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PEA 与安慰剂治疗重度抑郁症的比较 (PEA-01)

2023年9月26日 更新者：Prof Mark Weiser、The Israeli Medical Center for Alzheimer's

棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 与安慰剂治疗重度抑郁症的比较：II 期探索性研究

重度抑郁症通常对治疗有抵抗力，目前市售的所有抗抑郁药都会引起明显的副作用，并可能引发躁狂症。 该提案的目的是进行概念验证 RCT 测试棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 作为单相或双相抑郁症的治疗方法，随机将 100 名患者随机分配到 PEA 1200 mg/d 或匹配的安慰剂进行为期 6 周的治疗。 这项研究有几个基本原理：(A) PEA 作用于过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α)，刺激 Allo 生物合成。 Allo 是谷氨酸能神经元（包括皮质和海马锥体谷氨酸能神经元）GABA-A 受体的内源性正变构调节剂，可能是抑郁和焦虑的内源性调节剂之一。 (B) Sage Therapeutics 开发了 Allo，已获得 FDA 批准用于治疗产后抑郁症，并且正在测试一种可以口服治疗产后抑郁症和单相抑郁症的分子修饰，其疗效结果好坏参半。 据报道，孕烯醇酮是神经类固醇的前体，可以改善双相抑郁症。 根据动物模型，PEA 会增加被认为与焦虑和抑郁有关的大脑区域的 Allo 合成。 它还可能有利于 Allo 和同系物的硫酸化形式的生物合成，从而抑制强直而不是阶段性 NMDA 介导的兴奋性神经传递。 表明 PEA 诱导的强直性 NMDA 神经传递的选择性抑制可改善抑郁症，这可能有助于开发基于类固醇的 NMDA 抑制剂疗法。 此外，PEA 诱导的 Allo 上调增强了 GABA-A 受体介导的抑制作用。 NMDA 和 GABA 能机制可能协同作用以改善行为结果。 由于 PEA 会增加大脑中 Allo 的内源性形成，因此与非位点特异性的外源性给药相比，它可能更有效。 有证据表明炎症在抑郁症中发挥作用。 PEA 通过直接激活 PPAR-α 具有有效的免疫调节和抗炎作用，而 PPAR-α 通过抑制 Toll 样受体 4 介导的信号传导，对神经炎症具有保护作用。一项已发表的研究表明，PEA 在单相情感障碍中具有抗抑郁作用抑郁症中，58 名患者被随机接受 1200 毫克/天的 PEA 或安慰剂联合西酞普兰治疗，显示接受 PEA 的患者临床有所改善。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项为期 6 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，针对目前处于重性抑郁发作 (MDE) 的单相或双相情感障碍患者进行 PEA 与安慰剂的比较。 PEA 或安慰剂将作为单一疗法施用，任何抗抑郁药、情绪稳定剂或抗精神病药物将从随机分组之日开始逐渐减少。 逐渐减量过程将持续一周，氟西汀除外，它将持续两周逐渐减量。

在筛选访视时，签署知情同意书后，将使用 MINI 对患者进行评估。 将评估 MADRS 和 YMRS 的纳入/排除标准。 将收集人口统计信息，获取精神病史和病史，并进行体检，包括身高和体重、血压和脉搏率。 将采集用于生化分析和 CBC 的血液样本，以及用于尿液分析的尿液样本。 有生育能力的女性将接受妊娠测试。 将进行心电图检查。 将采集神经类固醇和其他生物标志物的血液，进行处理，将血浆与 PBMC 分离并储存，稍后送往 Pinna 博士的实验室。

基线访视将在筛选后最多 7 天进行。 将收集 MADRS、CGI-BP/CGI-D、HAM-A 和 HAM-D。 在整个研究过程中将记录伴随药物的使用以及不良事件。 患者将被随机分配开始研究药物治疗。 临床问卷将在基线后 2、4 和 6（研究结束，EOS）周进行。 将在基线和第 6 周 (EOS) 访视时测量生物标志物分析，包括血浆神经类固醇和 BDNF 水平。 伴随的药物和不良事件以及任何其他临床变化将通过电话访问进行监测，电话访问将在第 1、3 和 5 周每周进行两次。

研究药物将由荷兰的 Innexus Nutraceuticals 根据 GMP 生产，然后送往德国的 Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH 进行微粉化。 然后，微粉化的化合物将被送往美国宾夕法尼亚州的 PharmaMed Inc. 进行包装和贴标。 研究药物将根据研究人员向 Innexus Nutraceuticals 和 PharmaMed Inc. 提供的计算机列表进行随机化。患者的随机化将按顺序进行。 试剂盒将保存在一个中心地点，随机分组后，将向其他地点的患者提供试剂盒。

伴随药物治疗：筛选访视后，患者将开始逐渐减少所有抗抑郁药/抗精神病药/情绪稳定剂的用量。 逐渐减量过程将持续一周，氟西汀除外，它将持续两周逐渐减量。

救援药物：根据临床医生的判断，在临床恶化的情况下，最多可使用 3 毫克/天的劳拉西泮作为救援药物。

实验室：Allo 和同系物以及 PEA 的定量将通过最先进的技术 GC-MS 进行。 测定神经类固醇水平的方法是 Pinna 博士实验室开发的一项技术（HPLC 与 GC-MS 定量相结合），由于摩尔灵敏度和无与伦比的结构特异性，该技术允许从单个样品中同时测定各种神经类固醇。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 摩尔多瓦共和国
      • Chișinău、摩尔多瓦共和国
        • 招聘中
        • State University of Medicine and Pharmacy " Nicolae Testemitsanu"
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mark Weiser, Professsor
        • 首席研究员：
          • Igor Nastas, Doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 符合 DSM V 重度抑郁发作标准，无论是否诊断为 I 型双相情感障碍或 II 型双相情感障碍。
  2. 18-65 岁之间，任何种族的男性或女性受试者。
  3. 能够提供知情同意。 所有参与患者必须签署知情同意文件，表明他们了解研究的目的并愿意遵守研究程序和限制。
  4. MADRS 高于 20，YMRS < 12。
  5. 住院患者或门诊患者由研究者决定。
  6. 与看护人住在一起或有一位每周至少通过电话与他们联系两次的亲戚/密友。

排除标准：

  1. 精神分裂症或分裂情感障碍的诊断
  2. 不采取避孕措施的有生育能力的妇女。
  3. 怀孕或哺乳期的妇女。
  4. 基线日之前 2 周内出现精神病症状。
  5. 三种或更多抗抑郁治疗试验失败。
  6. 不稳定的内科疾病（恶性肿瘤、糖尿病控制不佳或心肌病、严重肺部疾病、肾脏疾病、肝功能受损。 应特别注意排除患有缺血性心脏病的患者）。
  7. 经研究者确定，在筛选访视时出现临床上显着的 12 导联心电图 (ECG) 异常。
  8. 存在自杀的重大风险，或者调查员认为，目前面临自杀或伤害他人的迫在眉睫的风险。
  9. 目前患有 DSM-V 物质或酒精依赖的患者。
  10. 并发谵妄、智力低下、药物性精神病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：棕榈酰乙醇酰胺 1200 毫克

剂量：PEA 1200 mg，装在 300 mg 胶囊中（2 粒胶囊，每日两次） 给药途径：口服 持续时间和频率：在研究期间，每两周向患者提供瓶装研究药物（三次配药）。

配方：PEA 给药方案：在 42 天的研究中，患者将被指导每天两次服用两粒胶囊。
药品：棕榈酰乙醇酰胺

剂量：PEA 1200 mg，装在 400 mg 胶囊中（每天 3 粒胶囊）或安慰剂 给药途径：口服 持续时间和频率：在研究期间，每两周向患者提供瓶装研究药物（三次配药）。

配方：PEA 和安慰剂装在相同的胶囊中。 给药方案：在 42 天的研究中，患者将被指导每天两次服用两粒胶囊。

其他名称：
  • 豌豆
安慰剂比较：匹配安慰剂

每日两次，每次 2 粒胶囊，与研究组相同。 给药途径：口服 持续时间和频率：在研究期间每两周向患者提供瓶装药丸（三次配药）。

配方：安慰剂装在相同的胶囊中。 给药方案：在 42 天的研究中，患者将被指导每天两次服用两粒胶囊。
药品：棕榈酰乙醇酰胺

剂量：PEA 1200 mg，装在 400 mg 胶囊中（每天 3 粒胶囊）或安慰剂 给药途径：口服 持续时间和频率：在研究期间，每两周向患者提供瓶装研究药物（三次配药）。

配方：PEA 和安慰剂装在相同的胶囊中。 给药方案：在 42 天的研究中，患者将被指导每天两次服用两粒胶囊。

其他名称：
  • 豌豆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）
大体时间：6周试用期
抑郁量表
6周试用期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床总体印象-严重性-双相量表或临床总体印象-严重性-抑郁量表
大体时间：6周试用期
总体双相抑郁和单相抑郁严重程度量表
6周试用期
汉密尔顿焦虑评定量表（HAM-A）
大体时间：6周试用期
焦虑蛋糕
6周试用期
血浆测量，包括 Allo 和孕烯醇酮、其异构体、硫酸化同系物（孕烯醇酮硫酸盐和 Allo 硫酸盐）
大体时间：6周试用期
神经类固醇
6周试用期
脱氢表雄酮
大体时间：6周试用期
采用最先进的气相色谱质谱法 (GC-MS) 进行测量。
6周试用期
脑源性神经营养因子
大体时间：6周试用期
脑源性神经营养因子
6周试用期
反应蛋白
大体时间：6周试用期
C反应蛋白
6周试用期
TLR-4
大体时间：6周试用期
Toll样受体4
6周试用期
细胞因子
大体时间：6周试用期
炎症标记物
6周试用期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Israeli Medical Center for Alzheimer's

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月21日

初级完成 (估计的)

2023年12月21日

研究完成 (估计的)

2024年12月21日

研究注册日期

首次提交

2023年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月26日

首次发布 (实际的)

2023年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月26日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PEA-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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