PK, PD et DDI en ouvert du dotinurad et de l'allopurinol chez les patients goutteux atteints d'hyperuricémie

Critère d'intégration:

• 1. De l'avis de l'investigateur, le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.

  2. Patients avec un diagnostic de goutte basé sur les critères de l'American College of Rheumatology (1997). Les patients doivent remplir au moins 3 des critères suivants, l'un de ces 3 étant (i) l'hyperuricémie.

  1. Plus d'une crise d'arthrite aiguë
  2. Inflammation maximale développée en 1 jour
  3. Crise de monoarthrite
  4. Rougeur observée au niveau des articulations
  5. Première articulation métatarso-phalangienne douloureuse ou enflée
  6. Attaque unilatérale de la première articulation métatarso-phalangienne
  7. Attaque unilatérale de l'articulation tarsienne
  8. Tophus (prouvé ou suspecté)
  9. Hyperuricémie.
  10. Gonflement asymétrique au sein d’une articulation à la radiographie
  11. Kystes sous-corticaux sans érosions à la radiographie
  12. Microcristaux d'urate monosodique monohydraté sur le liquide articulaire pendant l'attaque

  13. Culture de fluide articulaire négative pour les organismes lors de l'attaque 3. Le patient signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude, y compris demander qu'un patient jeûne pour toute évaluation de laboratoire.

      4. Test COVID-19 négatif par PCR ou test antigénique rapide lors du dépistage et de l'enregistrement avant la première période, et accepte de se conformer à toutes les mesures COVID-19 mandatées par le CRU avant le dépistage/l'entrée dans l'essai.

      5. Homme ou femme entre 18 et 75 ans (inclus). Pour être éligibles, les femmes peuvent être soit atteintes d'une NCBP (confirmée par des antécédents chirurgicaux, des antécédents médicaux de douze mois consécutifs d'aménorrhée ou des taux de FSH), soit les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable et avoir également un test urinaire négatif. Résultats du test de grossesse à la gonadotrophine chorionique (hCG) le jour d'étude -1.

      6. Dépistage du taux d'acide urique sérique ≥7 mg/dl.

  un. Si un patient ne suit pas de thérapies réduisant l'acide urique (ULT) avant le dépistage, le niveau de sUA à jeun requis est d'au moins un ≥ 7 mg/dl pendant le dépistage. b. Si un patient est sous ULT avant le dépistage, le niveau de sUA à jeun requis est d'au moins un => 7 mg/dl entre le jour -7 et le jour -1 7. Dépistage des enzymes hépatiques (LFT) < 1,5x LSN. Bilirubine totale <1x LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté, bilirubine totale ≤3 x LSN avec bilirubine directe <1x LSN.

  8. Dépistage de la fonction rénale DFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m2. 9. L’hémoglobine pré-dose doit se situer dans la plage normale. dix. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 40,0 (kg/m2) et un poids corporel d'au moins 50 kg.

  11. Médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Profils de laboratoire autres que sUA
  2. Analyse d'urine
  3. Signes vitaux
  4. Électrocardiogrammes (ECG)

  5. Examen physique 12. Ne pas utiliser de tabac ou de produits contenant de la nicotine (y compris les produits pour arrêter de fumer), pendant au moins 3 mois avant l'administration.

     Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet présente des preuves actuelles ou historiques de toute maladie ou affection cliniquement significative qui pourrait compliquer la participation du sujet ou, de l'avis de l'enquêteur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai, peut interférer avec l'interprétation. des données de sécurité et/ou de tolérabilité obtenues au cours de l'essai, ou peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.

  2.Patients souffrant d'angor instable, d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de thrombose veineuse profonde dans l'année précédant le jour 1.

  3. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes pendant le dépistage, confirmé par une évaluation répétée.

  4. Antécédents ou présence de calculs rénaux. 5. Antécédents ou présence d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années autre que le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde traité.

  6. Trouble urologique mal contrôlé. 7. Ulcère gastroduodénal nécessitant un traitement actif. 8. Impossible d'arrêter en toute sécurité les médicaments réduisant l'acide urique 14 jours avant le début de l'étude jusqu'à 9 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.

  9. Chirurgie au cours des 90 jours précédant l'administration, telle que déterminée par le chercheur principal comme étant cliniquement pertinente.

  10. Utilisation d'agents susceptibles de perturber l'analyse de l'acide urique sérique (par exemple, utilisation à long terme de salicylates > 100 mg ou utilisation de losartan).

  11.Patients présentant une poussée de goutte aiguë pendant la période de dépistage qui ne s'était pas résolue 1 semaine avant la première dose de l'étude.

  12. Hypersensibilité ou intolérance à l'allopurinol, au dotinurad ou à la colchicine. 13. Positif pour HLA-B*58:01 allèle 14. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie chronique au cours des 2 dernières années.

  15. Trouble psychiatrique ou situation sociale qui empêche le respect du protocole.

  16. Patientes enceintes ou allaitantes. 17. Résultats positifs pour le test urinaire / alcootest / cotinine à l'enregistrement.

  18. Résultats positifs au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), des anticorps contre l'hépatite C (VHC).

  19. La tension artérielle semi-allongée du patient est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 155/90 mmHg pendant le dépistage et le jour -1.

  20. Des doses stables de médicaments pour des affections à long terme telles que le diabète, l'hypercholestérolémie, l'hypertension, l'asthme, etc. sont autorisées (à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et qu'il ne soit pas prévu qu'il prenne des médicaments à dose stable. nécessiter un ajustement de la dose pendant l'étude jusqu'à 7 jours après l'étude).

  21. Le patient déclare avoir reçu un inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 ou un inhibiteur de la P-gp dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude, en raison d'interactions potentielles avec la colchicine.

  22. Le patient a pris de l'azathioprine, de l'Imuran ou d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec l'allopurinol dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude 23. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant la dernière administration IP ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) d'administration de tout médicament à l'étude évalué dans cet essai avant la sélection pour cet essai. La participation antérieure à un essai dotinurad est également exclusive.