PEA contro placebo per la depressione maggiore (PEA-01)

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, di 6 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di PEA rispetto a placebo in pazienti con disturbo unipolare o bipolare che sono attualmente in un episodio depressivo maggiore (MDE). PEA o placebo verranno somministrati in monoterapia e qualsiasi farmaco antidepressivo, stabilizzatore dell'umore o antipsicotico verrà ridotto gradualmente a partire dal giorno della randomizzazione. Il processo di riduzione durerà una settimana, ad eccezione della fluoxetina che sarà ridotta per una durata di due settimane.

Alla visita di screening, dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i pazienti verranno valutati utilizzando il MINI. MADRS e YMRS saranno valutati per i criteri di inclusione/esclusione. Verranno raccolte informazioni demografiche, verrà raccolta l'anamnesi psichiatrica e medica, verrà eseguito un esame fisico comprendente altezza e peso, pressione sanguigna e frequenza cardiaca. Verranno prelevati campioni di sangue per analisi biochimiche ed emocromo e campioni di urina per l'analisi delle urine. Le donne in età fertile verranno sottoposte a test di gravidanza. Verrà eseguito un ECG. Verrà prelevato il sangue per la ricerca dei neurosteroidi e di altri biomarcatori, processato per separare il plasma dalle PBMC e conservato, per essere successivamente inviato al laboratorio del Dr. Pinna.

La visita di riferimento verrà eseguita fino a 7 giorni dopo lo screening. Verranno raccolti MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A e HAM-D. L'uso di farmaci concomitanti e gli eventi avversi verranno registrati durante lo studio. I pazienti verranno randomizzati per iniziare il trattamento con il farmaco in studio. I questionari clinici verranno somministrati 2, 4 e 6 settimane (fine studio, EOS) dopo il basale. Le analisi dei biomarcatori, inclusi i livelli plasmatici di neurosteroidi e BDNF, saranno misurate al basale e alla visita della settimana 6 (EOS). I farmaci concomitanti e gli eventi avversi, così come qualsiasi altro cambiamento clinico, saranno monitorati tramite visite telefoniche che avranno luogo due volte a settimana nelle settimane 1, 3 e 5.

Il farmaco in studio sarà prodotto da Innexus Nutraceuticals nei Paesi Bassi secondo le GMP e verrà quindi inviato a Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH in Germania per la micronizzazione. Il composto micronizzato verrà quindi inviato a PharmaMed Inc. in Pennsylvania, USA per il confezionamento e l'etichettatura. I farmaci in studio saranno randomizzati in base a un elenco computerizzato fornito dai ricercatori a Innexus Nutraceuticals e PharmaMed Inc. La randomizzazione dei pazienti sarà sequenziale. I kit saranno conservati in un sito centrale e, dopo la randomizzazione, i kit verranno forniti ai pazienti provenienti da un altro sito.

Farmaci concomitanti: dopo la visita di screening, i pazienti inizieranno un processo di riduzione graduale di tutti gli antidepressivi/antipsicotici/stabilizzatori dell'umore. Il processo di riduzione durerà una settimana, ad eccezione della fluoxetina che sarà ridotta per una durata di due settimane.

Farmaci di salvataggio: fino a 3 mg al giorno di lorazepam saranno consentiti come farmaci di salvataggio in caso di peggioramento clinico, in base al giudizio del medico.

Laboratorio: La quantificazione di Allo e congeneri e PEA verrà eseguita mediante la tecnologia all'avanguardia GC-MS. La metodologia per determinare i livelli di neurosteroidi è una tecnica sviluppata nel laboratorio del dottor Pinna (HPLC combinata con quantificazione GC-MS), che consente la determinazione simultanea di vari neurosteroidi da un unico campione grazie alla sensibilità molare e alla specificità strutturale insuperabile.