PK, PD y DDI de etiqueta abierta de dotinurad y alopurinol en pacientes con gota con hiperuricemia

Criterios de inclusión:

• 1. En opinión del investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir los requisitos del protocolo.

  2. Pacientes con diagnóstico de gota según los criterios del American College of Rheumatology (1997). Los pacientes deben cumplir al menos 3 de los siguientes, siendo uno de esos 3 (i) hiperuricemia.

  1. Más de un ataque de artritis aguda.
  2. La inflamación máxima se desarrolló en 1 día.
  3. Ataque de monoartritis
  4. Enrojecimiento observado sobre las articulaciones.
  5. Primera articulación metatarsofalángica dolorosa o inflamada
  6. Ataque unilateral de la primera articulación metatarsofalángica
  7. Ataque unilateral de la articulación del tarso
  8. Tofo (probado o sospechado)
  9. Hiperuricemia.
  10. Hinchazón asimétrica dentro de una articulación en la radiografía
  11. Quistes subcorticales sin erosiones en radiografía.
  12. Microcristales de monohidrato de urato monosódico en el líquido articular durante el ataque

  13. Cultivo de líquido articular negativo para organismos durante el ataque 3. El paciente firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio, incluida la solicitud de que el paciente ayune para cualquier evaluación de laboratorio.

      4. Prueba de COVID-19 negativa mediante PCR o prueba rápida de antígenos en la selección y el registro antes del primer período, y se compromete a cumplir con todas las medidas de COVID-19 exigidas por la CRU antes de la selección/ingreso al ensayo.

      5. Hombre o mujer entre 18 y 75 años (inclusive). Para ser elegibles, las mujeres pueden tener NCBP (confirmado por historial quirúrgico, historial médico de doce meses consecutivos de amenorrea o niveles de FSH) o las mujeres en edad fértil deben estar tomando un método anticonceptivo confiable y también tener un análisis de orina humano negativo. Resultados de la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica (hCG) el día de estudio -1.

      6. Detección del nivel de ácido úrico sérico ≥7 mg/dl.

  a. Si un paciente no está recibiendo terapias para reducir el ácido úrico (ULT) antes de la selección, el nivel de sUA en ayunas requerido es al menos ≥7 mg/dl durante la selección b. Si un paciente está en ULT antes de la selección, el nivel de sUA en ayunas requerido es al menos uno =>7 mg/dl entre el día -7 y el día -1 7. Detección de enzimas hepáticas (LFT) <1,5x LSN. Bilirrubina total <1x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert documentado, bilirrubina total ≤3 x LSN con bilirrubina directa <1x LSN.

  8. Detección de la función renal eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. 9. La hemoglobina previa a la dosis debe estar dentro del rango normal. 10. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 40,0 (kg/m2) y un peso corporal no inferior a 50 kg.

  11. Médicamente sano sin resultados de detección clínicamente significativos, incluidos, entre otros:

  1. Perfiles de laboratorio distintos de sUA
  2. Análisis de orina
  3. Signos vitales
  4. Electrocardiogramas (ECG)

  5. Exploración física 12. No consumir tabaco ni productos que contengan nicotina (incluidos productos para dejar de fumar), durante un mínimo de 3 meses antes de la dosificación.

     Criterio de exclusión:

• 1. El sujeto tiene evidencia actual o histórica de cualquier enfermedad o condición clínicamente significativa que pueda complicar la participación del sujeto o, en opinión del Investigador, puede colocar al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo, puede interferir con la interpretación. de los datos de seguridad y/o tolerabilidad obtenidos en el ensayo, o puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.

  2. Pacientes con angina inestable, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o trombosis venosa profunda en el año anterior al día 1.

  3. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia >470 ms en mujeres y >450 ms en hombres durante la selección, confirmado mediante una evaluación repetida.

  4. Historia o presencia de cálculos renales. 5. Historia o presencia de neoplasias malignas en los últimos 5 años distintas del carcinoma cutáneo basal o de células escamosas tratado.

  6. Trastorno urológico no bien controlado. 7. Úlcera péptica que requiera tratamiento activo. 8. No se puede suspender de forma segura la medicación para reducir el ácido úrico 14 días antes del inicio del estudio hasta 9 días después de que se administró la última dosis del medicamento del estudio.

  9. Cirugía dentro de los últimos 90 días antes de la dosificación, según lo determine el investigador principal como clínicamente relevante.

  10. Uso de agentes que podrían confundir el análisis de ácido úrico sérico (p. ej., uso prolongado de salicilatos >100 mg o uso de losartán).

  11. Pacientes con un brote agudo de gota durante el período de selección que no se había resuelto 1 semana antes de la primera dosis del estudio.

  12. Hipersensibilidad o intolerancia al alopurinol, dotinurad o colchicina. 13. Positivo para HLA-B*58:01 alelo 14. Historia o presencia de alcoholismo o abuso crónico de drogas en los últimos 2 años.

  15. Trastorno psiquiátrico o situación social que impida el cumplimiento del protocolo.

  16. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia. 17. Resultados positivos de la prueba de drogas en orina/alcohol espirado/cotinina en el check-in.

  18. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos de la hepatitis C (VHC).

  19.La presión arterial en semirecostado del paciente es inferior a 90/40 mmHg o superior a 155/90 mmHg durante la selección y el día -1.

  20. Se permiten dosis estables de medicamentos para afecciones a largo plazo como diabetes, colesterol alto, hipertensión, asma, etc. (siempre que el paciente haya estado tomando una dosis estable durante al menos 30 días antes de la evaluación y no se espera que requieren ajuste de dosis durante el estudio hasta 7 días después del estudio).

  21. El paciente informa haber recibido un inhibidor potente o moderado de CYP3A4 o un inhibidor de gp-P dentro del mes anterior a la dosificación del fármaco del estudio, debido a posibles interacciones con colchicina.

  22. El paciente ha tomado azatioprina, Imuran u otros medicamentos que pueden interactuar con alopurinol dentro del mes anterior a la dosificación del fármaco del estudio 23. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la última administración IP o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración de cualquier fármaco del estudio evaluado en ese ensayo antes de la selección para este ensayo. La participación previa en un ensayo de dotinurad también es excluyente.