PEA vs placebo pour la dépression majeure (PEA-01)

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, de 6 semaines, contrôlé par placebo, comparant la PEA par rapport au placebo chez des patients atteints de trouble unipolaire ou bipolaire qui sont actuellement dans un épisode dépressif majeur (MDE). Le PEA ou le placebo seront administrés en monothérapie et tout antidépresseur, stabilisateur de l'humeur ou antipsychotique sera progressivement réduit à partir du jour de randomisation. Le processus de diminution durera une semaine, sauf pour la fluoxétine qui sera diminuée pendant une durée de deux semaines.

Lors de la visite de dépistage, après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les patients seront évalués à l'aide du MINI. MADRS et YMRS seront évalués pour les critères d'inclusion/exclusion. Des informations démographiques seront collectées, des antécédents psychiatriques et médicaux obtenus, un examen physique comprenant la taille et le poids, la tension artérielle et le pouls seront effectués. Des échantillons de sang pour les analyses de biochimie et la CBC, ainsi que des échantillons d'urine pour l'analyse d'urine seront prélevés. Les femmes en âge de procréer seront soumises à un test de grossesse. Un ECG sera réalisé. Du sang pour les neurostéroïdes et autres biomarqueurs sera prélevé, traité pour séparer le plasma des PBMC et stocké, pour être envoyé plus tard au laboratoire du Dr Pinna.

La visite de référence sera effectuée jusqu'à 7 jours après le dépistage. MADRS, CGI-BP/CGI-D, HAM-A et HAM-D seront collectés. L'utilisation de médicaments concomitants ainsi que les événements indésirables seront enregistrés tout au long de l'étude. Les patients seront randomisés pour commencer le traitement à l'étude. Les questionnaires cliniques seront administrés 2, 4 et 6 (fin d'étude, EOS) semaines après le départ. Les analyses de biomarqueurs, y compris les taux plasmatiques de neurostéroïdes et de BDNF, seront mesurés au départ et lors de la visite de la semaine 6 (EOS). Les médicaments concomitants et les événements indésirables, ainsi que tout autre changement clinique seront surveillés par des visites téléphoniques qui auront lieu deux fois par semaine les semaines 1, 3 et 5.

Le médicament à l'étude sera fabriqué par Innexus Nutraceuticals aux Pays-Bas selon les BPF, puis sera envoyé à Micronisierungs-Kontor Oberrot GmbH en Allemagne pour micronisation. Le composé micronisé sera ensuite envoyé à PharmaMed Inc. en Pennsylvanie, aux États-Unis, pour emballage et étiquetage. Le médicament à l'étude sera randomisé selon une liste informatisée fournie par les enquêteurs à Innexus Nutraceuticals et PharmaMed Inc. La randomisation des patients sera séquentielle. Les kits seront conservés dans un site central et, après randomisation, les patients d'un autre site recevront les kits.

Médicaments concomitants : après la visite de dépistage, les patients commenceront un processus de réduction progressive de tous les antidépresseurs/antipsychotiques/stabilisateurs de l'humeur. Le processus de diminution durera une semaine, sauf pour la fluoxétine qui sera diminuée pendant une durée de deux semaines.

Médicament de secours : jusqu'à 3 mg/jour de lorazépam sera autorisé comme médicament de secours en cas de détérioration clinique, selon le jugement du clinicien.

Laboratoire : Quantification d'Allo et de ses congénères, et PEA seront réalisées par la technologie de pointe, GC-MS. La méthodologie permettant de déterminer les niveaux de neurostéroïdes est une technique développée dans le laboratoire du Dr Pinna (HPLC combinée à la quantification GC-MS), qui permet la détermination simultanée de divers neurostéroïdes à partir d'un seul échantillon en raison d'une sensibilité molaire et d'une spécificité structurelle inégalée.