Dotinuradin ja allopurinolin avoin PK, PD ja DDI kihtipotilailla, joilla on hyperurikemia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkijan mielestä potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.

  2. Potilaat, joilla on American College of Rheumatologyn kriteerien (1997) perusteella diagnosoitu kihti. Potilaiden on täytettävä vähintään 3 seuraavista, joista yksi on (i) hyperurikemia.

  1. Useampi kuin yksi akuutin niveltulehduksen kohtaus
  2. Maksimaalinen tulehdus kehittyi 1 päivän sisällä
  3. Monoartriitin hyökkäys
  4. Punaisuutta havaittu nivelissä
  5. Ensimmäinen metatarsofalangeaalinen nivel kipeä tai turvonnut
  6. Yksipuolinen ensimmäinen metatarsofalangeaalinen nivelkohtaus
  7. Yksipuolinen tarsaalinivelkohtaus
  8. Tophus (todistettu tai epäilty)
  9. Hyperurikemia.
  10. Epäsymmetrinen turvotus nivelessä röntgenkuvauksessa
  11. Subkortikaaliset kystat ilman eroosioita röntgenkuvassa
  12. Natriumuraattimonohydraattimikrokiteitä nivelnesteessä hyökkäyksen aikana

  13. Nivelnesteviljelmä negatiivinen organismeille hyökkäyksen aikana 3. Potilas allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien pyyntö, että potilas paastoaa laboratorioarviointia varten.

      4. Negatiivinen COVID-19-testi joko PCR:llä tai nopealla antigeenitestillä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä ennen ensimmäistä jaksoa ja sitoutuu noudattamaan kaikkia CRU:n määräämiä COVID-19-toimenpiteitä ennen seulontaa/kokeeseen pääsyä.

      5. Mies tai nainen 18–75-vuotiaat (mukaan lukien). Ollakseen kelpoisia naisilla voi olla joko NCBP:tä (vahvistettu leikkaushistorialla, 12 peräkkäisen kuukautisten kuukautisten sairaushistorialla tai FSH-tasoilla) tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava luotettava ehkäisymenetelmä ja heillä on myös negatiivinen ihmisen virtsa. chorion gonadotropiinin (hCG) raskaustestin tulokset tutkimuspäivänä -1.

      6. Seerumin virtsahappotason seulonta ≥7 mg/dl.

  a. Jos potilas ei saa virtsahappoa alentavia hoitoja (ULT) ennen seulontaa, vaadittu paasto-sUA-taso on vähintään yksi ≥7 mg/dl seulonnan b aikana. Jos potilas on ULT:ssa ennen seulontaa, vaadittu paasto-sUA-taso on vähintään yksi =>7 mg/dl päivien -7 ja -1 7 välillä. Maksaentsyymien seulonta (LFT) <1,5x ULN. Kokonaisbilirubiini < 1 x ULN. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN ja suora bilirubiini < 1 x ULN.

  8. Munuaistoiminnan seulonta eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2. 9. Annosta edeltävän hemoglobiinin tulee olla normaalialueella. 10. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 40,0 (kg/m2) ja ruumiinpaino vähintään 50 kg.

  11. Lääketieteellisesti terve, ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Muut laboratorioprofiilit kuin sUA
  2. Virtsan analyysi
  3. Elonmerkit
  4. Elektrokardiogrammit (EKG)

  5. Fyysinen tarkastus 12. Älä käytä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin lopettamistuotteet) vähintään 3 kuukauteen ennen annostelua.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tutkittavalla on nykyistä tai historiallista näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai tilasta, joka saattaa vaikeuttaa koehenkilön osallistumista tai saattaa tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistujana tähän tutkimukseen, saattaa häiritä tulkintaa. tutkimuksessa saadut turvallisuus- ja/tai siedettävyystiedot tai voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.

  2. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, aivohalvaus tai syvä laskimotukos yhden vuoden sisällä ennen päivää 1.

  3. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan mukaan > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä seulonnan aikana, vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.

  4. Munuaiskivien historia tai esiintyminen. 5. Pahanlaatuinen kasvain tai esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

  6. Urologinen häiriö ei ole hyvin hallinnassa. 7. Peptinen haavasairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa. 8. Virtsahappoa alentavaa lääkitystä ei voida lopettaa turvallisesti 14 päivää ennen tutkimuksen alkua ja 9 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen antamisen jälkeen.

  9. Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua päätutkijan kliinisesti merkitykselliseksi katsomana.

  10. Sellaisten aineiden käyttö, jotka voivat sekoittaa seerumin virtsahappoanalyysin (esim. salisylaattien pitkäaikainen käyttö >100 mg tai losartaanin käyttö).

  11. Potilaat, joilla oli seulontajakson aikana akuutti kihti, joka ei ollut parantunut viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

  12. Yliherkkyys tai intoleranssi allopurinolille, dotinuradille tai kolkisiinille. 13. Positiivinen HLA-B*58:01-alleelille 14. Alkoholismin tai kroonisen huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana.

  15. Psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tilanne, joka estää protokollan noudattamisen.

  16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. 17. Positiiviset tulokset virtsan huumeesta / alkoholihengitystestistä / kotiniinista lähtöselvityksessä.

  18. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.

  19. Potilaan puolimakaava verenpaine on alle 90/40 mmHg tai suurempi kuin 155/90 mmHg seulonnan ja päivän -1 aikana.

  20. Vakaat annokset lääkkeitä pitkäaikaisiin sairauksiin, kuten diabetekseen, korkeaan kolesteroliin, verenpainetautiin, astmaan jne., ovat sallittuja (edellyttäen, että potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa eikä hänen odoteta vaativat annoksen muuttamista tutkimuksen aikana 7 päivää tutkimuksen jälkeen).

  21. Potilaat raportoivat saaneensa voimakasta tai kohtalaista CYP3A4:n estäjää tai P-gp:n estäjää kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi kolkisiinin kanssa.

  22. Potilas on ottanut atsatiopriinia, Imurania tai muita lääkkeitä, joilla voi olla yhteisvaikutuksia allopurinolin kanssa, kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä viimeisestä IP-annosta tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) annosta minkä tahansa kyseisessä tutkimuksessa arvioidulle tutkimuslääkkeelle ennen tämän tutkimuksen seulontaa. Myös aiempi osallistuminen dotinurad-tutkimukseen on poissulkevaa.