Открытая ФК, ПД и ДДИ дотинурада и аллопуринола у пациентов с подагрой и гиперурикемией

Критерии включения:

• 1. По мнению исследователя, пациент способен понимать и соблюдать требования протокола.

  2. Пациенты с диагнозом подагры на основании критериев Американской коллегии ревматологов (1997). Пациенты должны выполнить как минимум 3 из следующих условий, причем одним из этих 3 является (i) гиперурикемия.

  1. Более одного приступа острого артрита
  2. Максимальное воспаление развилось в течение 1 суток.
  3. Приступ моноартрита
  4. Покраснение наблюдается над суставами.
  5. Первый плюснефаланговый сустав болезненный или опухший.
  6. Односторонний приступ первого плюснефалангового сустава
  7. Односторонняя атака сустава предплюсны
  8. Тофус (доказанный или предполагаемый)
  9. Гиперурикемия.
  10. Асимметричная припухлость сустава на рентгенограмме
  11. Подкорковые кисты без эрозий на рентгенограмме
  12. Микрокристаллы моногидрата урата натрия в суставной жидкости во время приступа

  13. Культура суставной жидкости отрицательная на микроорганизмы во время приступа. 3. Пациент подписывает и ставит дату в письменной форме информированного согласия и любого необходимого разрешения на конфиденциальность до начала любых процедур исследования, включая требование к пациенту голодать для любых лабораторных исследований.

      4. Отрицательный результат теста на COVID-19 с помощью ПЦР или экспресс-теста на антиген при скрининге и регистрации перед первой менструацией, а также согласие соблюдать все меры по борьбе с COVID-19, предусмотренные CRU до скрининга/включения в исследование.

      5. Мужчина или женщина от 18 до 75 лет (включительно). Чтобы иметь право на участие, женщины могут иметь либо NCBP (подтверждено хирургическим анамнезом, историей болезни в течение двенадцати месяцев подряд аменореи или уровнем ФСГ), либо женщины детородного возраста должны использовать надежный метод контроля над рождаемостью, а также иметь отрицательный результат анализа мочи. результаты теста на беременность хорионического гонадотропина (ХГЧ) в день исследования -1.

      6. Скрининг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови ≥7 мг/дл.

  а. Если пациент не принимает терапию, снижающую мочевую кислоту (ULT), до скрининга, необходимый уровень МК натощак составляет как минимум ≥7 мг/дл во время скрининга b. Если пациент находится на ULT до скрининга, необходимый уровень МК натощак составляет по крайней мере один =>7 мг/дл между Днем -7 и Днем -1. 7. Скрининг ферментов печени (LFT) <1,5x ULN. Общий билирубин <1x ВГН. У пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера общий билирубин <3 x ВГН, прямой билирубин <1 x ВГН.

  8. Скрининг функции почек: рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2. 9. Гемоглобин перед введением дозы должен находиться в пределах нормы. 10. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 40,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50 кг.

  11. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга, включая, помимо прочего:

  1. Лабораторные профили, кроме sUA
  2. Анализ мочи
  3. Жизненно важные признаки
  4. Электрокардиограммы (ЭКГ)

  5. Физический осмотр 12. Не употреблять табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 3 месяцев до приема дозы.

     Критерий исключения:

• 1. Субъект имеет текущие или исторические доказательства любого клинически значимого заболевания или состояния, которые могут осложнить участие субъекта или, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску в качестве участника этого исследования, могут помешать интерпретации. данных о безопасности и/или переносимости, полученных в ходе исследования, или может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.

  2. Пациенты с нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфарктом миокарда, инсультом или тромбозом глубоких вен в течение 1 года до первого дня.

  3. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции >470 мс у женщин и >450 мс у мужчин во время скрининга, подтвержденный повторной оценкой.

  4. Наличие или наличие камней в почках. 5. В анамнезе или наличие злокачественных новообразований за последние 5 лет, кроме леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

  6. Урологическое заболевание плохо контролируется. 7. Язвенная болезнь, требующая активного лечения. 8. Невозможно безопасно прекратить прием препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты, за 14 дней до начала исследования и до 9 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  9. Хирургическое вмешательство в течение последних 90 дней до введения дозы, которое, по мнению главного исследователя, является клинически значимым.

  10. Использование препаратов, которые могут исказить результаты анализа мочевой кислоты в сыворотке (например, длительное применение салицилатов >100 мг или применение лозартана).

  11. Пациенты с острым обострением подагры в период скрининга, которое не разрешилось за 1 неделю до приема первой дозы исследования.

  12. Гиперчувствительность или непереносимость аллопуринола, дотинурада или колхицина. 13. Положительный результат на аллель 14 HLA-B*58:01. История или наличие алкоголизма или хронического злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет.

  15. Психическое расстройство или социальная ситуация, препятствующая соблюдению протокола.

  16. Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью. 17. Положительные результаты на анализ мочи на наркотики/алкогольный дыхательный тест/котинин при регистрации.

  18. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV).

  19. Артериальное давление у полулежачего пациента ниже 90/40 мм рт. ст. или выше 155/90 мм рт. ст. во время скрининга и в день -1.

  20. Разрешены стабильные дозы лекарств при длительных состояниях, таких как диабет, высокий уровень холестерина, гипертония, астма и т. д. (при условии, что пациент принимал стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до скрининга и не ожидается, что требуется коррекция дозы во время исследования в течение 7 дней после исследования).

  21. Пациенты сообщают о приеме сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 или ингибитора P-gp в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата из-за потенциального взаимодействия с колхицином.

  22. Пациент принимал азатиоприн, имуран или другие лекарства, которые могут взаимодействовать с аллопуринолом, в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата 23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после последнего введения IP или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) введения любого исследуемого препарата, оцениваемого в этом исследовании, до скрининга для этого исследования. Предыдущее участие в исследовании дотинурада также является исключительным.