通气治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的多中心随机临床试验 (RCT) (PREVENT VILI)
2024年2月2日 更新者：Daniel Talmor、Beth Israel Deaconess Medical Center
精准通气可减轻呼吸机引起的肺损伤：3 期多中心随机临床试验
这项介入研究的目的是比较急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者的标准机械通气与肺应激导向通气策略。
参与者将根据两种不同策略之一进行通气。
该研究希望回答的主要问题是个性化通气策略是否有助于提高生存率。
研究概览
详细说明
ARDS 是一种毁灭性的疾病，给公共卫生资源带来沉重负担。 最近机械通气实践的变化提高了 ARDS 患者的生存率，但死亡率仍然高得令人无法接受。
该申请旨在支持一项针对中度或重度 ARDS 患者的 III 期多中心、随机对照机械通气试验，该试验以驱动压和食管测压为指导。 主要假设是，与指导性常规护理相比，精确的呼吸机滴定将肺压力维持在 0-12 厘米水柱 (cm H2O)（放松呼吸期间的正常生理范围）内，将提高 60 天死亡率。
具体目标 1：确定与指导性常规护理相比，精准通气策略对中度或重度 ARDS 患者死亡率的影响。
• 假设1：精准通气策略将降低60 天死亡率（主要试验终点）。
具体目标 2：评估精准通气策略与指导常规护理相比，对中度或重度 ARDS 患者肺损伤的影响。
- 假设 2a：精准通气策略将改善临床肺恢复，使用存活且无需呼吸机 (AVF) 的复合终点来定义。
- 假设2b：精准通气策略将减轻肺泡上皮损伤。
具体目标 3：与指导性常规护理相比，评估精准通气策略在中度或重度 ARDS 患者中的血流动力学安全性。
• 假设3：精确通气策略将减少血流动力学不稳定（以第28 天的无休克天数来衡量）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Valerie Goodspeed, MPH
- 电话号码：6176328055
- 邮箱：vgoodspe@bidmc.harvad.edu
研究联系人备份
- 姓名：Nancy Ringwood, RN
- 电话号码：617-724-9836
- 邮箱：nringwood@mgh.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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接触：
- Jeremy Beitler, MD MPH
- 邮箱：jrb2266@cumc.columbia.edu
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接触：
- Alexis Serra
- 邮箱：als2336@cumc.columbia.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
中度或重度 ARDS，定义为满足以下所有条件 (a-e)：
- 有创通气，呼气末正压 (PEEP) ≥ 5 cm H2O
- 低氧血症的特征为： 如果有动脉血气 (ABG)：动脉血氧分压 (PaO2)/FiO2 ≤ 200 mm Hg，或者，如果没有 ABG 或自上次 ABG 以来氧合临床明显恶化：SpO2在相隔 1 至 6 小时的两次代表性评估中，/FiO2 ≤ 235，SpO2 ≤ 97%（两种情况）
- 胸部影像学双侧肺混浊不能完全用积液、肺叶塌陷或结节来解释
- 呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或体液过多来解释
- 临床损伤或新的/恶化的症状后 1 周内发病
ARDS 课程早期
- 自上次达到中度至重度 ARDS 标准（上述第 2 条）后 48 小时内
- 当前有创通气持续时间不超过 4 天
- 当前严重低氧血症（接受有创通气、无创通气或高流量鼻插管）持续时间不超过 10 天
排除标准：
- 食管测压法的临床应用
- 严重脑损伤：包括疑似颅内压升高、脑水肿或直接由严重脑损伤（例如缺血/出血）引起的格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤8。
- 严重气压伤或插入胸管治疗气压伤
- 食管静脉曲张或狭窄；最近进行过口咽或胃食管手术；或既往食管切除术
- 严重凝血功能障碍（血小板 < 5000/μL 或国际标准化比值 [INR] > 4）
- 体外膜氧合或二氧化碳 (CO2) 去除
- 损害自主呼吸的神经肌肉疾病（包括但不限于肌萎缩侧索硬化症、吉兰-巴利综合征、C5或以上脊髓损伤）
- 慢性吸氧、肺纤维化或肺移植
- 难治性休克：去甲肾上腺素当量剂量≥0.4μg/kg/min或同时接受≥3种血管加压药
- 严重肝病，定义为 Child-Pugh C 级
- 烧伤入ICU
- 当前 ICU 住院时间 > 2 周或住院时间（包括亚急性住院）> 4 周
- 由于潜在的慢性疾病，预计 6 个月内死亡率 > 50%
- 除不进行复苏外，对维持生命护理的限制
- 治疗临床医生拒绝或不愿意使用方案指定的呼吸机设置/模式
- 囚犯
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：精准通风
将校准呼吸机支持，以维持健康成人轻松呼吸时典型的肺压力范围。
呼吸机管理方案考虑胸膜压、潮气量和驱动压、吸入氧分数 (FiO2) 和氧饱和度 (SpO2) 以及呼气末正压 (PEEP) 滴定。
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干预部门通过综合方法对患者特定的机制提供个性化支持，优先减轻呼吸机引起的肺损伤，以限制过度扩张和肺不张。
在该手臂中，这是通过滴定潮气量将驱动压力限制在 12 厘米水柱 (cmH2O) 或更低，并使用食管测压将 PEEP 滴定至 0 cmH2O 跨肺压，同时调整呼吸频率以允许允许的高碳酸血症来实现的。和 FiO2 调整以确保充足的氧合。
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有源比较器：指导性日常护理
呼吸机支持将由临床团队按照常规护理进行管理，并选择基于协议的护栏，以避免超出当前证据范围的极端实践。
PEEP 滴定将由临床团队在规定的限度内进行。
对照组允许的 PEEP 和 FiO2 组合反映了最近联邦资助的大型多中心 ARDS 试验中基线观察到的干预前常规护理。
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比较臂允许临床医生在滴定 PEEP 和潮气量时自行判断，同时设定允许的 PEEP/FiO2 组合的一般目标、SpO2 的目标范围和潮气量的目标范围。
该手臂采用常规最佳实践指南。
这包括维持理想体重 6-8 cc/kg 的潮气量、将平台压限制在 30 cmH2O 或更低，以及应用 PEEP-FiO2 组合，其中包括一系列典型的常规护理，其中食管测压仅用于数据收集和监测。不是临床调整。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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60 天死亡率
大体时间：试用注册后 60 天
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全因、全地点死亡率
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试用注册后 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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28天死亡率
大体时间：试用注册后 28 天
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全因、全地点死亡率
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试用注册后 28 天
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6个月死亡率
大体时间：试用注册后 6 个月
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全因、全地点死亡率
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试用注册后 6 个月
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成功摆脱有创机械通气 (IMV) 的时间为 60 天
大体时间：试用注册后 60 天
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从开始 IMV 到患者在没有有创机械通气的情况下连续呼吸至少 48 小时的天数。
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试用注册后 60 天
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气压伤至第 28 天
大体时间：试用注册后 28 天
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第 28 天或直至成功从 IMV 中释放（以先发生者为准）发生气胸、纵隔气肿、皮下气肿或因气压伤而插入胸管。
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试用注册后 28 天
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气胸直至第 28 天
大体时间：试用注册后 28 天
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在第 28 天或成功从 IMV 中释放之前发生任何气胸，以先发生者为准。
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试用注册后 28 天
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重症监护病房 (ICU) 住院时间至第 60 天
大体时间：试用注册后 60 天
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从入组到最后一次转出 ICU、出院、死亡或第 60 天（以先发生者为准）在 ICU 的天数。
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试用注册后 60 天
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第 60 天的住院时间
大体时间：试用注册后 60 天
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从入组到出院、死亡或第 60 天（以先发生者为准）的住院天数。
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试用注册后 60 天
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28 天内还活着并且没有呼吸机的综合数据
大体时间：试用注册后 28 天
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存活且无需呼吸机（AVF）是一种复合结果，包括幸存者的生存率和成功摆脱有创机械通气的时间，死亡构成更严重的结果。
每个受试者都会与试验中的其他受试者进行比较，并根据每次比较分配一个数字。
由于死亡率结果在临床上更为重要，因此死亡率优先于呼吸机停用天数。
将治疗组患者的分数总和与对照组受试者的分数总和进行比较，以通过曼-惠特尼技术形成检验统计量。
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试用注册后 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 小时和第 7 天每天的血流动力学不稳定指数
大体时间：注册后第 4 小时到第 7 天
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将按照六级顺序量表计算血流动力学不稳定指数
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注册后第 4 小时到第 7 天
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无电击天数至第 28 天
大体时间：试用注册后 28 天
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到第 28 天为止，至少 1 小时不间断地未使用血管升压药的天数，无论是否连续。
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试用注册后 28 天
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升压药支持持续时间至第 28 天
大体时间：试用注册后 28 天
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无休克天数综合结果的一个组成部分，以天数计算，无论连续性如何，在此期间患者每天至少有 1 小时不间断地需要升压药支持。
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试用注册后 28 天
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直至第 28 天无肾衰竭天数
大体时间：试用注册后 28 天
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成功摆脱肾脏替代治疗与第 28 天之间的天数。
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试用注册后 28 天
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第 28 天难治性低氧血症
大体时间：试用注册后 28 天
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尽管有有效的脉搏血氧饱和度波形和协议指导的通气支持，但在第 28 天或直到成功从 IMV 中解放出来（以先发生者为准），在至少 30 分钟的时间内持续出现 SpO2 < 88% 的情况。
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试用注册后 28 天
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第 28 天难治性酸血症
大体时间：试用注册后 28 天
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尽管有方案指导的通气支持，但在第 28 天或直到成功从 IMV 中释放（以先发生者为准）的情况下，在至少相隔 30 分钟的两次连续测量中出现动脉 pH < 7.15 的情况。
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试用注册后 28 天
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第 7 天的每日液体平衡
大体时间：试用注册后 7 天
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总液体摄入量与总液体排出量之间的差值，每天计算直至第 7 天。
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试用注册后 7 天
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每日序贯器官衰竭评估 (SOFA) 直至第 7 天
大体时间：试用注册后 7 天
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SOFA 将在第 7 天期间每天计算活体患者的 SOFA，忽略格拉斯哥昏迷量表要素。
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试用注册后 7 天
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肺泡上皮损伤生物标志物
大体时间：试用注册后 3 天
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将比较基线和第 3 天之间血浆可溶性高级糖基化终产物受体 (sRAGE) 和表面活性蛋白 D (SP-D) 的血浆水平变化。
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试用注册后 3 天
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促纤维化生物标志物
大体时间：试用注册后 3 天
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将比较基线和第 3 天之间血浆前胶原 III N 端肽 (P3NP) 和基质金属蛋白酶 7 (MMP7) 的血浆水平变化。
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试用注册后 3 天
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内皮屏障功能生物标志物
大体时间：试用注册后 3 天
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将比较基线和第 3 天之间血浆血管生成素 2 和血管内皮生长因子受体 1（VEGFR1，也称为 FLT1）的血浆水平变化。
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试用注册后 3 天
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炎症细胞因子
大体时间：试用注册后 3 天
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将比较基线和第 3 天之间血浆白细胞介素 6 (IL6) 和白细胞介素 8 (IL8) 的血浆水平变化。
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试用注册后 3 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Talmor, MD MPH、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Beitler JR, Sarge T, Banner-Goodspeed VM, Gong MN, Cook D, Novack V, Loring SH, Talmor D; EPVent-2 Study Group. Effect of Titrating Positive End-Expiratory Pressure (PEEP) With an Esophageal Pressure-Guided Strategy vs an Empirical High PEEP-Fio2 Strategy on Death and Days Free From Mechanical Ventilation Among Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Mar 5;321(9):846-857. doi: 10.1001/jama.2019.0555.
- National Heart, Lung, and Blood Institute PETAL Clinical Trials Network; Moss M, Huang DT, Brower RG, Ferguson ND, Ginde AA, Gong MN, Grissom CK, Gundel S, Hayden D, Hite RD, Hou PC, Hough CL, Iwashyna TJ, Khan A, Liu KD, Talmor D, Thompson BT, Ulysse CA, Yealy DM, Angus DC. Early Neuromuscular Blockade in the Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2019 May 23;380(21):1997-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1901686. Epub 2019 May 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年4月1日
初级完成 (估计的)
2029年10月1日
研究完成 (估计的)
2030年8月31日
研究注册日期
首次提交
2023年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月27日
首次发布 (实际的)
2023年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月2日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023P000682
- 1U24HL166784 (美国 NIH 拨款/合同)
- 1UG3HL166785 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将通过 NHLBI 生物样本和数据存储库信息协调中心 (BioLINCC) 存储库公开提供。
根据 BioLINCC 政策，数据将在最终后续评估完成后一年内提交，或在初稿发表后一年内提交，以先到者为准。
IPD 共享时间框架
数据将在最终后续评估完成后一年内或主要手稿发表后一年内提供，以先到者为准。
数据将保留 10 年。
IPD 共享访问标准
希望使用数据的外部研究人员将提交正式请求，包括理由、分析计划和当地机构审查委员会 (IRB) 的决定。
PREVENT VILI 执行委员会将审查并回应所有请求。
所有数据共享都将通过适当的合同/数据使用协议进行编纂。
接收研究人员必须以书面形式承诺永远不会尝试获取可识别的健康/医疗信息或尝试识别提供样本/数据的受试者。
任何将材料或数据用于商业目的的意图都必须作为请求的一部分明确披露。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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精准通风的临床试验
-
Poitiers University Hospital完全的
-
Mid and South Essex NHS Foundation TrustNorth Bristol NHS Trust完全的
-
Palo Alto Medical FoundationEmory University; Abbott Diabetes Care招聘中