Open Label PK, PD en DDI van Dotinurad en Allopurinol bij jichtpatiënten met hyperurikemie

Inclusiecriteria:

• 1. Naar de mening van de onderzoeker is de patiënt in staat de protocolvereisten te begrijpen en eraan te voldoen.

  2. Patiënten met de diagnose jicht op basis van de criteria van het American College of Rheumatology (1997). Patiënten moeten aan ten minste 3 van de volgende voorwaarden voldoen, waarbij één van deze 3 (i) hyperurikemie is.

  1. Meer dan één aanval van acute artritis
  2. Maximale ontsteking ontwikkelde zich binnen 1 dag
  3. Monoartritis aanval
  4. Roodheid waargenomen over gewrichten
  5. Eerste metatarsofalangeale gewricht pijnlijk of gezwollen
  6. Eenzijdige eerste metatarsofalangeale gewrichtsaanval
  7. Eenzijdige tarsale gewrichtsaanval
  8. Tophus (bewezen of vermoed)
  9. Hyperurikemie.
  10. Asymmetrische zwelling in een gewricht op röntgenfoto
  11. Subcorticale cysten zonder erosies op röntgenfoto's
  12. Mononatriumuraat monohydraat microkristallen op gewrichtsvloeistof tijdens aanval

  13. Gezamenlijke vloeistofcultuur negatief voor organismen tijdens aanval 3. De patiënt ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerde toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures, inclusief het verzoek om een ​​patiënt te laten vasten voor eventuele laboratoriumbeoordelingen.

      4. Negatieve COVID-19-test door PCR of snelle antigeentest bij screening en check-in voorafgaand aan de eerste menstruatie, en stemt ermee in te voldoen aan alle COVID-19-maatregelen die door de CRU zijn opgelegd voorafgaand aan screening/deelname aan de studie.

      5. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar (inclusief). Om in aanmerking te komen, kunnen vrouwen een NCBP-status hebben (bevestigd door een chirurgische geschiedenis, een medische geschiedenis van twaalf opeenvolgende maanden van amenorroe of FSH-niveaus) of moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en ook een negatieve urine-mens hebben. choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstestresultaten op onderzoeksdag -1.

      6. Screening van serumurinezuurspiegels van ≥7 mg/dl.

  A. Als een patiënt voorafgaand aan de screening geen urinezuurverlagende therapieën (ULT) krijgt, is het vereiste nuchtere sUA-niveau ten minste één ≥7 mg/dl tijdens de screening. b. Als een patiënt vóór de screening ULT ondergaat, is het vereiste nuchtere sUA-niveau ten minste één =>7 mg/dl tussen dag -7 en dag -1 7. Screening van leverenzymen (LFT's) <1,5x ULN. Totaal bilirubine <1x ULN. Voor patiënten met gedocumenteerd Gilbertsyndroom: totaal bilirubine ≤3 x ULN met direct bilirubine <1x ULN.

  8. Screening van de nierfunctie eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2. 9. De hemoglobineconcentratie vóór de dosis moet binnen het normale bereik liggen. 10. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 40,0 (kg/m2) en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg.

  11. Medisch gezond zonder klinisch significante screeningresultaten, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Andere laboratoriumprofielen dan sUA
  2. Urineonderzoek
  3. Vitale tekenen
  4. Elektrocardiogrammen (ECG's)

  5. Lichamelijk onderzoek 12. Geen gebruik van tabak of nicotinehoudende producten (inclusief producten om te stoppen met roken), gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de dosering.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. De proefpersoon beschikt over actueel of historisch bewijs van een klinisch significante ziekte of aandoening die de deelname van de proefpersoon zou kunnen bemoeilijken, of die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou kunnen opleveren als deelnemer aan dit onderzoek, die de interpretatie zou kunnen verstoren. van veiligheids- en/of verdraagbaarheidsgegevens verkregen tijdens het onderzoek, of kunnen de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.

  2. Patiënten met instabiele angina, New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct, beroerte of diepe veneuze trombose binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1.

  3. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia >470 msec bij vrouwen en >450 msec bij mannen tijdens screening, bevestigd door een herhaalde beoordeling.

  4. Geschiedenis van of aanwezigheid van nierstenen. 5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan behandeld cutaan basaal of plaveiselcelcarcinoom.

  6. Urologische aandoening niet goed onder controle. 7. Maagzweren die een actieve behandeling vereisen. 8. Kan de urinezuurverlagende medicatie niet veilig stopzetten vanaf 14 dagen vóór aanvang van het onderzoek tot 9 dagen nadat de laatste dosis onderzoeksmedicatie is toegediend.

  9. Een operatie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals door de hoofdonderzoeker klinisch relevant is bevonden.

  10. Gebruik van middelen die de urinezuuranalyse in serum kunnen verstoren (bijvoorbeeld langdurig gebruik van salicylaten >100 mg of gebruik van losartan).

  11. Patiënten met een acute jichtaanval tijdens de screeningperiode die 1 week vóór de eerste onderzoeksdosis nog niet was verdwenen.

  12. Overgevoeligheid of intolerantie voor allopurinol, dotinurad of colchicine. 13. Positief voor HLA-B*58:01 allel 14. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of chronisch drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.

  15. Psychiatrische stoornis of sociale situatie die naleving van het protocol verhindert.

  16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. 17. Positieve resultaten voor de urine-drugs-/alcohol-ademtest/cotinine bij het inchecken.

  18. Positieve resultaten bij screening op het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B Oppervlakte Antigeen (HBsAg), Hepatitis C antilichamen (HCV).

  19. De halfliggende bloeddruk van de patiënt is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 155/90 mmHg tijdens screening en dag -1.

  20. Een stabiele dosis medicijnen voor langdurige aandoeningen zoals diabetes, hoog cholesterol, hypertensie, astma, etc. is toegestaan ​​(op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis heeft gehad en er niet wordt verwacht dat dit zal gebeuren vereisen dosisaanpassing tijdens het onderzoek tot en met 7 dagen na het onderzoek).

  21. Patiënt meldt dat hij binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een sterke of matige CYP3A4-remmer of een P-gp-remmer heeft gekregen vanwege mogelijke interacties met colchicine.

  22. De patiënt heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel azathioprine, Imuran of andere medicijnen gebruikt die een wisselwerking kunnen hebben met allopurinol. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na de laatste IP-toediening of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) na toediening van een onderzoeksgeneesmiddel dat in dat onderzoek is geëvalueerd voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek. Eerdere deelname aan een dotinurad-proef is ook uitgesloten.