PEA kontra Placebo a súlyos depresszióban (PEA-01)

Ez egy többközpontú, 6 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a PEA és a placebo összehasonlításáról olyan unipoláris vagy bipoláris zavarban szenvedő betegeken, akik jelenleg súlyos depressziós epizódban (MDE) szenvednek. A PEA-t vagy a placebót monoterápiaként adják be, és minden antidepresszánst, hangulatstabilizálót vagy antipszichotikus gyógyszert a randomizáció napjától kezdve csökkenteni kell. A szűkítési folyamat egy hétig tart, kivéve a fluoxetint, amelyet két hétig csökkentenek.

A szűrővizsgálaton a beleegyező nyilatkozat aláírása után a betegeket a MINI segítségével értékelik. A MADRS-t és az YMRS-t a felvételi/kizárási kritériumok szempontjából értékelik. Demográfiai adatokat gyűjtenek, pszichiátriai és kórtörténetet gyűjtenek, fizikális vizsgálatot végeznek, beleértve a magasságot és súlyt, a vérnyomást és a pulzusszámot. Vérmintákat vesznek biokémiai elemzésekhez és CBC-hez, valamint vizeletmintákat vizeletvizsgálathoz. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet végeznek. EKG-t fognak végezni. A neuroszteroidok és más biomarkerek vérét veszik, feldolgozzák, hogy elválasztják a plazmát a PBMC-től, és tárolják, majd később elküldik Dr. Pinna laboratóriumába.

A kiindulási vizitre a szűrést követő 7 napon belül kerül sor. A MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A és HAM-D összegyűjtésre kerül. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek alkalmazását, valamint a nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során rögzíteni kell. A betegeket véletlenszerűen besorolják a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésére. A klinikai kérdőíveket 2, 4 és 6 (vizsgálat vége, EOS) héttel adják ki a kiindulás után. A biomarker-elemzéseket, beleértve a plazma neuroszteroid- és BDNF-szinteket, a kiinduláskor és a 6. heti (EOS) látogatáskor mérik. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és nemkívánatos eseményeket, valamint minden egyéb klinikai változást telefonos látogatáson követnek nyomon, amelyre hetente kétszer, az 1., 3. és 5. héten kerül sor.

A tanulmányi gyógyszert a hollandiai Innexus Nutraceuticals fogja gyártani a GMP szerint, majd elküldik a németországi Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH-hoz mikronizálásra. A mikronizált vegyületet ezután elküldik a PharmaMed Inc.-hez (Pennsylvania, USA) csomagolás és címkézés céljából. A vizsgálati gyógyszeres kezelést a vizsgálók által az Innexus Nutraceuticals és a PharmaMed Inc. részére átadott számítógépes lista alapján randomizálják. A betegek véletlenszerűsítése szekvenciálisan történik. A készleteket egy központi helyen tárolják, és a véletlen besorolást követően a másik telephelyről származó betegeket látják el a készletekkel.

Egyidejű gyógyszeres kezelés: A szűrővizsgálatot követően a betegek fokozatosan csökkentik az összes antidepresszáns/antipszichotikum/hangulatstabilizáló gyógyszert. A szűkítési folyamat egy hétig tart, kivéve a fluoxetint, amelyet két hétig csökkentenek.

Mentőgyógyszer: A klinikai állapot romlása esetén a lorazepám legfeljebb 3 mg/nap megengedett mentőgyógyszerként, a klinikus megítélése alapján.

Laboratórium: Az Allo és a rokon vegyületek mennyiségi meghatározása, valamint a PEA a legmodernebb technológiával, a GC-MS-sel történik. A neuroszteroid szintek meghatározásának módszertana Dr. Pinna laboratóriumában kifejlesztett technika (GC-MS kvantifikációval kombinált HPLC), amely a moláris érzékenység és a felülmúlhatatlan szerkezeti specificitás miatt egyetlen mintából különböző neuroszteroidok egyidejű meghatározását teszi lehetővé.