Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEA vs. placebo vakavan masennuksen hoidossa (PEA-01)

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Prof Mark Weiser, The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Palmitoyylietanoliamidi (PEA) vs lumelääke vakavassa masennuksessa: vaiheen II tutkiva tutkimus

Vakava masennus on usein vastustuskykyinen hoidolle, ja kaikki tällä hetkellä markkinoilla olevat masennuslääkkeet voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia ja aiheuttaa manian. Tämän ehdotuksen tavoitteena on suorittaa proof-of-concept RCT-testi Palmitoylethanolamid (PEA) unipolaarisen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen hoitona satunnaisttamalla 100 potilasta kuuden viikon hoitoon PEA 1200 mg/d tai vastaavalla lumelääkkeellä. Tälle tutkimukselle on useita syitä: (A) PEA vaikuttaa peroksisomin proliferaattorin aktivoimaan reseptori-alfaan (PPAR-α) stimuloiden Allon biosynteesiä. Allo on endogeeninen, positiivinen allosteerinen GABA-A-reseptorien modulaattori glutamatergisissa hermosoluissa, mukaan lukien aivokuoren ja hippokampuksen pyramidaaliset glutamatergiset neuronit, ja se voi olla yksi masennuksen ja ahdistuksen endogeenisista säätelijöistä. (B) Sage Therapeutics on kehittänyt Allon, joka on FDA:n hyväksymä synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon, ja testaa molekylaarista modifikaatiota, joka voidaan antaa suun kautta synnytyksen jälkeiseen masennukseen ja unipolaariseen masennukseen, ja tulokset vaihtelevat. Pregnenolonin, neurosteroidien esiasteen, on myös raportoitu parantavan kaksisuuntaista mielialahäiriötä. Eläinmalleihin perustuen PEA lisää Allo-synteesiä aivoalueilla, joiden uskotaan liittyvän ahdistukseen ja masennukseen. Se voi myös edistää Allon ja sen yhdisteiden sulfatoituneiden muotojen biosynteesiä, jotka estävät pikemminkin tonicista kuin faasista NMDA-välitteistä eksitatorista hermovälitystä. Sen osoittaminen, että PEA:n aiheuttama selektiivinen toonisen NMDA-hermovälityksen esto parantaa masennusta, saattaa mahdollistaa steroidipohjaisten NMDA-inhibiittorilääkkeiden kehittämisen. Lisäksi PEA-indusoitu Allo-säätely voimistaa GABA-A-reseptorivälitteistä estoa. NMDA ja GABAergiset mekanismit voivat toimia yhdessä parantaakseen käyttäytymistuloksia. Koska PEA lisää Alloa aivoissa, missä se muodostuu endogeenisesti, se saattaa olla tehokkaampi verrattuna eksogeeniseen antoon, joka ei ole paikkaspesifinen. On näyttöä tulehduksen roolista masennuksessa; PEA:lla on voimakkaat immunosäätely- ja anti-inflammatoriset vaikutukset aktivoimalla suoraan PPAR-α:aa, jolla on suojaava rooli hermotulehduksia vastaan ​​estämällä tietullin kaltaisen reseptorin 4 välittämää signalointia. Yksi julkaistu tutkimus osoittaa, että PEA:lla on masennusta estävä vaikutus unipolaarisissa sairauksissa. 58 potilasta satunnaistettiin saamaan 1200 mg/päivä PEA:ta tai lumelääkettä lisättynä sitalopraamiin, mikä osoitti kliinistä paranemista PEA:ta saaneiden potilaiden kohdalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, 6 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen PEA vs. lumelääketutkimus potilailla, joilla on unipolaarinen tai kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka ovat tällä hetkellä vakavassa masennusjaksossa (MDE). PEA:ta tai lumelääkettä annetaan monoterapiana ja kaikkia masennuslääkkeitä, mielialan stabiloijia tai psykoosilääkkeitä vähennetään satunnaistamispäivästä alkaen. Kapeneva prosessi on yksi viikko, lukuun ottamatta fluoksetiinia, joka on kapeneva kahden viikon ajan.

Seulontakäynnillä potilaat arvioidaan MINI:llä sen jälkeen, kun tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen on tehty. MADRS:n ja YMRS:n sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit arvioidaan. Väestötiedot kerätään, psykiatriset ja sairaushistoriat hankitaan, fyysinen tutkimus mukaan lukien pituus ja paino, verenpaine ja pulssi suoritetaan. Otetaan verinäytteitä biokemiallisia analyysejä ja CBC:tä varten sekä virtsanäytteitä virtsaanalyysejä varten. Hedelmällisessä iässä olevat naiset testataan raskauden varalta. Tehdään EKG. Veri neurosteroideja ja muita biomarkkereita varten otetaan, käsitellään plasman erottamiseksi PBMC:stä ja varastoidaan lähetettäväksi myöhemmin tohtori Pinnan laboratorioon.

Peruskäynti tehdään enintään 7 päivää seulonnan jälkeen. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A ja HAM-D kerätään. Samanaikaisten lääkkeiden käyttö sekä haittatapahtumat kirjataan koko tutkimuksen ajan. Potilaat satunnaistetaan aloittamaan tutkimuslääkitys. Kliiniset kyselylomakkeet annetaan 2, 4 ja 6 (tutkimuksen loppu, EOS) viikkoa lähtötilanteen jälkeen. Biomarkkerianalyysit, mukaan lukien plasman neurosteroidi- ja BDNF-tasot, mitataan lähtötilanteessa ja viikon 6 (EOS) käynnillä. Samanaikaisia ​​lääkkeitä ja haittavaikutuksia sekä muita kliinisiä muutoksia seurataan puhelinkäynneillä, joita tehdään kahdesti viikossa viikoilla 1, 3 ja 5.

Tutkimuslääkkeet valmistaa Innexus Nutraceuticals Hollannissa GMP:n mukaisesti ja lähetetään sitten Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH:lle Saksaan mikronisoitavaksi. Mikronisoitu yhdiste lähetetään sitten PharmaMed Inc:lle Pennsylvaniaan, Yhdysvaltoihin pakkaamista ja etiketöintiä varten. Tutkimuslääkitys satunnaistetaan tietokoneistetun luettelon mukaan, jonka tutkijat toimittavat Innexus Nutraceuticalsille ja PharmaMed Inc:lle. Potilaiden satunnaistaminen tapahtuu peräkkäin. Sarjat säilytetään yhdessä keskitetyssä paikassa, ja satunnaistamisen jälkeen toiselta paikalta tulevat potilaat toimitetaan niiden mukana.

Samanaikainen lääkitys: Seulontakäynnin jälkeen potilaat aloittavat kapenevan prosessin kaikille masennuslääkkeille/psykoosilääkkeille/mielialan stabiloijille. Kapeneva prosessi on yksi viikko, lukuun ottamatta fluoksetiinia, joka on kapeneva kahden viikon ajan.

Pelastuslääkitys: Enintään 3 mg/vrk loratsepaamia sallitaan pelastuslääkkeenä kliinisen tilanteen pahenemisen yhteydessä kliinikon arvion perusteella.

Laboratorio: Allon ja sen yhdisteiden kvantifiointi ja PEA suoritetaan huipputekniikalla, GC-MS:llä. Neurosteroiditasojen määritysmenetelmä on tohtori Pinnan laboratoriossa kehitetty tekniikka (HPLC yhdistettynä GC-MS-kvantifiointiin), joka mahdollistaa erilaisten neurosteroidien samanaikaisen määrittämisen yhdestä näytteestä johtuen molaarisen herkkyydestä ja ylittämättömästä rakenteellisesta spesifisyydestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Moldova, tasavalta
      • Chișinău, Moldova, tasavalta
        • Rekrytointi
        • State University of Medicine and Pharmacy " Nicolae Testemitsanu"
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mark Weiser, Professsor
        • Päätutkija:
          • Igor Nastas, Doctor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täytä DSM V -kriteerit vakavalle masennusjaksolle, joko I- tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosilla tai ilman.
  2. 18–65-vuotiaat, minkä tahansa rodun mies- tai naispuoliset kohteet.
  3. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus. Kaikkien osallistuvien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
  4. Sinulla on MADRS yli 20 ja YMRS < 12.
  5. Sairaalapotilaat tai avohoidot tutkijan harkinnan mukaan.
  6. Asu omaishoitajan luona tai sinulla on sukulainen/läheinen ystävä, joka on heihin yhteydessä vähintään kahdesti viikossa puhelimitse.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä.
  3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  4. Psykoottiset oireet peruspäivää edeltäneiden 2 viikon aikana.
  5. Kolmen tai useamman masennuslääketutkimuksen epäonnistuminen.
  6. Epävakaa lääketieteellinen sairaus (pahanlaatuinen kasvain, huonosti hallittu diabetes tai kardiomyopatia, vakava keuhkosairaus, munuaissairaus, maksan vajaatoiminta. Erityistä huomiota tulee kiinnittää potilaiden, joilla on iskeeminen sydänsairaus, poissulkemiseen).
  7. Hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulontakäynnillä, kuten tutkija on määrittänyt.
  8. Merkittävässä itsemurhariskissä tai tutkijan mielestä tällä hetkellä välittömässä itsemurhan tai muiden vahingoittamisen vaarassa.
  9. Potilaat, joilla on DSM-V-aineriippuvuus tai alkoholiriippuvuus.
  10. Samanaikainen delirium, kehitysvammaisuus, huumeiden aiheuttama psykoosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Palmitoyylietanoliamidi 1200 mg

Annos: PEA 1200 mg annettuna 300 mg kapseleina (2 kapselia kahdesti vuorokaudessa) Antoreitti: suun kautta Kesto ja tiheys: Tutkimuslääkitys annetaan potilaille pulloissa kahden viikon välein tutkimuksen ajan (kolme annostusta).

Formulaatio: PEA Annostussuunnitelma: Potilaita neuvotaan ottamaan kaksi kapselia kahdesti päivässä tutkimuksen 42 päivän ajan.
Lääke: Palmitoyylietanoliamidi

Annostus: PEA 1200 mg annettuna 400 mg kapseleina (3 kapselia päivässä) tai lumelääke Antoreitti: suun kautta Kesto ja tiheys: Tutkimuslääkitys annetaan potilaille pulloissa kahden viikon välein tutkimuksen ajan (kolme annostusta).

Koostumus: PEA ja lumelääke identtisissä kapseleissa. Annostussuunnitelma: Potilaita neuvotaan ottamaan kaksi kapselia kahdesti päivässä tutkimuksen 42 päivän ajan.

Muut nimet:
  • HERNE
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke

2 kapselia kahdesti päivässä identtinen tutkimushaaran kanssa. Antoreitti: suun kautta. Kesto ja tiheys: pillereitä annetaan potilaille pulloissa kahden viikon välein tutkimuksen ajan (kolme annostusta).

Formulaatio: lumelääke identtisissä kapseleissa. Annostussuunnitelma: Potilaita neuvotaan ottamaan kaksi kapselia kahdesti päivässä tutkimuksen 42 päivän ajan.
Lääke: Palmitoyylietanoliamidi

Annostus: PEA 1200 mg annettuna 400 mg kapseleina (3 kapselia päivässä) tai lumelääke Antoreitti: suun kautta Kesto ja tiheys: Tutkimuslääkitys annetaan potilaille pulloissa kahden viikon välein tutkimuksen ajan (kolme annostusta).

Koostumus: PEA ja lumelääke identtisissä kapseleissa. Annostussuunnitelma: Potilaita neuvotaan ottamaan kaksi kapselia kahdesti päivässä tutkimuksen 42 päivän ajan.

Muut nimet:
  • HERNE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko (HAM-D)
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Masennusasteikko
6 viikon kokeilu

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliiniset yleisimpressiot-vakavuus-kaksisuuntainen asteikko tai kliiniset yleisimpressiot-vakavuus-masennus
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Asteikko yleisen kaksisuuntaisen masennuksen ja unipolaarisen masennuksen vakavuuden mukaan
6 viikon kokeilu
Hamiltonin ahdistuneisuusluokitusasteikko (HAM-A)
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Ahdistus Scake
6 viikon kokeilu
Plasmamitat mukaan lukien Allo ja pregnanoloni, niiden isomeerit, sulfatoidut yhdisteet (pregnanolonisulfaatti ja allosulfaatti)
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
neurosteroideja
6 viikon kokeilu
DHEA
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
mitattu huipputekniikan menetelmällä kaasukromatografiamassaspektrometrialla (GC-MS).
6 viikon kokeilu
BDNF
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä
6 viikon kokeilu
CRP
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
C-reaktiivinen proteiini
6 viikon kokeilu
TLR-4
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Maksullinen Reseptori 4
6 viikon kokeilu
Sytokiinit
Aikaikkuna: 6 viikon kokeilu
Tulehdusmerkit
6 viikon kokeilu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 21. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 21. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PEA-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa