고요산혈증이 있는 통풍 환자에서 Dotinurad 및 Allopurinol의 공개 라벨 PK, PD 및 DDI

포함 기준:

• 1. 연구자의 의견에 따르면 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

  2. American College of Rheumatology 기준(1997)에 따라 통풍 진단을 받은 환자. 환자는 다음 중 최소한 3가지를 충족해야 하며, 그 중 하나는 (i) 고요산혈증입니다.

  1. 급성 관절염이 두 번 이상 발생함
  2. 1일 이내에 최대 염증 발생
  3. 단일관절염 공격
  4. 관절 부위에 발적이 관찰됨
  5. 첫 번째 중족지관절이 아프거나 부어오름
  6. 한쪽 첫 번째 중족지관절 발작
  7. 일측 족근관절 공격
  8. Tophus (증명되었거나 의심됨)
  9. 고요산혈증.
  10. 엑스레이상 관절 내 비대칭 부종
  11. 엑스레이에서 침식이 없는 피질하 낭종
  12. 공격 중 관절액의 요산 일나트륨 일수화물 미세 결정

  13. 공격 중 유기체에 대한 공동 유체 배양 음성 3. 환자는 실험실 평가를 위해 금식하도록 요청하는 것을 포함하여 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기재합니다.

      4. 첫 번째 기간 전 스크리닝 및 체크인 시 PCR 또는 신속 항원 검사를 통해 코로나19 음성 판정을 받고, 스크리닝/시험 시작 전 CRU가 요구하는 모든 코로나19 조치를 준수하는 데 동의합니다.

      5. 18세 이상 75세 이하(포함)의 남성 또는 여성. 자격을 갖추려면 여성은 NCBP(수술 이력, 12개월 연속 무월경의 병력 또는 FSH 수치로 확인됨)이거나 가임기 여성이 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하고 소변 결과도 음성이어야 합니다. 연구 당일 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 테스트 결과 -1.

      6. 혈청 요산 수치가 ≥7 mg/dl인지 스크리닝합니다.

  ㅏ. 환자가 스크리닝 이전에 요산 저하 요법(ULT)을 받고 있지 않은 경우, 필요한 공복 sUA 수준은 스크리닝 동안 적어도 하나 ≥7 mg/dl입니다. b. 환자가 스크리닝 전에 ULT를 받고 있는 경우, 필요한 공복 sUA 수준은 -7일과 -1일 사이에 적어도 하나 => 7mg/dl입니다. 7. 간 효소(LFT) 스크리닝 <1.5x ULN. 총 빌리루빈 <1x ULN. 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈은 3 x ULN, 직접 빌리루빈은 1x ULN 미만입니다.

  8. 신장 기능 eGFR ≥ 60mL/분/1.73m2 선별. 9. 투여 전 헤모글로빈은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 10. 체질량지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 40.0(kg/m2) 및 체중 50kg 이상.

  11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 검사 결과 없이 의학적으로 건강합니다.

  1. sUA 이외의 실험실 프로필
  2. 소변검사
  3. 활력 징후
  4. 심전도(ECG)

  5. 신체검사 12. 복용 전 최소 3개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품(금연 제품 포함)을 사용하지 마십시오.

     제외 기준:

• 1. 피험자는 피험자의 참여를 복잡하게 만들 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 상태에 대한 현재 또는 과거의 증거를 가지고 있거나, 연구자의 의견으로는 피험자를 이 임상시험의 참가자로서 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있고, 해석을 방해할 수 있습니다. 시험에서 얻은 안전성 및/또는 내약성 데이터에 영향을 미치거나 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있습니다.

  2. Day 1 전 1년 이내에 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 심부전, 심근경색, 뇌졸중 또는 심부정맥혈전증이 있었던 환자.

  3. 반복 평가에 의해 확인되는 스크리닝 동안 여성의 경우 >470msec, 남성의 경우 >450msec인 Fridericia의 공식에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격.

  4. 신장 결석의 병력 또는 존재. 5. 치료된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 이외의 지난 5년 동안 악성 종양의 병력 또는 존재.

  6. 비뇨기과 질환이 잘 조절되지 않습니다. 7. 적극적인 치료가 필요한 소화성 궤양 질환. 8. 연구 시작 전 14일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 9일까지 요산 저하 약물을 안전하게 중단할 수 없습니다.

  9. 주 연구자가 임상적으로 관련성이 있다고 판단한 대로 투여 전 지난 90일 이내에 수술을 받은 경우.

  10. 혈청 요산 분석을 혼란스럽게 할 수 있는 제제의 사용(예: 살리실산염 > 100 mg의 장기간 사용 또는 로사르탄 사용).

  11. 스크리닝 기간 중 첫 번째 연구 투여 전 1주 동안 해소되지 않은 급성 통풍 발적을 보인 환자.

  12. 알로푸리놀, 도티누라드 또는 콜히친에 대한 과민증 또는 불내증. 13. HLA-B*58:01 대립유전자 14에 대해 양성입니다. 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 만성 약물 남용의 병력 또는 존재.

  15. 프로토콜 준수를 방해하는 정신 장애 또는 사회적 상황.

  16. 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 17. 체크인 시 소변 약물/알코올 호흡 검사/코티닌에 대한 양성 결과가 나왔습니다.

  18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV) 검사에서 양성 결과.

  19. 환자의 반누운 자세 혈압은 스크리닝 및 -1일 동안 90/40 mmHg 미만 또는 155/90 mmHg 초과입니다.

  20. 당뇨병, 고콜레스테롤, 고혈압, 천식 등과 같은 장기간 질환에 대한 안정적인 용량의 약물 투여는 허용됩니다(단, 환자가 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 투여받았으며 연구 후 7일까지 연구 동안 용량 조정이 필요함).

  21. 환자는 콜히친과의 잠재적인 상호작용으로 인해 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 억제제를 받았다고 보고했습니다.

  22. 환자는 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 아자티오프린, 이무란 또는 알로푸리놀과 상호작용할 수 있는 기타 약물을 복용했습니다. 23. 마지막 IP 투여 후 30일 또는 본 시험에 대한 스크리닝 전에 해당 시험에서 평가된 연구 약물 투여 후 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상 시험에 참여합니다. 이전에 dotinurad 임상시험에 참여하는 것도 배제됩니다.