Estudo de 177Lu-PSMA-0057 em câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• Masculino, idade >18 anos;
• A expectativa de vida deve ser >9 meses (determinada pelo pesquisador);
• O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontua 0-2 pontos;
• Sofrer de adenocarcinoma de próstata confirmado por exame histológico ou citológico (próstata atual ou anterior e/ou biópsia de local metastático);
• Pacientes com alta captação de PSMA (valor de captação padronizado (SUV) max ≥ glândula salivar ou intestino delgado proximal, ou SUVmax ≥ 12) no local da lesão exibido na tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) 68Ga-PSMA-0057, e sem lesões positivas para FDG, mas negativas para PSMA;
• Existem documentos diagnósticos que confirmam o câncer de próstata metastático;
• O paciente deve ter ≥ 1 lesão metastática detectável no osso e/ou tecido mole/área visceral, que está presente na TC, ressonância magnética ou imagem de cintilografia óssea obtida ≤ 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• Metástases linfáticas e esqueléticas ou metástases viscerais que não podem ser removidas através de cirurgia;
• Após o tratamento com ADT, a doença continua a progredir;
• O paciente deve ter recuperado ≤ 2 níveis de toda toxicidade clinicamente significativa associada a tratamentos anteriores (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, etc.);

• As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

  1. Reserva de medula óssea: Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L; Hemoglobina ≥ 90g/L.
  2. Fígado: Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal (LSN) (excluindo indivíduos com doença de Gilbert confirmada, não mais que 10 vezes o LSN é suficiente); AST e ALT: ≤ 2 vezes o LSN para aqueles sem metástase hepática ou ≤ 3 vezes o LSN para aqueles com metástase hepática.
  3. Rim: Creatinina sérica/plasmática ≤ 1,5 vezes o LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
• Albumina>25 g/L;
• Concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do estudo e dentro de 1 mês após o final da administração;
• Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Recebeu diagnóstico ou tratamento com radioisótopos (como 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) antes da inscrição, ou recebeu terapia com radioligantes direcionados a PSMA;
• Recebeu tratamento sistêmico anticâncer de próstata, como quimioterapia, inibidores de PARP, imunoterapia ou bioterapia (incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 28 dias antes da inscrição;
• Recebeu qualquer outro diagnóstico/tratamento com medicamento do estudo dentro de 28 dias antes da inscrição, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou um acompanhamento de estudo clínico de intervenção;
• Outros acompanhamentos de quimioterapia citotóxica, imunoterapia, terapia com radioligantes ou terapia experimental;
• Sabidamente alérgico a qualquer tratamento de pesquisa ou seus excipientes, ou a medicamentos de categorias químicas semelhantes;
• Incapaz de ficar deitado, permanecer parado ou tolerar imagens de PET/CT;
• Incontinência urinária grave, hidronefrose, disfunção urinária grave ou necessidade de cateterismo por qualquer motivo;
• Existem contra-indicações à furosemida, incluindo alergias conhecidas ou intolerância aos medicamentos furosemida ou sulfonamida;
• Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) acompanhadas de instabilidade ou sintomas neurológicos ou recebendo corticosteróides para manter a integridade neurológica. Se doenças epidurais, doenças do canal espinhal e áreas previamente afetadas da medula espinhal foram tratadas, estabilizadas e não apresentam danos neurológicos, eles são elegíveis para participar do estudo. Para pacientes com história de metástase do SNC para o parênquima cerebral (ou metástase do SNC), as imagens radiológicas iniciais e subsequentes devem incluir avaliação cerebral (preferencialmente ressonância magnética (RM) ou TC aprimorada); Nota: Pacientes com histórico de metástase no SNC que já receberam tratamento, têm função neurológica estável, são assintomáticos e não receberam tratamento com corticosteroides podem ser incluídos no grupo.
• Diagnosticado como outros tumores malignos que devem alterar a expectativa de vida ou podem interferir na avaliação da doença. No entanto, pacientes com histórico de tumores malignos, que foram totalmente tratados e não apresentam doença há mais de 3 anos são elegíveis para participar do estudo, e pacientes com câncer de pele não melanoma totalmente tratado e câncer superficial de bexiga também são elegíveis para participar do estudo;
• A presença de doença cardíaca ativa clinicamente significativa é definida como qualquer um dos seguintes:

Dentro de 6 meses antes de assinar o TCLE, insuficiência cardíaca congestiva grau 3/4 da New York Heart Association (NYHA), a menos que melhore após o tratamento, e se o ecocardiograma mostrar fração de ejeção (FE)> 45%, os sintomas melhoram para <grau 3; O diagnóstico anterior ou atual de anormalidades no ECG indica riscos de segurança significativos para os participantes do estudo, como arritmias clinicamente significativas, como taquicardia ventricular persistente, bloqueio completo de ramo esquerdo e bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau (como bloqueio duplo de ramo, Mobitz tipo II e bloqueio atrioventricular de terceiro grau); História familiar de síndrome do QT longo familiar ou história familiar conhecida de taquicardia ventricular torsade de pointe; Anormalidades cardíacas ou anormalidades de repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: história de infarto do miocárdio (IM), angina de peito ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE.

• Complicado com quaisquer doenças graves e/ou incontroláveis ​​ou outras doenças que possam afetar a participação do sujeito neste estudo, conforme determinado pelo investigador, como segue: Doenças não controladas (como pressão arterial de pacientes com hipertensão ≥ 150/100 mmHg ou jejum de pacientes com diabetes glicemia ≥ 8mmol/L ou 2h após a refeição glicemia ≥ 11mmol/L); Doenças autoimunes e isquêmicas potencialmente fatais; Sofrer de qualquer outra doença que possa aumentar o risco de reações tóxicas (como síndrome nefrótica, uremia, síndrome colinérgica aguda ou grave, etc.); Disfunção gastrointestinal clinicamente grave, incluindo colite ulcerativa ativa, obstrução intestinal, sangramento intestinal, diarreia, doença de Crohn ou necessidade de tratamento nutricional intravenoso;
• A doença progride rapidamente e o período de sobrevivência esperado é inferior ou igual a 3 meses;
• Conhecido por ter próteses bilaterais de articulação do quadril;
• Indivíduos positivos com anticorpos contra o vírus da imunodeficiência (HIV-Ab) ou anticorpo contra treponema pallidum (TPAb) durante o período de triagem (exame);
• Doenças médicas graves complicadas (determinadas pelo investigador principal), incluindo, mas não se limitando a, infecções não controladas, hepatite B ou C ativa conhecida ou outras comorbidades importantes que o investigador acredita que possam prejudicar a participação ou cooperação na pesquisa;
• Um histórico de doença/condição física ou mental que possa interferir no objetivo e na avaliação do estudo;
• Compressão sintomática da medula espinhal ou achados clínicos ou radiológicos indicando compressão iminente da medula espinhal;
• Qualquer situação que dificulte a posição de elevação do braço;
• Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar o sujeito a ser forçado a encerrar o estudo no meio do caminho, como o não cumprimento do protocolo, sofrer de outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, valores de testes laboratoriais clinicamente significativos que são gravemente anormais, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados experimentais.