ПЭА против плацебо при большой депрессии (PEA-01)

Это многоцентровое 6-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности ПЭА по сравнению с плацебо у пациентов с униполярным или биполярным расстройством, которые в настоящее время находятся в состоянии большого депрессивного эпизода (БДЭ). ПЭА или плацебо будут назначаться в качестве монотерапии, а количество антидепрессантов, стабилизаторов настроения или антипсихотических препаратов будет постепенно снижаться, начиная со дня рандомизации. Процесс снижения дозы продлится одну неделю, за исключением флуоксетина, снижение дозы которого будет осуществляться в течение двух недель.

Во время скринингового визита, после подписания формы информированного согласия, пациенты будут оценены с помощью MINI. MADRS и YMRS будут оцениваться на предмет критериев включения/исключения. Будет собрана демографическая информация, собран психиатрический и медицинский анамнез, проведено физическое обследование, включая рост и вес, артериальное давление и частоту пульса. Будут взяты образцы крови для биохимических анализов и общего анализа крови, а также образцы мочи для анализа мочи. Женщин детородного возраста будут проверять на беременность. Будет проведена ЭКГ. Будет взята кровь на нейростероиды и другие биомаркеры, обработана для отделения плазмы от РВМС и сохранена для последующей отправки в лабораторию доктора Пинны.

Базовый визит будет проведен в течение 7 дней после скрининга. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A и HAM-D будут собраны. Использование сопутствующих лекарств, а также нежелательные явления будут регистрироваться на протяжении всего исследования. Пациенты будут рандомизированы для начала приема исследуемого препарата. Клинические анкеты будут заполняться через 2, 4 и 6 недель (окончание исследования, EOS) после исходного уровня. Анализы биомаркеров, включая уровни нейростероидов в плазме и BDNF, будут измеряться исходно и во время визита на 6-й неделе (EOS). Сопутствующие лекарства и побочные эффекты, а также любые другие клинические изменения будут отслеживаться посредством телефонных визитов, которые будут проводиться два раза в неделю на 1, 3 и 5 неделе.

Исследуемый препарат будет производиться компанией Innexus Nutraceuticals в Нидерландах в соответствии с GMP, а затем будет отправлен на микронизацию в компанию Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH в Германии. Затем микронизированное соединение будет отправлено в компанию PharmaMed Inc. в Пенсильвании, США, для упаковки и маркировки. Исследуемые препараты будут рандомизированы в соответствии с компьютеризированным списком, предоставленным исследователями Innexus Nutraceuticals и PharmaMed Inc. Рандомизация пациентов будет последовательной. Наборы будут храниться в одном центральном учреждении, а после рандомизации наборы будут предоставляться пациентам из другого учреждения.

Сопутствующее лечение: после скринингового визита пациенты начинают процесс постепенного снижения приема всех антидепрессантов/антипсихотиков/стабилизаторов настроения. Процесс снижения дозы продлится одну неделю, за исключением флуоксетина, снижение дозы которого будет осуществляться в течение двух недель.

Лекарства экстренной помощи: до 3 мг лоразепама в день разрешено в качестве лекарственного средства экстренной помощи в случае клинического ухудшения, по решению врача.

Лаборатория: Количественное определение Алло и его родственных соединений, а также ПЭА будет выполнено с использованием самой современной технологии ГХ-МС. Методика определения уровней нейростероидов представляет собой метод, разработанный в лаборатории доктора Пинны (ВЭЖХ в сочетании с количественным определением ГХ-МС), который позволяет одновременно определять различные нейростероиды в одном образце благодаря молярной чувствительности и непревзойденной структурной специфичности.