PEA versus Placebo voor ernstige depressie (PEA-01)

Dit is een multicenter, 6 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek naar PEA versus placebo bij patiënten met een unipolaire of bipolaire stoornis die zich momenteel in een depressieve episode (MDE) bevinden. PEA of placebo zal worden toegediend als monotherapie en eventuele antidepressiva, stemmingsstabilisatoren of antipsychotica zullen worden afgebouwd vanaf de dag van randomisatie. Het afbouwproces duurt één week, behalve voor fluoxetine, dat gedurende twee weken wordt afgebouwd.

Tijdens het screeningsbezoek worden patiënten, na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, beoordeeld met behulp van de MINI. MADRS en YMRS zullen worden beoordeeld op opname-/uitsluitingscriteria. Demografische informatie zal worden verzameld, psychiatrische en medische geschiedenis zal worden verkregen, lichamelijk onderzoek inclusief lengte en gewicht, bloeddruk en hartslag zal worden uitgevoerd. Er worden bloedmonsters genomen voor biochemische analyses en CBC, en urinemonsters voor urineonderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden getest op zwangerschap. Er wordt een ECG uitgevoerd. Bloed voor neurosteroïden en andere biomarkers zal worden afgenomen, verwerkt om plasma van PBMC te scheiden en opgeslagen, om later naar het laboratorium van Dr. Pinna te worden gestuurd.

Het nulbezoek vindt plaats tot 7 dagen na de screening. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A en HAM-D worden verzameld. Het gebruik van gelijktijdige medicatie en de bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden geregistreerd. Patiënten worden gerandomiseerd om met de onderzoeksmedicatie te beginnen. De klinische vragenlijsten zullen 2, 4 en 6 (Einde van de studie, EOS) weken na baseline worden afgenomen. Biomarkeranalyses, inclusief plasma-neurosteroïden en BDNF-niveaus, zullen worden gemeten bij aanvang en tijdens het bezoek in week 6 (EOS). Gelijktijdige medicatie en bijwerkingen, evenals elke andere klinische verandering, zullen worden gecontroleerd via telefonische bezoeken die tweemaal per week zullen plaatsvinden in week 1, 3 en 5.

De onderzoeksmedicatie zal door Innexus Nutraceuticals in Nederland volgens GMP worden vervaardigd en vervolgens voor micronisatie naar Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH in Duitsland worden gestuurd. De gemicroniseerde verbinding wordt vervolgens naar PharmaMed Inc. in Pennsylvania, VS gestuurd voor verpakking en etikettering. De onderzoeksmedicatie zal worden gerandomiseerd volgens een geautomatiseerde lijst die door de onderzoekers aan Innexus Nutraceuticals en PharmaMed Inc. wordt verstrekt. De randomisatie van patiënten zal opeenvolgend plaatsvinden. Kits worden op één centrale locatie bewaard en na randomisatie krijgen patiënten van een andere locatie de kits geleverd.

Gelijktijdige medicatie: Na het screeningsbezoek zullen patiënten beginnen met het afbouwen van alle antidepressiva/antipsychotica/stemmingsstabilisatoren. Het afbouwproces duurt één week, behalve voor fluoxetine, dat gedurende twee weken wordt afgebouwd.

Reddingsmedicatie: Tot 3 mg/dag lorazepam is toegestaan ​​als noodmedicatie in geval van klinische verslechtering, op basis van het oordeel van de arts.

Laboratorium: Kwantificering van Allo en congeneren, en PEA zal worden uitgevoerd met behulp van de allernieuwste technologie, GC-MS. De methodologie om de niveaus van neurosteroïden te bepalen is een techniek die is ontwikkeld in het laboratorium van Dr. Pinna (HPLC gecombineerd met GC-MS-kwantificering), waarmee gelijktijdig verschillende neurosteroïden uit één monster kunnen worden bepaald vanwege de molaire gevoeligheid en de onovertroffen structurele specificiteit.