Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PEA vs. Placebo for alvorlig depresjon (PEA-01)

26. september 2023 oppdatert av: Prof Mark Weiser, The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Palmitoyletanolamid (PEA) vs placebo for alvorlig depresjon: en fase II utforskende studie

Major depresjon er ofte motstandsdyktig mot behandling, og alle antidepressiva som for tiden markedsføres kan forårsake betydelige bivirkninger og kan utløse mani. Målet med dette forslaget er å utføre en proof-of-concept RCT-testing av Palmitoylethanolamid (PEA) som behandling for unipolar eller bipolar depresjon, randomisering av 100 pasienter til 6 ukers behandling med PEA 1200 mg/d eller matchende placebo. Det er flere begrunnelser for denne studien: (A) PEA virker ved den peroksisomproliferatoraktiverte reseptor-alfa (PPAR-α), og stimulerer Allo-biosyntesen. Allo er en endogen, positiv allosterisk modulator av GABA-A-reseptorer i glutamaterge nevroner, inkludert kortikale og hippocampale pyramidale glutamaterge nevroner og kan være en av de endogene regulatorene av depresjon og angst. (B) Sage Therapeutics har utviklet Allo som er FDA-godkjent for å behandle post-partum depresjon, og tester en molekylær modifikasjon som kan administreres oralt for post-partum depresjon og unipolar depresjon, med blandede effektresultater. Pregnenolone, en forløper for nevrosteroider, har også blitt rapportert å forbedre bipolar depresjon. Basert på dyremodeller øker PEA Allo-syntesen i områder av hjernen som antas å være involvert i angst og depresjon. Det kan også favorisere biosyntesen av sulfaterte former av Allo og kongenere som hemmer tonic i stedet for fasisk NMDA-mediert eksitatorisk nevrotransmisjon. Å vise at PEA-indusert selektiv hemming av tonisk NMDA-nevrotransmisjon forbedrer depresjon kan muliggjøre utvikling av steroidbaserte NMDA-hemmere. I tillegg potenserer PEA-indusert Allo-oppregulering GABA-A-reseptormediert hemming. NMDA og de GABAergiske mekanismene kan virke sammen for å forbedre atferdsresultater. Siden PEA øker Allo i hjernen der det dannes endogent, kan det være mer effektivt sammenlignet med eksogen administrering, som ikke er stedsspesifikk. Det er bevis på en rolle av betennelse i depresjon; PEA har potente immunregulerende og anti-inflammatoriske effekter ved direkte å aktivere PPAR-α, som har en beskyttende rolle mot nevroinflammasjon ved å hemme signaleringen mediert av toll-lignende reseptor 4. Det er en publisert studie som viser at PEA har en antidepressiv effekt ved unipolare depresjon ble 58 pasienter randomisert til å motta 1200 mg/d PEA eller placebo i tillegg til citalopram, noe som viste kliniske forbedringer hos pasienter som fikk PEA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, 6 ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av PEA vs. placebo hos pasienter med unipolar eller bipolar lidelse som for tiden er i en alvorlig depressiv episode (MDE). PEA eller placebo vil bli administrert som monoterapi og eventuelle antidepressiva, humørstabilisatorer eller antipsykotiske medisiner vil trappes ned fra randomiseringsdagen. Nedtrappingsprosessen vil vare en uke, bortsett fra fluoksetin som vil trappes ned i en varighet på to uker.

Ved screeningbesøket, etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil pasientene bli vurdert ved hjelp av MINI. MADRS og YMRS vil bli vurdert for inklusjons-/eksklusjonskriterier. Demografisk informasjon vil bli samlet inn, psykiatrisk og medisinsk historie innhentet, fysisk undersøkelse inkludert høyde og vekt, blodtrykk og puls vil bli utført. Det vil bli tatt blodprøver for biokjemianalyser og CBC, og urinprøver for urinanalyse. Kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet. Et EKG vil bli utført. Blod for nevrosteroider og andre biomarkører vil bli tatt, behandlet for å skille plasma fra PBMC og lagret, for senere å sendes til laboratoriet til Dr. Pinna.

Grunnbesøket vil bli utført inntil 7 dager etter screening. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A og HAM-D vil bli samlet inn. Bruk av samtidig medisinering samt bivirkninger vil bli registrert gjennom hele studien. Pasienter vil bli randomisert til å starte studiemedisinering. De kliniske spørreskjemaene vil bli administrert 2, 4 og 6 (Slutt av studien, EOS) uker etter baseline. Biomarkøranalyser, inkludert plasmanevrosteroid- og BDNF-nivåer, vil bli målt ved baseline og ved besøket uke 6 (EOS). Samtidig medisinering og uønskede hendelser, så vel som andre kliniske endringer, vil bli overvåket gjennom telefonbesøk som vil finne sted to ganger i uken i uke 1, 3 og 5.

Studiemedisin vil bli produsert av Innexus Nutraceuticals i Nederland i henhold til GMP, og vil deretter bli sendt til Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH i Tyskland for mikronisering. Den mikroniserte forbindelsen vil deretter bli sendt til PharmaMed Inc. i Pennsylvania, USA for pakking og merking. Studiemedisin vil bli randomisert i henhold til en datastyrt liste levert av etterforskerne til Innexus Nutraceuticals og PharmaMed Inc. Randomisering av pasienter vil være sekvensiell. Settene vil bli oppbevart på ett sentralt sted, og etter randomisering vil pasienter fra andre steder bli forsynt med settene.

Samtidig medisinering: Etter screeningbesøket vil pasientene starte en nedtrappingsprosess for alle antidepressiva/antipsykotiske midler/humørstabilisatorer. Nedtrappingsprosessen vil vare en uke, bortsett fra fluoksetin som vil trappes ned i en varighet på to uker.

Redningsmedisin: Opptil 3 mg/dag lorazepam vil være tillatt som redningsmedisin i tilfelle klinisk forverring, basert på klinikerens vurdering.

Laboratorium: Kvantifisering av Allo og kongenere, og PEA vil utføres av den nyeste teknologien, GC-MS. Metoden for å bestemme nevrosteroidnivåer er en teknikk utviklet i Dr Pinnas laboratorium (HPLC kombinert med GC-MS kvantifisering), som muliggjør samtidig bestemmelse av ulike nevrosteroider fra en enkelt prøve på grunn av molar sensitivitet og uovertruffen strukturell spesifisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Moldova, Republikken
      • Chișinău, Moldova, Republikken
        • Rekruttering
        • State University of Medicine and Pharmacy " Nicolae Testemitsanu"
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Weiser, Professsor
        • Hovedetterforsker:
          • Igor Nastas, Doctor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Oppfyll DSM V-kriteriene for en alvorlig depressiv episode, med eller uten diagnose av Bipolar I eller Bipolar II lidelse.
  2. Mellom 18-65 år, mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner uansett rase.
  3. Kunne gi informert samtykke. Alle deltakende pasienter må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med studien og er villige til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
  4. Har en MADRS over 20 og en YMRS < 12.
  5. Innlagte eller polikliniske pasienter etter utrederens skjønn.
  6. Bo hos en omsorgsperson eller ha en slektning/nær venn som er i kontakt med dem minst to ganger i uken via telefon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
  2. Kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.
  3. Kvinner som er gravide eller ammer.
  4. Psykotiske symptomer i løpet av de 2 ukene før startdagen.
  5. Mislykket tre eller flere antidepressiva behandlingsforsøk.
  6. Ustabil medisinsk sykdom (malignitet, dårlig kontrollert diabetes eller kardiomyopati, alvorlig lungesykdom, nyresykdom, nedsatt leverfunksjon. Spesiell oppmerksomhet bør gis for å utelukke pasienter med iskemisk hjertesykdom).
  7. Har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket, som bestemt av etterforskeren.
  8. Med betydelig risiko for å begå selvmord, eller etter etterforskerens oppfatning, er for tiden i overhengende risiko for selvmord eller skade andre.
  9. Pasienter med et nåværende DSM-V-stoff eller alkoholavhengighet.
  10. Samtidig delirium, mental retardasjon, medikamentutløst psykose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palmitoyletanolamid 1200 mg

Dose: PEA 1200 mg gitt i 300 mg kapsler (2 kapsler to ganger daglig) Administrasjonsvei: oral Varighet og frekvens: studiemedisin vil bli gitt til pasienter i flasker annenhver uke i løpet av studien (tre dispensasjoner).

Formulering: PEA Doseringsskjema: Pasienter vil bli bedt om å ta to kapsler to ganger daglig i løpet av de 42 dagene av studien.
Legemiddel: Palmitoyletanolamid

Dose: PEA 1200 mg gitt i 400 mg kapsler (3 kapsler per dag) eller Placebo Administrasjonsvei: oral Varighet og hyppighet: studiemedisiner vil bli gitt til pasienter i flasker annenhver uke i løpet av studien (tre dispensasjoner).

Formulering: PEA og placebo i identiske kapsler. Doseringsskjema: Pasienter vil bli bedt om å ta to kapsler to ganger daglig i løpet av de 42 dagene av studien.

Andre navn:
  • ERT
Placebo komparator: Matchende placebo

2 kapsler to ganger daglig identisk med studiearmen. Administrasjonsvei: oral Varighet og hyppighet: piller vil bli gitt til pasienter i flasker annenhver uke i løpet av studien (tre dispensasjoner).

Formulering: placebo i identiske kapsler. Doseringsskjema: Pasienter vil bli bedt om å ta to kapsler to ganger daglig i løpet av de 42 dagene av studien.
Legemiddel: Palmitoyletanolamid

Dose: PEA 1200 mg gitt i 400 mg kapsler (3 kapsler per dag) eller Placebo Administrasjonsvei: oral Varighet og hyppighet: studiemedisiner vil bli gitt til pasienter i flasker annenhver uke i løpet av studien (tre dispensasjoner).

Formulering: PEA og placebo i identiske kapsler. Doseringsskjema: Pasienter vil bli bedt om å ta to kapsler to ganger daglig i løpet av de 42 dagene av studien.

Andre navn:
  • ERT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Depresjonsskala
6 ukers prøvetid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impressions-Severity-Bipolar Scale eller Clinical Global Impressions-Alvorlighets-Depresjon
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Skala for generell bipolar depresjon og unipolar depresjon
6 ukers prøvetid
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Angst Scake
6 ukers prøvetid
Plasmamålinger inkludert Allo og pregnanolon, deres isomerer, de sulfaterte kongenerene (pregnanolonsulfat og Allosulfat)
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
nevrosteroider
6 ukers prøvetid
DHEA
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
målt med state-of-the-art metodikk gasskromatografi massespektrometri (GC-MS).
6 ukers prøvetid
BDNF
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Hjerneavledet nevrotrofisk faktor
6 ukers prøvetid
CRP
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
C-reaktivt protein
6 ukers prøvetid
TLR-4
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Bompengelignende reseptor 4
6 ukers prøvetid
Cytokiner
Tidsramme: 6 ukers prøvetid
Inflammatoriske markører
6 ukers prøvetid

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Israeli Medical Center for Alzheimer's

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

21. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

21. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PEA-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere