Badanie 177Lu-PSMA-0057 w przerzutowym raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna, wiek > 18 lat;
• Oczekiwany czas życia musi wynosić > 9 miesięcy (określa badacz);
• Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) zdobywa 0-2 punkty;
• Chory na gruczolakoraka prostaty potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym (obecna lub przebyta biopsja prostaty i/lub miejsca przerzutów);
• Pacjenci z wysokim wychwytem PSMA (standaryzowana wartość wychwytu (SUV) max ≥ gruczołu ślinowego lub bliższego odcinka jelita cienkiego lub SUVmax ≥ 12) w miejscu zmiany, wykazana w pozytonowej tomografii emisyjnej / tomografii komputerowej (PET/CT) 68Ga-PSMA-0057, i bez zmian FDG dodatnich, ale ujemnych pod względem PSMA;
• Istnieją dokumenty diagnostyczne potwierdzające przerzutowego raka prostaty;
• U pacjenta musi występować ≥ 1 wykrywalna zmiana przerzutowa w kościach i/lub tkankach miękkich/obszarze trzewnym, która jest obecna w wyjściowym obrazowaniu CT, MRI lub skanie kości uzyskanym ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Przerzuty do układu limfatycznego i szkieletowego lub przerzuty do narządów trzewnych, których nie można usunąć chirurgicznie;
• Po leczeniu ADT choroba nadal postępuje;
• Pacjent musiał wyzdrowieć do ≤ 2 poziomów wszystkich klinicznie istotnych objawów toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami (tj. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia itp.);

• Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

  1. Rezerwa szpiku kostnego: liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l lub bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10 ^ 9/l; Hemoglobina ≥ 90g/L.
  2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów, u których potwierdzono chorobę Gilberta, wystarczy nie więcej niż 10-krotność GGN); AST i ALT: ≤ 2 razy GGN dla osób bez przerzutów do wątroby lub ≤ 3 razy GGN dla osób z przerzutami do wątroby.
  3. Nerki: Kreatynina w surowicy/osoczu ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Albumina>25 g/L;
• Wyrażam zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu podawania;
• Podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali diagnozę lub leczenie radioizotopowe (takie jak 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) przed włączeniem lub otrzymali terapię radioligandem ukierunkowanym na PSMA;
• Otrzymałeś ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, inhibitory PARP, immunoterapia lub bioterapia (w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
• Otrzymał jakąkolwiek inną diagnozę/leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni przed włączeniem, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego;
• Inna towarzysząca chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia, terapia radioligandami lub terapia eksperymentalna;
• Wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnych kategoriach chemicznych;
• Nie można leżeć płasko, pozostać nieruchomym ani tolerować obrazowania PET/CT;
• Ciężkie nietrzymanie moczu, wodonercze, ciężkie zaburzenia czynności układu moczowego lub konieczność założenia cewnika na stałe z jakiegokolwiek powodu;
• Istnieją przeciwwskazania do stosowania furosemidu, w tym znana alergia lub nietolerancja na leki furosemidowe lub sulfonamidowe;
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którym towarzyszy niestabilność neurologiczna lub objawy, lub pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w celu utrzymania integralności neurologicznej. Jeżeli choroby zewnątrzoponowe, choroby kanału kręgowego i wcześniej zajęte obszary rdzenia kręgowego zostały wyleczone, ustabilizowane i nie mają uszkodzeń neurologicznych, kwalifikują się do udziału w badaniu. W przypadku pacjentów, u których w przeszłości występowały przerzuty do miąższu mózgu w OUN (lub przerzuty do OUN), początkowe i późniejsze badania obrazowe muszą uwzględniać ocenę mózgu (najlepiej rezonans magnetyczny (MRI) lub wzmocnioną tomografię komputerową); Uwaga: Do tej grupy można włączyć pacjentów z przerzutami do OUN w wywiadzie, którzy byli wcześniej leczeni, mają stabilną funkcję neurologiczną, nie mają objawów i nie byli leczeni kortykosteroidami.
• Zdiagnozowany jako inne nowotwory złośliwe, które mogą zmienić oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócać ocenę choroby. Jednakże do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z nowotworami złośliwymi w przeszłości, którzy zostali w pełni wyleczeni i nie mają choroby od ponad 3 lat, a pacjenci z w pełni wyleczonym rakiem skóry innym niż czerniak i powierzchownym rakiem pęcherza moczowego są również uprawnieni do udziału w badaniu. wziąć udział w badaniu;
• Obecność klinicznie istotnej aktywnej choroby serca definiuje się jako którekolwiek z poniższych:

W ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF, New York Heart Association (NYHA) zastoinowa niewydolność serca stopnia 3/4, o ile po leczeniu nie nastąpi poprawa, a echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową (EF) > 45%, objawy ustępują do < stopnia 3; Wcześniejsza lub aktualna diagnoza nieprawidłowości w EKG wskazuje na znaczne ryzyko bezpieczeństwa uczestników badania, takie jak towarzyszące klinicznie istotne zaburzenia rytmu, takie jak przetrwały częstoskurcz komorowy, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa i blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok podwójnej odnogi pęczka Hisa, blok Mobitza blok przedsionkowo-komorowy typu II i III stopnia); wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT w rodzinie lub częstoskurcz komorowy typu torsade de pointe w rodzinie; Nieprawidłowości serca lub zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego (MI), dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.

• Powikłane jakąkolwiek poważną i/lub niemożliwą do opanowania chorobą lub inną chorobą, która może mieć wpływ na udział uczestnika w tym badaniu, określoną przez badacza, jak następuje: Choroby niekontrolowane (takie jak ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem ≥ 150/100 mmHg lub u pacjentów z cukrzycą na czczo stężenie glukozy we krwi ≥ 8 mmol/l lub 2 godziny po posiłku stężenie glukozy we krwi ≥ 11 mmol/l); Zagrażające życiu choroby autoimmunologiczne i niedokrwienne; cierpiących na jakąkolwiek inną chorobę, która może zwiększać ryzyko reakcji toksycznych (np. zespół nerczycowy, mocznica, ostry lub ciężki zespół cholinergiczny itp.); Klinicznie ciężkie zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, w tym czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit, krwawienia z jelit, biegunka, choroba Leśniowskiego-Crohna lub konieczność leczenia żywieniem dożylnym;
• Choroba postępuje szybko, a przewidywany okres przeżycia jest krótszy lub równy 3 miesiącom;
• Wiadomo, że ma obustronne protezy stawu biodrowego;
• Osoby z wynikiem pozytywnym, u których w okresie przesiewowym (badanie) wykryto przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała Treponema pallidum (TPAb);
• Powikłane, poważne (określone przez głównego badacza) choroby medyczne, w tym między innymi niekontrolowane infekcje, znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C lub inne poważne choroby współistniejące, które zdaniem badacza mogą zaszkodzić udziałowi w badaniu lub współpracy;
• historia chorób/stanów fizycznych lub psychicznych, które mogą zakłócać cel i ocenę badania;
• Objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub objawy kliniczne lub radiologiczne wskazujące na nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego;
• Każda sytuacja utrudniająca przyjęcie pozycji uniesionej ręki;
• W ocenie badaczy istnieją także inne czynniki, które mogą skutkować koniecznością przerwania badania w połowie, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, występowanie innych poważnych chorób (w tym psychicznych) wymagających jednoczesnego leczenia, klinicznie istotne wartości badań laboratoryjnych, które są poważnie nieprawidłowe, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych doświadczalnych.