PEA vs. Placebo para depressão grave (PEA-01)

Este é um ensaio clínico multicêntrico, de 6 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de PEA vs. placebo em pacientes com transtorno unipolar ou bipolar que estão atualmente em um Episódio Depressivo Maior (MDE). PEA ou placebo serão administrados como monoterapia e qualquer antidepressivo, estabilizador de humor ou medicamento antipsicótico será reduzido gradualmente a partir do dia da randomização. O processo de redução gradual será de uma semana, exceto para a fluoxetina, que será reduzida gradualmente por duas semanas.

Na consulta de triagem, após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os pacientes serão avaliados por meio do MINI. MADRS e YMRS serão avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão. Serão coletadas informações demográficas, histórico psiquiátrico e médico obtido, exame físico incluindo altura e peso, pressão arterial e pulsação serão realizados. Serão coletadas amostras de sangue para análises bioquímicas e hemograma completo e amostras de urina para exame de urina. Mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez. Um ECG será realizado. Será coletado sangue para neuroesteróides e outros biomarcadores, processado para separar o plasma do PBMC e armazenado, para ser enviado posteriormente ao laboratório do Dr.

A visita inicial será realizada até 7 dias após a triagem. Serão coletados MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A e HAM-D. O uso de medicamentos concomitantes, bem como Eventos Adversos serão registrados ao longo do estudo. Os pacientes serão randomizados para iniciar a medicação do estudo. Os questionários clínicos serão administrados 2, 4 e 6 (final do estudo, EOS) semanas após a linha de base. Análises de biomarcadores, incluindo níveis plasmáticos de neuroesteróides e BDNF serão medidas no início do estudo e na visita da semana 6 (EOS). Medicamentos concomitantes e eventos adversos, bem como qualquer outra alteração clínica serão monitorados por meio de consultas telefônicas que ocorrerão duas vezes por semana nas semanas 1, 3 e 5.

A medicação do estudo será fabricada pela Innexus Nutraceuticals na Holanda de acordo com as GMP, e será então enviada para Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH na Alemanha para micronização. O composto micronizado será então enviado para a PharmaMed Inc. na Pensilvânia, EUA, para embalagem e rotulagem. A medicação do estudo será randomizada de acordo com uma lista informatizada fornecida pelos investigadores à Innexus Nutraceuticals e PharmaMed Inc. Os kits serão mantidos em um local central e, após a randomização, os pacientes de outro local receberão os kits.

Medicação concomitante: Após a consulta de triagem, os pacientes iniciarão um processo de redução gradual de todos os antidepressivos/antipsicóticos/estabilizadores de humor. O processo de redução gradual será de uma semana, exceto para a fluoxetina, que será reduzida gradualmente por duas semanas.

Medicação de resgate: Serão permitidos até 3 mg/dia de lorazepam como medicação de resgate em caso de deterioração clínica, com base no julgamento do médico.

Laboratório: A quantificação de Allo e congêneres e PEA será realizada pela tecnologia de ponta, GC-MS. A metodologia para determinar os níveis de neuroesteróides é uma técnica desenvolvida no laboratório do Dr. Pinna (HPLC combinada com quantificação por GC-MS), que permite a determinação simultânea de vários neuroesteróides a partir de uma única amostra devido à sensibilidade molar e especificidade estrutural insuperável.