A Dotinurad és az allopurinol nyitott PK-ja, PD-je és DDI-je köszvényes hiperurikémiában szenvedő betegeknél
A Dotinurad PK és PD, valamint a Dotinurad és az Allopurinol gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásának 1B fázisú nyílt vizsgálata köszvényes és hiperurikémiás amerikai betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Egyesült Államok, 33765
- Clinical Research of West Florida
-
Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Panax Clinical Research
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Egyesült Államok, 75150
- SouthWest Rheumatology Research
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
- Endeavor Clinical Trials
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. A vizsgáló véleménye szerint a beteg képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. Az American College of Rheumatology kritériumai alapján köszvényes diagnózisú betegek (1997). A betegeknek az alábbiak közül legalább 3-at teljesíteniük kell, amelyek közül az egyik (i) hiperurikémia.
- Egynél több akut ízületi gyulladás
- Maximum gyulladás alakult ki 1 napon belül
- Monoarthritis támadás
- Vörösség figyelhető meg az ízületeken
- Az első metatarsophalangealis ízület fájdalmas vagy duzzadt
- Egyoldali első metatarsophalangealis ízületi támadás
- Egyoldali tarsalis ízületi támadás
- Tophus (bizonyított vagy gyanús)
- Hiperurikémia.
- Aszimmetrikus duzzanat az ízületen belül röntgenfelvételen
- Kortikális ciszták erózió nélkül a röntgenfelvételen
- Mononátrium-urát-monohidrát mikrokristályok az ízületi folyadékon támadás során
Ízületi folyadéktenyészet negatív organizmusokra a támadás során 3. A beteg aláírja és dátummal látja el az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és minden szükséges adatvédelmi engedélyt bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt, beleértve azt is, hogy kéri a betegtől a laboratóriumi értékelések elvégzését.
4. Negatív COVID-19-teszt PCR-rel vagy gyors antigénteszttel az első időszak előtti szűréskor és bejelentkezéskor, és beleegyezik abba, hogy megfeleljen a CRU által előírt összes COVID-19-intézkedésnek a szűrés/a vizsgálatba való belépés előtt.
5. 18 és 75 év közötti férfi vagy nő (beleértve). A jogosultsághoz a nők lehetnek NCBP (sebészeti előzmények, tizenkét egymást követő hónapos amenorrhoeás kórelőzmény vagy FSH-szint igazolja) vagy fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és negatív emberi vizeletük is lehet. chorion gonadotropin (hCG) terhességi teszt eredményei a vizsgálati napon -1.
6. ≥7 mg/dl szérum húgysavszint szűrése.
a. Ha a beteg nem részesül húgysav-csökkentő terápiában (ULT) a szűrés előtt, a szükséges éhomi sUA-szint legalább egy ≥7 mg/dl a szűrés során b. Ha a beteg ULT-on van a szűrés előtt, a szükséges éhgyomri sUA-szint legalább egy =>7 mg/dl a -7. és -1. nap között. 7. Májenzim-szűrés (LFT) <1,5x ULN. Összes bilirubin <1x ULN. Dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin ≤ 3 x ULN, közvetlen bilirubin pedig 1 x ULN.
8. Vesefunkció szűrése eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73m2. 9. Az adagolás előtti hemoglobinnak a normál tartományon belül kell lennie. 10. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 40,0 (kg/m2), és testtömege nem kevesebb, mint 50 kg.
11. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős szűrési eredmények nélkül, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Az sUA-tól eltérő laboratóriumi profilok
- Vizeletvizsgálat
- Életjelek
- Elektrokardiogram (EKG)
Fizikai vizsgálat 12. Az adagolás előtt legalább 3 hónapig tilos dohányt vagy nikotint tartalmazó termékeket (beleértve a dohányzásról való leszokást is) tartalmazó termékeket.
Kizárási kritériumok:
1. Az alanynak jelenlegi vagy történelmi bizonyítékai vannak bármely klinikailag jelentős betegségre vagy állapotra, amely megnehezítheti az alany részvételét, vagy a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt, mint a vizsgálat résztvevője, zavarhatja az értelmezést. a vizsgálat során nyert biztonságossági és/vagy tolerálhatósági adatokról, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
2. Instabil anginában, New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben, szívinfarktusban, stroke-ban vagy mélyvénás trombózisban szenvedő betegek az 1. napot megelőző 1 éven belül.
3. A szűrés során a pulzusszámra korrigált QT-intervallum a Fridericia-képlet szerint >470 msec nőknél és >450msec férfiaknál a szűrés során, ismételt értékeléssel megerősítve.
4. Vesekő előfordulása vagy jelenléte. 5. Rosszindulatú daganat előfordulása vagy jelenléte az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómát.
6. Nem jól kontrollált urológiai rendellenesség. 7. Aktív kezelést igénylő peptikus fekélybetegség. 8. Nem lehet biztonságosan abbahagyni a húgysav-csökkentő gyógyszeres kezelést a vizsgálat kezdete előtt 14 nappal és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 9 nappal.
9. Az adagolást megelőző 90 napon belüli műtét, amelyet a kutatóvezető klinikailag relevánsnak ítélt.
10. Olyan szerek alkalmazása, amelyek megzavarhatják a szérum húgysavelemzést (pl. 100 mg feletti szalicilátok hosszú távú alkalmazása vagy lozartán alkalmazása).
11. Azok a betegek, akiknél a szűrési időszak alatt a köszvény fellángolása a vizsgálat első adagja előtt 1 héttel nem szűnt meg.
12. Allopurinollal, dotinuraddal vagy kolhicinnel szembeni túlérzékenység vagy intolerancia. 13. Pozitív a HLA-B*58:01 14 allélra. Alkoholizmus vagy krónikus kábítószer-használat kórtörténete vagy jelenléte az elmúlt 2 évben.
15. Pszichiátriai zavar vagy szociális helyzet, amely megakadályozza a protokoll betartását.
16. Terhes vagy szoptató nőbetegek. 17. Pozitív eredmények a vizelet gyógyszer / alkohol kilégzési teszt / kotinin bejelentkezéskor.
18. Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C antitestek (HCV) szűrésén.
19. A beteg félig fekvő vérnyomása 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 155/90 Hgmm-nél nagyobb a szűrés alatt és az -1. napon.
20. A hosszú távú állapotok, például cukorbetegség, magas koleszterinszint, magas vérnyomás, asztma stb. esetén megengedett a gyógyszerek stabil dózisa (feltéve, hogy a beteg a szűrést megelőzően legalább 30 napig stabil dózisban volt, és várhatóan nem dózismódosítást igényel a vizsgálat során a vizsgálatot követő 7 napig).
21. A betegek arról számoltak be, hogy a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 1 hónapon belül erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitort vagy P-gp inhibitort kaptak a kolhicinnel való lehetséges kölcsönhatások miatt.
22. A beteg azathioprint, Imurant vagy más olyan gyógyszereket szedett, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az allopurinollal a vizsgált gyógyszer adagolása előtt 1 hónapon belül 23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az utolsó IP beadást követő 30 napon belül, vagy az adott vizsgálatban értékelt bármely vizsgálati gyógyszer beadása utáni 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálat szűrése előtt. A dotinurad perben való korábbi részvétel szintén kizáró ok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: dotinurad 2 mg
dotinurad 2 mg q.d.
|
dotinurad + allopurinol 300 mg
300 mg allopurinol önmagában
dotinurad alone
|
|
Kísérleti: dotinurad 4 mg
dotinurad 4 mg q.d.
|
dotinurad + allopurinol 300 mg
300 mg allopurinol önmagában
dotinurad alone
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Peak Plasma Concentrations (Cmax) - Dotinurad PK Analysis
Időkeret: Day 7
|
Peak plasma concentrations (Cmax) of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis
|
Day 7
|
|
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-last) - Dotinurad PK Analysis
Időkeret: Day 7
|
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-last)* of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis *area under the concentration-time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation |
Day 7
|
|
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-τ) - Dotinurad PK Analysis
Időkeret: Day 7
|
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-τ)* of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis *inter-dose interval area under the concentration-time curve from time 0 to the time of next dose, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation |
Day 7
|
|
Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) - Dotinurad PK Analysis
Időkeret: Day 7
|
Time to maximum plasma concentration (Tmax) of dotinurad, evaluated using median, for pharmacokinetics analysis
|
Day 7
|
|
Terminal Half-life (T1/2) - Dotinurad PK Analysis
Időkeret: Day 7
|
Terminal half-life (T1/2) of dotinurad, evaluated using geometric mean, for pharmacokinetics analysis
|
Day 7
|
|
Peak Plasma Concentration (Cmax) - Dotinurad DDI PK Analysis
Időkeret: Day 7 and Day 14
|
Peak plasma concentration (Cmax) of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean*, for DDI analysis * Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model. |
Day 7 and Day 14
|
|
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-last) - Dotinurad DDI PK Analysis
Időkeret: Day 7 and Day 14
|
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-last)* of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean**, for DDI analysis *area under the concentration-time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation ** Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model. |
Day 7 and Day 14
|
|
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC 0-τ) - Dotinurad DDI PK Analysis
Időkeret: Day 7 and Day 14
|
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC 0-τ)* of dotinurad, evaluated using Geometric Least Squares Mean**, for DDI analysis *inter-dose interval area under the concentration-time curve from time 0 to the time of next dose, calculated using linear-up log-down trapezoidal summation ** Geometric LS Mean, Geometric LS Mean Ratio, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on log-transformed parameters (Areas, Cmax, and Ae0-24) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested, within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model. |
Day 7 and Day 14
|
|
Terminal Half-life (T1/2) - Dotinurad DDI PK Analysis
Időkeret: Day 7 and Day 14
|
Terminal half-life (T1/2) of dotinurad, evaluated using Least Squares Mean*, for DDI analysis *LS Mean, LS Mean Difference, CI, and p-value were calculated using ANOVA model on parameters (t1/2, CL/F, Vz/F, fe0-24, and CLR) considering treatment, dose group and treatment-by-dose group as fixed effects and subject nested within dose group as a random effect and was performed using SAS proc Mixed. If the treatment-by-dose group interaction was not significant at the 10% level, then it was dropped from the model. |
Day 7 and Day 14
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kristály artropátiák
- Mozgásszervi betegségek
- Patológiás folyamatok
- Ízületi gyulladás
- Ízületi betegségek
- Reumás betegségek
- Purin-pirimidin metabolizmus, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Köszvény
- Hiperurikémia
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Purinák
- Allopurinol
- dotinurad
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UR1-DOT-103
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .