PEA versus placebo para la depresión mayor (PEA-01)

Este es un ensayo clínico multicéntrico, de 6 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de PEA versus placebo en pacientes con trastorno unipolar o bipolar que actualmente se encuentran en un episodio depresivo mayor (MDE). Se administrará PEA o placebo como monoterapia y cualquier antidepresivo, estabilizador del estado de ánimo o medicamento antipsicótico se reducirá gradualmente a partir del día de la aleatorización. El proceso de reducción será de una semana, a excepción de la fluoxetina, que se reducirá durante dos semanas.

En la visita de selección, después de firmar el formulario de consentimiento informado, los pacientes serán evaluados utilizando el MINI. MADRS y YMRS serán evaluados según los criterios de inclusión/exclusión. Se recopilará información demográfica, se obtendrán antecedentes médicos y psiquiátricos, se realizará un examen físico que incluya altura y peso, presión arterial y frecuencia del pulso. Se tomarán muestras de sangre para análisis de bioquímica y hemograma, y ​​muestras de orina para análisis de orina. A las mujeres en edad fértil se les realizarán pruebas de embarazo. Se realizará un ECG. Se extraerá sangre para neuroesteroides y otros biomarcadores, se procesará para separar el plasma de las PBMC y se almacenará para enviarla posteriormente al laboratorio del Dr. Pinna.

La visita inicial se realizará hasta 7 días después de la selección. Se recopilarán MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A y HAM-D. El uso de medicamentos concomitantes así como los eventos adversos se registrarán durante todo el estudio. Los pacientes serán asignados al azar para comenzar con la medicación del estudio. Los cuestionarios clínicos se administrarán 2, 4 y 6 (fin del estudio, EOS) semanas después del inicio. Los análisis de biomarcadores, incluidos los niveles de neuroesteroides plasmáticos y BDNF, se medirán al inicio del estudio y en la visita de la semana 6 (EOS). Los medicamentos concomitantes y los eventos adversos, así como cualquier otro cambio clínico, se controlarán mediante visitas telefónicas que se realizarán dos veces por semana en las semanas 1, 3 y 5.

El medicamento del estudio será fabricado por Innexus Nutraceuticals en los Países Bajos de acuerdo con las GMP y luego se enviará a Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH en Alemania para su micronización. Luego, el compuesto micronizado se enviará a PharmaMed Inc. en Pensilvania, EE. UU., para su envasado y etiquetado. La medicación del estudio se aleatorizará según una lista computarizada proporcionada por los investigadores a Innexus Nutraceuticals y PharmaMed Inc. La aleatorización de los pacientes será secuencial. Los kits se guardarán en un sitio central y, después de la aleatorización, se entregarán los kits a los pacientes de otro sitio.

Medicación concomitante: después de la visita de selección, los pacientes comenzarán un proceso de reducción gradual de todos los antidepresivos/antipsicóticos/estabilizadores del estado de ánimo. El proceso de reducción será de una semana, a excepción de la fluoxetina, que se reducirá durante dos semanas.

Medicación de rescate: se permitirán hasta 3 mg/día de lorazepam como medicación de rescate en caso de deterioro clínico, según el criterio del médico.

Laboratorio: La cuantificación de Allo y congéneres, y PEA se realizará mediante tecnología de última generación, GC-MS. La metodología para determinar los niveles de neuroesteroides es una técnica desarrollada en el laboratorio del Dr. Pinna (HPLC combinada con cuantificación GC-MS), que permite la determinación simultánea de varios neuroesteroides a partir de una sola muestra debido a la sensibilidad molar y la especificidad estructural insuperable.