PEA vs. Placebo w leczeniu ciężkiej depresji (PEA-01)

Jest to wieloośrodkowe, 6-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne porównujące PEA z placebo u pacjentów z chorobą afektywną jednobiegunową lub afektywną dwubiegunową, którzy obecnie znajdują się w epizodzie dużej depresji (MDE). PEA lub placebo będą podawane w monoterapii, a dawki każdego leku przeciwdepresyjnego, stabilizującego nastrój lub przeciwpsychotycznego będą zmniejszane począwszy od dnia randomizacji. Proces stopniowego zmniejszania dawki będzie trwał jeden tydzień, z wyjątkiem fluoksetyny, którego dawki będą stopniowo zmniejszane przez dwa tygodnie.

Podczas wizyty przesiewowej, po podpisaniu formularza świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani ocenie za pomocą MINI. MADRS i YMRS zostaną ocenione pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia. Zostaną zebrane dane demograficzne, uzyskany wywiad psychiatryczny i medyczny, przeprowadzone zostanie badanie fizykalne obejmujące wzrost i masę ciała, ciśnienie krwi i tętno. Zostaną pobrane próbki krwi do badań biochemicznych i CBC oraz próbki moczu do analizy moczu. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane badaniu pod kątem ciąży. Zostanie wykonane EKG. Zostanie pobrana krew na neurosteroidy i inne biomarkery, przetworzona w celu oddzielenia osocza od PBMC i przechowywana, aby później zostać wysłana do laboratorium dr Pinny.

Wizyta wyjściowa zostanie przeprowadzona do 7 dni po badaniu przesiewowym. Zbierane będą MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A i HAM-D. Stosowanie jednocześnie stosowanych leków oraz zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w trakcie badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek. Kwestionariusze kliniczne zostaną podane 2, 4 i 6 tygodni (koniec badania, EOS) po wartości początkowej. Analizy biomarkerów, w tym poziomy neurosteroidów w osoczu i BDNF, będą mierzone na początku badania oraz podczas wizyty w 6. tygodniu (EOS). Leki towarzyszące i zdarzenia niepożądane, a także wszelkie inne zmiany kliniczne będą monitorowane podczas wizyt telefonicznych, które będą odbywać się dwa razy w tygodniu w 1., 3. i 5. tygodniu.

Badany lek będzie produkowany przez Innexus Nutraceuticals w Holandii zgodnie z GMP, a następnie zostanie wysłany do Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH w Niemczech w celu mikronizacji. Mikronizowany związek zostanie następnie wysłany do PharmaMed Inc. w Pensylwanii, USA w celu pakowania i oznakowania. Badany lek zostanie randomizowany zgodnie ze skomputeryzowaną listą dostarczoną przez badaczy firmom Innexus Nutraceuticals i PharmaMed Inc. Randomizacja pacjentów będzie miała charakter sekwencyjny. Zestawy będą przechowywane w jednym ośrodku centralnym, a po randomizacji pacjenci z innego ośrodka otrzymają zestawy.

Leki towarzyszące: Po wizycie przesiewowej pacjenci rozpoczną proces stopniowego zmniejszania dawki wszystkich leków przeciwdepresyjnych/przeciwpsychotycznych/stabilizatorów nastroju. Proces stopniowego zmniejszania dawki będzie trwał jeden tydzień, z wyjątkiem fluoksetyny, którego dawki będą stopniowo zmniejszane przez dwa tygodnie.

Lek doraźny: W przypadku pogorszenia stanu klinicznego, w oparciu o ocenę lekarza, dozwolona będzie dawka lorazepamu w dawce do 3 mg/dobę jako leku doraźnego.

Laboratorium: Kwantyfikacja Allo i kongenerów oraz PEA zostanie przeprowadzona przy użyciu najnowocześniejszej technologii GC-MS. Metodologia oznaczania poziomu neurosteroidów to technika opracowana w laboratorium dr Pinny (HPLC w połączeniu z oznaczaniem ilościowym GC-MS), która umożliwia jednoczesne oznaczanie różnych neurosteroidów w pojedynczej próbce ze względu na czułość molową i niezrównaną specyficzność strukturalną.