PEA vs. Placebo u velké deprese (PEA-01)

Toto je multicentrická, 6týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie PEA vs. placebo u pacientů s unipolární nebo bipolární poruchou, kteří jsou v současné době v epizodě velké deprese (MDE). PEA nebo placebo budou podávány jako monoterapie a jakékoli antidepresivum, stabilizátor nálady nebo antipsychotická medikace budou snižovány počínaje dnem randomizace. Proces zužování bude trvat jeden týden, s výjimkou fluoxetinu, který bude snižován po dobu dvou týdnů.

Při screeningové návštěvě, po podepsání formuláře informovaného souhlasu, budou pacienti posouzeni pomocí MINI. MADRS a YMRS budou posouzeny z hlediska kritérií pro zařazení/vyloučení. Budou shromážděny demografické informace, získána psychiatrická a lékařská anamnéza, provede se fyzické vyšetření včetně výšky a hmotnosti, krevního tlaku a tepové frekvence. Budou odebrány vzorky krve pro biochemické analýzy a CBC a vzorky moči pro analýzu moči. Ženy ve fertilním věku budou testovány na těhotenství. Bude provedeno EKG. Krev na neurosteroidy a další biomarkery bude odebrána, zpracována k oddělení plazmy od PBMC a uložena, aby byla později odeslána do laboratoře Dr. Pinny.

Základní návštěva bude provedena do 7 dnů po screeningu. Budou shromažďovány MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A a HAM-D. Během studie bude zaznamenáváno použití souběžných léků, stejně jako nežádoucí příhody. Pacienti budou randomizováni k zahájení studijní medikace. Klinické dotazníky budou podávány 2, 4 a 6 (konec studie, EOS) týdnů po výchozí hodnotě. Analýzy biomarkerů, včetně plazmatických hladin neurosteroidů a BDNF, budou měřeny na začátku a při návštěvě v týdnu 6 (EOS). Doprovodné léky a nežádoucí příhody, stejně jako jakékoli jiné klinické změny, budou sledovány prostřednictvím telefonických návštěv, které se budou konat dvakrát týdně v 1., 3. a 5. týdnu.

Studovaný lék bude vyrábět společnost Innexus Nutraceuticals v Nizozemsku podle GMP a poté bude zaslán společnosti Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH v Německu k mikronizaci. Mikronizovaná sloučenina bude poté odeslána společnosti PharmaMed Inc. v Pensylvánii, USA k zabalení a označení. Studovaná medikace bude randomizována podle počítačového seznamu dodaného výzkumnými pracovníky společnostem Innexus Nutraceuticals a PharmaMed Inc. Randomizace pacientů bude sekvenční. Soupravy budou uloženy na jednom centrálním místě a po randomizaci budou soupravy dodány pacientům z jiného místa.

Souběžná medikace: Po screeningové návštěvě zahájí pacienti proces snižování všech antidepresiv/antipsychotik/stabilizátorů nálady. Proces zužování bude trvat jeden týden, s výjimkou fluoxetinu, který bude snižován po dobu dvou týdnů.

Záchranná medikace: Až 3 mg/den lorazepamu bude povoleno jako záchranná medikace v případě klinického zhoršení, na základě úsudku lékaře.

Laboratoř: Kvantifikace Allo a kongenerů a PEA bude prováděna nejmodernější technologií GC-MS. Metodika stanovení hladin neurosteroidů je technika vyvinutá v laboratoři Dr. Pinny (HPLC kombinovaná s kvantifikací GC-MS), která umožňuje současné stanovení různých neurosteroidů z jednoho vzorku díky molární citlivosti a nepřekonatelné strukturální specifičnosti.