PEA vs. Placebo bei schwerer Depression (PEA-01)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, 6-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zu PEA vs. Placebo bei Patienten mit unipolarer oder bipolarer Störung, die sich derzeit in einer schweren depressiven Episode (MDE) befinden. PEA oder Placebo werden als Monotherapie verabreicht und alle Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren oder Antipsychotika werden ab dem Tag der Randomisierung reduziert. Der Ausschleichprozess dauert eine Woche, mit Ausnahme von Fluoxetin, dessen Ausschleichen für die Dauer von zwei Wochen erfolgt.

Beim Screening-Besuch werden die Patienten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung mithilfe des MINI beurteilt. MADRS und YMRS werden hinsichtlich Einschluss-/Ausschlusskriterien bewertet. Demografische Informationen werden gesammelt, psychiatrische und medizinische Anamnese erhoben, körperliche Untersuchung einschließlich Größe und Gewicht, Blutdruck und Pulsfrequenz werden durchgeführt. Es werden Blutproben für biochemische Analysen und CBC sowie Urinproben für die Urinanalyse entnommen. Frauen im gebärfähigen Alter werden auf eine Schwangerschaft getestet. Es wird ein EKG durchgeführt. Es wird Blut für Neurosteroide und andere Biomarker entnommen, verarbeitet, um Plasma von PBMC zu trennen, gelagert und später an das Labor von Dr. Pinna geschickt.

Der Basisbesuch wird bis zu 7 Tage nach dem Screening durchgeführt. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A und HAM-D werden gesammelt. Die Einnahme von Begleitmedikamenten sowie unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie aufgezeichnet. Die Patienten werden randomisiert, um mit der Studienmedikation zu beginnen. Die klinischen Fragebögen werden 2, 4 und 6 (Studienende, EOS) Wochen nach Studienbeginn ausgefüllt. Biomarker-Analysen, einschließlich Plasma-Neurosteroid- und BDNF-Spiegel, werden zu Studienbeginn und beim Besuch in Woche 6 (EOS) gemessen. Begleitmedikamente und unerwünschte Ereignisse sowie alle anderen klinischen Veränderungen werden durch Telefonbesuche überwacht, die zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 3 und 5 stattfinden.

Das Studienmedikament wird von Innexus Nutraceuticals in den Niederlanden gemäß GMP hergestellt und anschließend zur Mikronisierung an die Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH in Deutschland gesendet. Die mikronisierte Verbindung wird dann zur Verpackung und Etikettierung an PharmaMed Inc. in Pennsylvania, USA, geschickt. Die Studienmedikation wird nach einer computerisierten Liste randomisiert, die die Prüfärzte Innexus Nutraceuticals und PharmaMed Inc. zur Verfügung stellen. Die Randomisierung der Patienten erfolgt nacheinander. Die Kits werden an einem zentralen Standort aufbewahrt und nach der Randomisierung werden Patienten von anderen Standorten mit den Kits versorgt.

Begleitmedikation: Nach dem Screening-Besuch beginnen die Patienten mit dem Ausschleichen aller Antidepressiva/Antipsychotika/Stimmungsstabilisatoren. Der Ausschleichprozess dauert eine Woche, mit Ausnahme von Fluoxetin, dessen Ausschleichen für die Dauer von zwei Wochen erfolgt.

Notfallmedikation: Bis zu 3 mg Lorazepam pro Tag sind als Notfallmedikament im Falle einer klinischen Verschlechterung zulässig, je nach Einschätzung des Arztes.

Labor: Die Quantifizierung von Allo und Kongeneren sowie die PEA werden mit modernster Technologie, GC-MS, durchgeführt. Die Methode zur Bestimmung der Neurosteroidspiegel ist eine im Labor von Dr. Pinna entwickelte Technik (HPLC kombiniert mit GC-MS-Quantifizierung), die aufgrund der molaren Empfindlichkeit und der unübertroffenen Strukturspezifität die gleichzeitige Bestimmung verschiedener Neurosteroide aus einer einzigen Probe ermöglicht.