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Dotinurad 和别嘌呤醇在痛风高尿酸血症患者中的开放标签 PK、PD 和 DDI

2026年6月8日 更新者：Urica Therapeutics Inc.

Dotinurad 的 PK 和 PD 以及 Dotinurad 和别嘌呤醇在美国痛风和高尿酸血症患者中的药物相互作用的 1B 期开放标签评估

一项开放标签多中心3周期多剂量、PK/PD和药物相互作用（DDI）研究，旨在评估两剂Dotinurad单药治疗7天的药代动力学（PK）和药效学（PD），并评估比较 Dotinurad 作为单一疗法以及与别嘌呤醇联合疗法与别嘌呤醇单药疗法对各自 PK 的影响，并评估美国痛风和高尿酸血症患者对血清尿酸和尿尿酸排泄的附加 PD 效应

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Panax Clinical Research
    • Texas
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • SouthWest Rheumatology Research
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Endeavor Clinical Trials

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 研究者认为，患者有能力理解并遵守方案要求。

    2.根据美国风湿病学会标准(1997)诊断为痛风的患者。 患者必须至少满足以下 3 项，其中 3 项之一是 (i) 高尿酸血症。

    1. 急性关节炎不止一次发作
    2. 1天内出现最大程度的炎症
    3. 单关节炎发作
    4. 关节处观察到发红
    5. 第一跖趾关节疼痛或肿胀
    6. 单侧第一跖趾关节发作
    7. 单侧跗关节攻击
    8. 痛风石（已证实或怀疑）
    9. 高尿酸血症。
    10. X 光检查显示关节内不对称肿胀
    11. X 线检查无糜烂的皮质下囊肿
    12. 发作时关节液中的一水尿酸钠微晶

    13. 发作期间关节液培养呈阴性生物体 3. 在开始任何研究程序（包括要求患者禁食进行任何实验室评估）之前，患者签署书面知情同意书和任何所需的隐私授权并注明日期。

      4. 在第一阶段之前的筛选和登记时通过 PCR 或快速抗原检测获得的 COVID-19 检测呈阴性，并同意在筛选/进入试验之前遵守 CRU 规定的所有 COVID-19 措施。

      5、年龄在18周岁至75周岁（含）之间的男性或女性。 为了符合资格，女性可以是 NCBP（通过手术史、连续 12 个月闭经病史或 FSH 水平确认），或者有生育潜力的女性必须采用可靠的节育方法，并且尿液人类尿检呈阴性。研究第-1 天的绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验结果。

      6. 筛查血清尿酸水平≥7 mg/dl。

    A。 如果患者在筛查前未接受降尿酸治疗 (ULT)，则筛查期间所需的空腹 sUA 水平至少为 ≥7 mg/dl。 如果患者在筛查前接受 ULT，则第 -7 天和第 -1 天之间所需的空腹 sUA 水平至少为 1 =>7 mg/dl 7. 筛查肝酶 (LFT) <1.5x ULN。 总胆红素<1x ULN。 对于有吉尔伯特综合征记录的患者，总胆红素≤3 x ULN，直接胆红素<1 x ULN。

    8.筛查肾功能eGFR≥60mL/min/1.73m2。 9. 给药前血红蛋白应在正常范围内。 10. 体重指数（BMI）≥18.5且≤40.0（kg/m2）且体重不低于50kg。

    11. 身体健康，没有具有临床意义的筛查结果，包括但不限于：

    1. 除 sUA 以外的实验室概况
    2. 尿液分析
    3. 生命体征
    4. 心电图 (ECG)

    5. 体格检查 12. 服药前至少 3 个月内不得使用烟草或含尼古丁的产品（包括戒烟产品）。

      排除标准：

  • 1. 受试者有任何临床上显着的疾病或状况的当前或历史证据，这些疾病或状况可能使受试者的参与变得复杂，或者，研究者认为，可能使受试者作为本试验的参与者面临不可接受的风险，可能干扰解释试验中获得的安全性和/或耐受性数据，或可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄。

    2.第1天前1年内患有不稳定型心绞痛、纽约心脏协会III级或IV级心力衰竭、心肌梗塞、中风或深静脉血栓的患者。

    3.根据Fridericia公式校正心率的QT间期在筛选期间女性>470毫秒，男性>450毫秒，经重复评估证实。

    4. 有肾结石病史或存在肾结石。 5. 过去 5 年内有除经治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤病史或存在。

    6.泌尿系统疾病没有得到很好的控制。 7.需要积极治疗的消化性溃疡病。 8. 在研究开始前 14 天至最后一次研究药物给药后 9 天不能安全地停用降尿酸药物。

    9. 经首席研究员确定具有临床相关性的给药前 90 天内进行过手术。

    10. 使用可能干扰血清尿酸分析的药物（例如，长期使用>100 mg的水杨酸盐或使用氯沙坦）。

    11.在筛选期间出现急性痛风发作且在第一剂研究前1周尚未缓解的患者。

    12.对别嘌呤醇、多替拉德或秋水仙碱过敏或不耐受。 13. HLA-B*58:01 等位基因 14 呈阳性。 过去 2 年内有酗酒或慢性药物滥用史或存在。

    15. 妨碍遵守方案的精神障碍或社会状况。

    16.怀孕或哺乳期的女性患者。 17. 办理登机手续时尿液药物/酒精呼气测试/可替宁结果呈阳性。

    18. 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV）筛查结果呈阳性。

    19.在筛查期间和第-1天，患者的半卧位血压低于90/40mmHg或高于155/90mmHg。

    20. 允许长期服用稳定剂量的药物，如糖尿病、高胆固醇、高血压、哮喘等（前提是患者在筛查前已服用稳定剂量至少 30 天，并且预计不会需要在研究期间至研究后 7 天调整剂量）。

    21.患者报告由于与秋水仙碱潜在的相互作用，在研究药物给药前1个月内接受了强或中度CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂。

    22. 患者在研究药物给药前 1 个月内服用了硫唑嘌呤、Imuran 或其他可能与别嘌呤醇相互作用的药物 23。 在最后一次 IP 给药后 30 天内或在筛选本试验之前在该试验中评估的任何研究药物给药的 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项临床试验。 之前参加过 dotinurad 试验也是排除性的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：多替尼拉德 2mg
Dotinurad 2mg 每日一次
药品：多替拉德+别嘌呤醇
Dotinurad + 别嘌呤醇 300mg
药品：别嘌呤醇
单独服用别嘌呤醇 300 mg
药品：dotinurad
dotinurad alone
实验性的：多替尼拉德 4mg
Dotinurad 4mg 每日一次
药品：多替拉德+别嘌呤醇
Dotinurad + 别嘌呤醇 300mg
药品：别嘌呤醇
单独服用别嘌呤醇 300 mg
药品：dotinurad
dotinurad alone

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Peak Plasma Concentrations (Cmax) - Dotinurad PK Analysis
大体时间：Day 7
Peak plasma concentrations (Cmax) of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis
Day 7
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-last) - Dotinurad PK Analysis
大体时间：Day 7

Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-last)* of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis

*area under the concentration-time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation
Day 7
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-τ) - Dotinurad PK Analysis
大体时间：Day 7

Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-τ)* of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis

*inter-dose interval area under the concentration-time curve from time 0 to the time of next dose, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation
Day 7
Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) - Dotinurad PK Analysis
大体时间：Day 7
Time to maximum plasma concentration (Tmax) of dotinurad, evaluated using median, for pharmacokinetics analysis
Day 7
Terminal Half-life (T1/2) - Dotinurad PK Analysis
大体时间：Day 7
Terminal half-life (T1/2) of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis
Day 7
Peak Plasma Concentration (Cmax) - Dotinurad DDI PK Analysis
大体时间：Day 7 and Day 14

Peak plasma concentration (Cmax) of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean*, for DDI analysis

* Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model.
Day 7 and Day 14
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-last) - Dotinurad DDI PK Analysis
大体时间：Day 7 and Day 14

Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-last)* of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean**, for DDI analysis

*area under the concentration-time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation

** Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model.
Day 7 and Day 14
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-τ) - Dotinurad DDI PK Analysis
大体时间：Day 7 and Day 14

Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-τ)* of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean**, for DDI analysis

*inter-dose interval area under the concentration-time curve from time 0 to the time of next dose, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation

** Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model.
Day 7 and Day 14
Terminal Half-life (T1/2) - Dotinurad DDI PK Analysis
大体时间：Day 7 and Day 14

Terminal half-life (T1/2) of dotinurad, evaluated using Least Squares Mean*, for DDI analysis

*LS Mean, LS Mean Difference, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on parameters (t1/2, CL/F, Vz/F, fe0-24, and CLR) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model.
Day 7 and Day 14

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Urica Therapeutics Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月4日

初级完成 (实际的)

2024年6月27日

研究完成 (实际的)

2024年7月9日

研究注册日期

首次提交

2023年9月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月20日

首次发布 (实际的)

2023年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UR1-DOT-103

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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