Otevřená PK, PD a DDI dotinuradu a alopurinolu u pacientů s dnou s hyperurikémií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.

  2. Pacienti s diagnózou dny na základě kritérií American College of Rheumatology (1997). Pacienti musí splňovat alespoň 3 z následujících, přičemž jedna z těchto 3 je (i) hyperurikémie.

  1. Více než jeden záchvat akutní artritidy
  2. Maximální zánět se vyvinul během 1 dne
  3. Záchvat monoartrózy
  4. Zarudnutí pozorované nad klouby
  5. První metatarzofalangeální kloub bolestivý nebo oteklý
  6. Jednostranný záchvat prvního metatarzofalangeálního kloubu
  7. Jednostranný útok na tarzální kloub
  8. Tophus (prokázaný nebo podezřelý)
  9. Hyperurikémie.
  10. Asymetrický otok v kloubu na rentgenovém snímku
  11. Subkortikální cysty bez erozí na rentgenu
  12. Mikrokrystaly monohydrátu urátu sodného na kloubní tekutině během záchvatu

  13. Kultivace kloubních tekutin negativní na organismy během ataky 3. Pacient podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů, včetně požadavku, aby byl pacient nalačno kvůli laboratorním vyšetřením.

      4. Negativní test na COVID-19 pomocí PCR nebo rychlého antigenního testu při screeningu a kontrole před prvním obdobím a souhlasí s tím, že bude splňovat všechna opatření COVID-19 nařízená CRU před screeningem/vstupem do studie.

      5. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let (včetně). Aby byly způsobilé, ženy mohou být buď s NCBP (potvrzeno chirurgickou anamnézou, anamnézou dvanácti po sobě jdoucích měsíců amenorey nebo hladinami FSH), nebo ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce a také mít negativní moč člověka výsledky těhotenského testu na choriový gonadotropin (hCG) v den studie -1.

      6. Screening hladiny kyseliny močové v séru ≥7 mg/dl.

  A. Pokud pacient před screeningem není na terapiích snižujících hladinu kyseliny močové (ULT), požadovaná hladina sUA nalačno je během screeningu alespoň jedna ≥7 mg/dl. Pokud je pacient před screeningem na ULT, je požadovaná hladina sUA nalačno alespoň jedna =>7 mg/dl mezi dnem -7 a dnem -1. 7. Screening jaterních enzymů (LFT) <1,5x ULN. Celkový bilirubin <1x ULN. U pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤ 3 x ULN s přímým bilirubinem < 1 x ULN.

  8. Screening funkce ledvin eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. 9. Hemoglobin před podáním dávky by měl být v normálním rozmezí. 10. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 40,0 (kg/m2) a tělesná hmotnost ne méně než 50 kg.

  11. Zdravotně zdravý bez klinicky významných výsledků screeningu, včetně, ale bez omezení na:

  1. Laboratorní profily jiné než SUA
  2. Analýza moči
  3. Známky života
  4. Elektrokardiogramy (EKG)

  5. Fyzikální vyšetření 12. Minimálně 3 měsíce před podáním dávky neužívejte tabák nebo výrobky obsahující nikotin (včetně výrobků na odvykání kouření).

     Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt má současné nebo historické důkazy o jakémkoli klinicky významném onemocnění nebo stavu, který by mohl komplikovat účast subjektu, nebo podle názoru zkoušejícího může subjekt vystavit nepřijatelnému riziku jako účastník této studie, může interferovat s interpretací údajů o bezpečnosti a/nebo snášenlivosti získaných ve studii, nebo mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva.

  2. Pacienti s nestabilní anginou pectoris, srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarktem myokardu, mrtvicí nebo hlubokou žilní trombózou během 1 roku před 1. dnem.

  3. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce >470 ms u žen a >450 ms u mužů během screeningu, potvrzeno opakovaným hodnocením.

  4. Anamnéza nebo přítomnost ledvinových kamenů. 5. Anamnéza nebo přítomnost malignity v posledních 5 letech kromě léčeného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu.

  6. Urologická porucha není dobře kontrolována. 7. Peptický vřed vyžadující aktivní léčbu. 8. Nelze bezpečně přerušit medikaci snižující kyselinu močovou 14 dnů před začátkem studie až 9 dnů po podání poslední dávky studované medikace.

  9. Chirurgický zákrok během posledních 90 dnů před podáním dávky, jak určil hlavní zkoušející jako klinicky relevantní.

  10. Použití látek, které by mohly zkreslit analýzu sérové ​​kyseliny močové (např. dlouhodobé užívání salicylátů >100 mg nebo užívání losartanu).

  11. Pacienti s akutním dnavým vzplanutím během období screeningu, který neustoupil 1 týden před první dávkou studie.

  12. Hypersenzitivita nebo intolerance na alopurinol, dotinurad nebo kolchicin. 13. Pozitivní na alelu HLA-B*58:01 14. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo chronického zneužívání drog v posledních 2 letech.

  15. Psychiatrická porucha nebo sociální situace, která brání dodržování protokolu.

  16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. 17. Pozitivní výsledky na drogu v moči /alkoholový dechový test/kotinin při kontrole.

  18. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV).

  19. Pacientův krevní tlak v pololeže je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 155/90 mmHg během screeningu a dne -1.

  20. Stabilní dávka léků pro dlouhodobé stavy jako je diabetes, vysoký cholesterol, hypertenze, astma atd. je povolena (za předpokladu, že pacient byl na stabilní dávce alespoň 30 dní před Screeningem a neočekává se, že by vyžadují úpravu dávky během studie až do 7 dnů po studii).

  21. Hlášení pacientů, kteří dostávali silný nebo středně silný inhibitor CYP3A4 nebo inhibitor P-gp během 1 měsíce před podáním studovaného léku, kvůli potenciálním interakcím s kolchicinem.

  22. Pacient užil azathioprin, Imuran nebo jiné léky, které mohou interagovat s alopurinolem během 1 měsíce před dávkováním studovaného léku 23. Účast v jiné klinické studii do 30 dnů od poslední IP aplikace nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání jakéhokoli studovaného léku hodnoceného v této studii před screeningem pro tuto studii. Předchozí účast ve studii dotinuradu je rovněž vyloučena.