PEA vs. Placebo för allvarlig depression (PEA-01)

Detta är en multicenter, 6-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av PEA vs. placebo på patienter med unipolär eller bipolär sjukdom som för närvarande befinner sig i en major depressiv episod (MDE). PEA eller placebo kommer att administreras som monoterapi och alla antidepressiva medel, humörstabilisatorer eller antipsykotiska läkemedel kommer att minskas från och med randomiseringsdagen. Nedtrappningsprocessen kommer att vara en vecka, förutom fluoxetin som kommer att avta under två veckor.

Vid screeningbesöket, efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke, kommer patienter att bedömas med hjälp av MINI. MADRS och YMRS kommer att bedömas för inklusions-/exkluderingskriterier. Demografisk information kommer att samlas in, psykiatrisk och medicinsk historia erhålls, fysisk undersökning inklusive längd och vikt, blodtryck och puls kommer att utföras. Blodprover för biokemiska analyser och CBC samt urinprover för urinanalys kommer att tas. Kvinnor i fertil ålder kommer att testas för graviditet. Ett EKG kommer att utföras. Blod för neurosteroider och andra biomarkörer kommer att tas, bearbetas för att separera plasma från PBMC och lagras, för att senare skickas till Dr Pinnas laboratorium.

Baslinjebesöket kommer att utföras upp till 7 dagar efter screening. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A och HAM-D kommer att samlas in. Användning av samtidig medicinering såväl som biverkningar kommer att registreras under hela studien. Patienterna kommer att randomiseras för att påbörja studiemedicinering. De kliniska frågeformulären kommer att administreras 2, 4 och 6 (Slutet av studien, EOS) veckor efter baslinjen. Biomarköranalyser, inklusive plasmaneurosteroider och BDNF-nivåer kommer att mätas vid baslinjen och vid besöket vecka 6 (EOS). Samtidig medicinering och biverkningar, såväl som alla andra kliniska förändringar, kommer att övervakas genom telefonbesök som kommer att äga rum två gånger i veckan under veckorna 1, 3 och 5.

Studiemedicin kommer att tillverkas av Innexus Nutraceuticals i Nederländerna enligt GMP, och kommer sedan att skickas till Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH i Tyskland för mikronisering. Den mikroniserade substansen kommer sedan att skickas till PharmaMed Inc. i Pennsylvania, USA för förpackning och märkning. Studiemedicin kommer att randomiseras enligt en datoriserad lista som tillhandahålls av utredarna till Innexus Nutraceuticals och PharmaMed Inc. Randomisering av patienter kommer att ske sekventiell. Kit kommer att förvaras på en central plats och efter randomisering kommer patienter från andra platser att förses med kit.

Samtidig medicinering: Efter screeningbesöket kommer patienterna att påbörja en nedtrappningsprocess för alla antidepressiva/antipsykotiska medel/humörstabilisatorer. Nedtrappningsprocessen kommer att vara en vecka, förutom fluoxetin som kommer att avta under två veckor.

Räddningsmedicin: Upp till 3 mg/dag av lorazepam kommer att tillåtas som räddningsmedicin i händelse av klinisk försämring, baserat på läkarens bedömning.

Laboratorium: Kvantifiering av Allo och kongener, och PEA kommer att utföras av den senaste tekniken, GC-MS. Metodiken för att bestämma neurosteroidnivåer är en teknik utvecklad i Dr Pinnas labb (HPLC kombinerat med GC-MS kvantifiering), som möjliggör samtidig bestämning av olika neurosteroider från ett enda prov på grund av molär känslighet och oöverträffad strukturell specificitet.