Studie 177Lu-PSMA-0057 u metastatického karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Muž, věk >18 let;
• Očekávaná životnost musí být > 9 měsíců (určeno výzkumníkem);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2 body;
• trpící adenokarcinomem prostaty potvrzeným histologickým nebo cytologickým vyšetřením (aktuální nebo předchozí biopsie prostaty a/nebo metastatického místa);
• Pacienti s vysokým vychytáváním PSMA (standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) max ≥ slinná žláza nebo proximální tenké střevo nebo SUVmax ≥ 12) v místě léze zobrazeném na 68Ga-PSMA-0057 pozitronové emisní tomografii / počítačové tomografii (PET/CT), a bez FDG pozitivních, ale PSMA negativních lézí;
• Existují diagnostické dokumenty potvrzující metastatický karcinom prostaty;
• Pacient musí mít ≥ 1 detekovatelnou metastatickou lézi v kosti a/nebo měkké tkáni/viscerální oblasti, která je přítomna na základním CT, MRI nebo kostním skenu získaném ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby;
• lymfatické a kosterní metastázy nebo viscerální metastázy, které nelze odstranit chirurgicky;
• Po léčbě ADT onemocnění pokračuje v progresi;
• Pacient se musí zotavit na ≤ 2 úrovně ze všech klinicky významných toxicit spojených s předchozí léčbou (tj. chemoterapie, radioterapie, imunoterapie atd.);

• Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

  1. Rezerva kostní dřeně: Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 10 ^ 9/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10 ^ 9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l.
  2. Játra: Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) (s výjimkou subjektů, u kterých byla potvrzena Gilbertova choroba, nestačí více než 10násobek ULN); AST a ALT: ≤ 2krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤ 3krát ULN u pacientů s jaterními metastázami.
  3. Ledviny: Sérový/plazmatický kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• albumin > 25 g/l;
• souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během období studie a do 1 měsíce po ukončení podávání;
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• přijatá radioizotopová diagnostika nebo léčba (jako je 89Sr, 153Sm, 186Re, 188Re, 223Ra) před zařazením nebo přijatá terapie radioligandem cílená na PSMA;
• podstoupili systémovou léčbu rakoviny prostaty, jako je chemoterapie, inhibitory PARP, imunoterapie nebo bioterapie (včetně monoklonálních protilátek) během 28 dnů před zařazením;
• obdrželi jakoukoli jinou diagnózu/léčbu studovaného léku do 28 dnů před zařazením, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou intervenční klinickou studii;
• Jiná doprovodná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandem nebo experimentální terapie;
• Je známo, že je alergický na jakoukoli výzkumnou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických kategorií;
• Neschopnost ležet, zůstat nehybná nebo tolerovat zobrazení PET/CT;
• Těžká inkontinence moči, hydronefróza, těžká dysfunkce moči nebo potřeba zavedení katétru z jakéhokoli důvodu;
• Existují kontraindikace furosemidu, včetně známých alergií nebo intolerance na furosemid nebo sulfonamidy;
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) doprovázenými neurologickou nestabilitou nebo symptomy nebo užívající kortikosteroidy k udržení neurologické integrity. Pokud byly epidurální onemocnění, onemocnění páteřního kanálu a dříve postižené oblasti míchy léčeny, stabilizovány a nemají žádné neurologické poškození, jsou způsobilí k účasti ve studii. U pacientů s anamnézou metastáz CNS do mozkového parenchymu (nebo metastázy CNS) musí základní a následné radiologické zobrazení zahrnovat hodnocení mozku (nejlépe zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo zesílené CT); Poznámka: Do skupiny mohou být zařazeni pacienti s anamnézou metastáz do CNS, kteří již byli dříve léčeni, mají stabilní neurologické funkce, jsou asymptomatičtí a nepodstoupili léčbu kortikosteroidy.
• Diagnostikován jako jiné zhoubné nádory, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Studie se však mohou zúčastnit pacienti s anamnézou zhoubných nádorů, kteří byli plně léčeni a nemají žádné onemocnění déle než 3 roky, a pacienti s plně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže a povrchovým karcinomem močového měchýře jsou rovněž způsobilí k účasti ve studii. účastnit se studie;
• Přítomnost klinicky významného aktivního srdečního onemocnění je definována jako některá z následujících:

Během 6 měsíců před podepsáním ICF, městnavé srdeční selhání 3/4 podle New York Heart Association (NYHA), pokud se po léčbě nezlepší, a pokud echokardiogram ukazuje ejekční frakci (EF) > 45 %, symptomy se zlepší na < stupeň 3; Předchozí nebo současná diagnóza abnormalit EKG naznačuje významná bezpečnostní rizika pro účastníky studie, jako jsou doprovodné klinicky významné arytmie, jako je přetrvávající ventrikulární tachykardie, úplná blokáda levého raménka a atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně (jako je blokáda dvojitého raménka, Mobitz typu II a atrioventrikulární blokáda třetího stupně); Rodinná anamnéza familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza ventrikulární tachykardie torsade de pointe; Srdeční abnormality nebo abnormality srdeční repolarizace, včetně kteréhokoli z následujících: anamnéza infarktu myokardu (MI), anginy pectoris nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před podepsáním ICF.

• Komplikované s jakýmikoli vážnými a/nebo nekontrolovatelnými nemocemi nebo jinými nemocemi, které mohou ovlivnit účast subjektu v této studii, jak určil zkoušející, následovně: Nekontrolovaná onemocnění (jako je krevní tlak pacientů s hypertenzí ≥ 150/100 mmHg nebo hladovění pacientů s cukrovkou glykémie ≥ 8 mmol/l nebo 2 hodiny po jídle glykémie ≥ 11 mmol/l); Život ohrožující autoimunitní a ischemická onemocnění; Trpící jakýmkoli jiným onemocněním, které může zvýšit riziko toxických reakcí (jako je nefrotický syndrom, urémie, akutní nebo závažný cholinergní syndrom atd.); Klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce, včetně aktivní ulcerózní kolitidy, střevní obstrukce, střevního krvácení, průjmu, Crohnovy choroby nebo nutnosti intravenózní nutriční léčby;
• Onemocnění postupuje rychle a očekávaná doba přežití je kratší nebo rovna 3 měsícům;
• Je známo, že má oboustranné protézy kyčelního kloubu;
• Pozitivní jedinci s protilátkami proti viru imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátkou proti treponema pallidum (TPAb) během období screeningu (vyšetření);
• Komplikovaná vážná (určená hlavním výzkumným pracovníkem) zdravotní onemocnění, včetně, ale bez omezení na nekontrolované infekce, známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné závažné komorbidity, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou poškodit účast na výzkumu nebo spolupráci;
• Anamnéza fyzického nebo duševního onemocnění/stavu, který může narušovat účel a hodnocení studie;
• Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy ukazující na hrozící kompresi míchy;
• Jakákoli situace, která brání pozici zvedání paže;
• Podle úsudku výzkumníků existují další faktory, které mohou vést k tomu, že subjekt bude nucen ukončit studii v polovině, jako je nedodržování protokolu, trpící jinými závažnými chorobami (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžnou léčbu, klinicky významné hodnoty laboratorních testů, které jsou vážně abnormální, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr experimentálních dat.