Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PEA vs. Placebo for svær depression (PEA-01)

26. september 2023 opdateret af: Prof Mark Weiser, The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Palmitoylethanolamid (PEA) vs placebo for svær depression: en fase II eksplorativ undersøgelse

Major Depression er ofte resistent over for behandling, og alle de antidepressiva, der markedsføres i øjeblikket, kan forårsage betydelige bivirkninger og kan fremkalde mani. Formålet med dette forslag er at udføre en proof-of-concept RCT-testning af Palmitoylethanolamid (PEA) som behandling for unipolar eller bipolar depression, ved at randomisere 100 patienter til 6-ugers behandling med PEA 1200 mg/d eller matchende placebo. Der er flere begrundelser for denne undersøgelse: (A) PEA virker ved den peroxisomproliferator-aktiverede receptor-alfa (PPAR-α), og stimulerer Allo-biosyntesen. Allo er en endogen, positiv allosterisk modulator af GABA-A-receptorer i glutamaterge neuroner, herunder kortikale og hippocampale pyramideformede glutamaterge neuroner og kan være en af ​​de endogene regulatorer af depression og angst. (B) Sage Therapeutics har udviklet Allo, som er FDA-godkendt til at behandle post-partum depression, og tester en molekylær modifikation, som kan administreres oralt til post-partum depression og unipolar depression, med blandede virkningsresultater. Pregnenolon, en forløber for neurosteroider, er også blevet rapporteret at forbedre bipolar depression. Baseret på dyremodeller øger PEA Allo-syntesen i områder af hjernen, der menes at være involveret i angst og depression. Det kan også begunstige biosyntesen af ​​sulfaterede former af Allo og congenere, der hæmmer tonic snarere end fasisk NMDA-medieret excitatorisk neurotransmission. Visning af, at PEA-induceret selektiv hæmning af tonisk NMDA-neurotransmission forbedrer depression, kan muliggøre udvikling af steroid-baserede NMDA-hæmmere terapeutika. Derudover forstærker PEA-induceret Allo-opregulering GABA-A-receptor-medieret inhibering. NMDA og de GABAergiske mekanismer kan virke sammen for at forbedre adfærdsmæssige resultater. Da PEA øger Allo i hjernen, hvor det dannes endogent, kan det være mere effektivt sammenlignet med eksogen administration, som ikke er stedspecifik. Der er tegn på en rolle af inflammation i depression; PEA har potente immunregulerende og anti-inflammatoriske virkninger ved direkte at aktivere PPAR-α, som har en beskyttende rolle mod neuroinflammation ved at hæmme signaleringen medieret af toll-lignende receptor 4. Der er en publiceret undersøgelse, som viser, at PEA har en antidepressiv effekt i unipolar depression, blev 58 patienter randomiseret til at modtage 1200 mg/d PEA eller placebo tilføjet til citalopram, hvilket viste kliniske forbedringer hos patienter, der fik PEA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, 6-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med PEA vs. placebo hos patienter med unipolar eller bipolar lidelse, som i øjeblikket er i en alvorlig depressiv episode (MDE). PEA eller placebo vil blive administreret som monoterapi, og enhver antidepressiv, humørstabilisator eller antipsykotisk medicin vil blive nedtrappet fra randomiseringsdagen. Nedtrapningsprocessen vil vare en uge, bortset fra fluoxetin, som nedtrappes i en varighed på to uger.

Ved screeningsbesøget, efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, vil patienter blive vurderet ved hjælp af MINI. MADRS og YMRS vil blive vurderet for inklusions-/eksklusionskriterier. Demografisk information vil blive indsamlet, psykiatrisk og sygehistorie indhentet, fysisk undersøgelse inklusive højde og vægt, blodtryk og puls vil blive udført. Der vil blive taget blodprøver til biokemiske analyser og CBC og urinprøver til urinanalyse. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet. Et EKG vil blive udført. Blod til neurosteroider og andre biomarkører vil blive taget, behandlet for at adskille plasma fra PBMC og opbevaret, for senere at blive sendt til Dr. Pinnas laboratorium.

Baseline-besøget vil blive udført op til 7 dage efter screening. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A og HAM-D vil blive indsamlet. Brugen af ​​samtidig medicin samt bivirkninger vil blive registreret gennem hele undersøgelsen. Patienter vil blive randomiseret til at starte undersøgelsesmedicin. De kliniske spørgeskemaer vil blive administreret 2, 4 og 6 (End-of study, EOS) uger efter baseline. Biomarkøranalyser, herunder plasmaneurosteroid- og BDNF-niveauer, vil blive målt ved baseline og ved uge 6 (EOS) besøg. Samtidig medicinering og uønskede hændelser samt enhver anden klinisk ændring vil blive overvåget gennem telefonbesøg, som vil finde sted to gange om ugen i uge 1, 3 og 5.

Studiemedicin vil blive fremstillet af Innexus Nutraceuticals i Holland i henhold til GMP, og vil derefter blive sendt til Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH i Tyskland til mikronisering. Den mikroniserede forbindelse vil derefter blive sendt til PharmaMed Inc. i Pennsylvania, USA til emballering og mærkning. Studiemedicin vil blive randomiseret i henhold til en computeriseret liste leveret af efterforskerne til Innexus Nutraceuticals og PharmaMed Inc. Randomisering af patienter vil være sekventiel. Kits vil blive opbevaret på ét centralt sted, og efter randomisering vil patienter fra andre steder blive forsynet med kits.

Samtidig medicinering: Efter screeningsbesøget vil patienterne starte en nedtrapningsproces for alle antidepressiva/antipsykotiske midler/humørstabilisatorer. Nedtrapningsprocessen vil vare en uge, bortset fra fluoxetin, som nedtrappes i en varighed på to uger.

Redningsmedicin: Op til 3 mg/dag af lorazepam vil være tilladt som redningsmedicin i tilfælde af klinisk forringelse, baseret på klinikerens vurdering.

Laboratorium: Kvantificering af Allo og congenere, og PEA vil udføres af den avancerede teknologi, GC-MS. Metoden til at bestemme neurosteroidniveauer er en teknik udviklet i Dr. Pinnas laboratorium (HPLC kombineret med GC-MS kvantificering), som muliggør samtidig bestemmelse af forskellige neurosteroider fra en enkelt prøve på grund af molær sensitivitet og uovertruffen strukturel specificitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Moldova, Republikken
      • Chișinău, Moldova, Republikken
        • Rekruttering
        • State University of Medicine and Pharmacy " Nicolae Testemitsanu"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Weiser, Professsor
        • Ledende efterforsker:
          • Igor Nastas, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Opfyld DSM V-kriterierne for en svær depressiv episode, med eller uden diagnosen Bipolar I eller Bipolar II lidelse.
  2. Mellem 18-65 år, mandlige eller kvindelige forsøgspersoner af enhver race.
  3. Kan give informeret samtykke. Alle deltagerpatienter skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med undersøgelsen og er villige til at overholde undersøgelsens procedurer og begrænsninger.
  4. Har en MADRS over 20 og en YMRS < 12.
  5. Indlagte eller ambulante patienter efter undersøgerens skøn.
  6. Bor hos en pårørende eller har en pårørende/nær ven, som er i kontakt med dem mindst to gange om ugen via telefon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
  2. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention.
  3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  4. Psykotiske symptomer i løbet af de 2 uger forud for basisdagen.
  5. Mislykket tre eller flere antidepressive behandlingsforsøg.
  6. Ustabil medicinsk sygdom (malignitet, dårligt kontrolleret diabetes eller kardiomyopati, alvorlig lungesygdom, nyresygdom, nedsat leverfunktion. Der bør lægges særlig vægt på at udelukke patienter med iskæmisk hjertesygdom).
  7. Har et klinisk signifikant abnormt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøget, som bestemt af investigator.
  8. I betydelig risiko for at begå selvmord, eller efter efterforskerens mening, er der i øjeblikket en overhængende risiko for selvmord eller skade andre.
  9. Patienter med et aktuelt DSM-V-stof eller alkoholafhængighed.
  10. Samtidig delirium, mental retardering, narkotika-induceret psykose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palmitoylethanolamid 1200 mg

Dosis: PEA 1200 mg givet i 300 mg kapsler (2 kapsler to gange dagligt) Administrationsvej: oral Varighed og hyppighed: Studiemedicin vil blive givet til patienter i flasker hver anden uge i hele undersøgelsens varighed (tre dispensationer).

Formulering: PEA-doseringsskema: Patienterne vil blive instrueret i at tage to kapsler to gange dagligt i de 42 dage af undersøgelsen.
Medicin: Palmitoylethanolamid

Dosis: PEA 1200 mg givet i 400 mg kapsler (3 kapsler dagligt) eller Placebo Indgivelsesvej: oral Varighed og hyppighed: Studiemedicin vil blive givet til patienter i flasker hver anden uge i hele undersøgelsens varighed (tre dispensationer).

Formulering: PEA og placebo i identiske kapsler. Doseringsskema: Patienterne vil blive instrueret i at tage to kapsler to gange dagligt i de 42 dage, undersøgelsen varer.

Andre navne:
  • ÆRT
Placebo komparator: Matchende placebo

2 kapsler to gange dagligt identisk med studiearmen. Administrationsvej: oral Varighed og hyppighed: piller vil blive givet til patienter i flasker hver anden uge i hele undersøgelsens varighed (tre dispensationer).

Formulering: placebo i identiske kapsler. Doseringsskema: Patienterne vil blive instrueret i at tage to kapsler to gange dagligt i de 42 dage, undersøgelsen varer.
Medicin: Palmitoylethanolamid

Dosis: PEA 1200 mg givet i 400 mg kapsler (3 kapsler dagligt) eller Placebo Indgivelsesvej: oral Varighed og hyppighed: Studiemedicin vil blive givet til patienter i flasker hver anden uge i hele undersøgelsens varighed (tre dispensationer).

Formulering: PEA og placebo i identiske kapsler. Doseringsskema: Patienterne vil blive instrueret i at tage to kapsler to gange dagligt i de 42 dage, undersøgelsen varer.

Andre navne:
  • ÆRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Depressionsskala
6 ugers prøvetid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impressions-Sverity-Bipolar Scale eller Clinical Global Impressions-Sverity-Depression
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Skala for overordnet bipolar depression og unipolar depressions sværhedsgrad
6 ugers prøvetid
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Angst Scake
6 ugers prøvetid
Plasmamålinger, herunder Allo og pregnanolon, deres isomerer, de sulfaterede kongenere (pregnanolonsulfat og Allosulfat)
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
neurosteroider
6 ugers prøvetid
DHEA
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
målt med den avancerede metode gaskromatografi massespektrometri (GC-MS).
6 ugers prøvetid
BDNF
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Hjerneafledt neurotrofisk faktor
6 ugers prøvetid
CRP
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
C-reaktivt protein
6 ugers prøvetid
TLR-4
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Toll-lignende receptor 4
6 ugers prøvetid
Cytokiner
Tidsramme: 6 ugers prøvetid
Inflammatoriske markører
6 ugers prøvetid

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

21. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2023

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PEA-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bipolar depression

Kliniske forsøg med Palmitoylethanolamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner