовать в исследовании;
• Наличие клинически значимого активного заболевания сердца определяется как любое из следующих состояний:

В течение 6 месяцев до подписания МКФ, Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA), застойная сердечная недостаточность 3/4 степени, если только не наступит улучшение после лечения, и если эхокардиограмма показывает фракцию выброса (ФВ) >45%, симптомы улучшаются до <3 степени; Предыдущий или текущий диагноз отклонений ЭКГ указывает на значительные риски для безопасности участников исследования, такие как сопутствующие клинически значимые аритмии, такие как персистирующая желудочковая тахикардия, полная блокада левой ножки пучка Гиса и атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (например, блокада двойной ножки пучка Гиса, Мобитц). атриовентрикулярная блокада II типа и третьей степени); Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез желудочковой тахикардии типа «пируэт»; Сердечные аномалии или нарушения сердечной реполяризации, включая любое из следующего: инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до подписания МКФ.

• Осложненные любыми серьезными и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими заболеваниями, которые могут повлиять на участие субъекта в этом исследовании по определению исследователя, а именно: Неконтролируемые заболевания (например, кровяное давление у пациентов с гипертонией ≥ 150/100 мм рт.ст. или голодание у пациентов с диабетом). уровень глюкозы в крови ≥ 8 ммоль/л или через 2 часа после еды уровень глюкозы в крови ≥ 11 ммоль/л); Угрожающие жизни аутоиммунные и ишемические заболевания; Страдающие любым другим заболеванием, которое может повысить риск развития токсических реакций (например, нефротический синдром, уремия, острый или тяжелый холинергический синдром и т. д.); Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, включая активный язвенный колит, кишечную непроходимость, кишечное кровотечение, диарею, болезнь Крона или необходимость внутривенного питания;
• Заболевание быстро прогрессирует, и ожидаемый период выживания составляет менее или равен 3 месяцам;
• Известно, что у него двусторонние протезы тазобедренных суставов;
• Положительные лица с антителами к вирусу иммунодефицита (ВИЧ-Ab) или антителами к бледной трепонеме (TPAb) в период скрининга (обследования);
• Осложненные серьезные (определяемые главным исследователем) медицинские заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемые инфекции, известный активный гепатит B или C или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут навредить участию или сотрудничеству в исследованиях;
• История физического или психического заболевания/состояния, которое может помешать цели и оценке исследования;
• Симптоматическая компрессия спинного мозга или клинические или рентгенологические данные, указывающие на неминуемую компрессию спинного мозга;
• Любая ситуация, затрудняющая положение поднятия руки;
• По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к тому, что субъект будет вынужден прекратить исследование на полпути, например, несоблюдение протокола, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих сопутствующего лечения, клинически значимые значения лабораторных тестов, которые являются серьезно аномальными, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор экспериментальных данных.