Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter randomiseret klinisk forsøg (RCT) af ventilation for akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) (PREVENT VILI)

2. februar 2024 opdateret af: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Præcisionsventilation for at dæmpe ventilationsinduceret lungeskade: Et fase 3 multicenter randomiseret klinisk forsøg

Målet med denne interventionelle undersøgelse er at sammenligne standard mekanisk ventilation med en lungestress orienteret ventilationsstrategi hos patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Deltagerne vil blive ventileret efter en af ​​to forskellige strategier. Det vigtigste spørgsmål, som undersøgelsen håber at besvare, er, om den personlige ventilationsstrategi hjælper med at forbedre overlevelsen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ARDS er en ødelæggende tilstand, der lægger en stor byrde på de offentlige sundhedsressourcer. Nylige ændringer i praksis med mekanisk ventilation har forbedret overlevelsen ved ARDS, men dødeligheden er fortsat uacceptabel høj.

Denne ansøgning er til støtte for et fase III multicentreret, randomiseret kontrolleret forsøg med mekanisk ventilation, styret af drivtryk og esophageal manometri hos patienter med moderat eller svær ARDS. Den primære hypotese er, at præcis ventilatortitrering for at opretholde lungestress inden for 0-12 centimeter vand (cm H2O), det normale fysiologiske område, der opleves under afslappet vejrtrækning, vil forbedre 60-dages dødelighed sammenlignet med guidet sædvanlig pleje.

Specifikt mål 1: At bestemme effekten på mortaliteten af ​​præcisionsventilationsstrategien sammenlignet med guidet sædvanlig pleje hos patienter med moderat eller svær ARDS.

• Hypotese 1: Præcisionsventilationsstrategien vil reducere 60-dages mortalitet (primært forsøgsendepunkt).

Specifikt mål 2: At evaluere virkningerne på lungeskade af præcisionsventilationsstrategien sammenlignet med guidet sædvanlig pleje hos patienter med moderat eller svær ARDS.

  • Hypotese 2a: Præcisionsventilationsstrategien vil forbedre klinisk pulmonal restitution, defineret ved hjælp af det sammensatte endepunkt, levende og ventilatorfri (AVF).
  • Hypotese 2b: Præcisionsventilationsstrategien vil dæmpe alveolær epitelskade.

Specifikt mål 3: At evaluere den hæmodynamiske sikkerhedsprofil af præcisionsventilationsstrategien sammenlignet med guidet sædvanlig pleje hos patienter med moderat eller svær ARDS.

• Hypotese 3: Præcisionsventilationsstrategien vil mindske hæmodynamisk ustabilitet, målt som stødfrie dage gennem dag 28.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år

  2. Moderat eller svær ARDS, defineret som opfyldelse af alle følgende (a-e):

    1. Invasiv ventilation med positivt endeekspiratorisk tryk (PEEP) ≥ 5 cm H2O
    2. Hypoxæmi karakteriseret ved: Hvis arteriel blodgas (ABG) er tilgængelig: partialtrykket af ilt i arterielt blod (PaO2)/FiO2 ≤ 200 mm Hg, eller, hvis ABG ikke er tilgængeligt ELLER åbenlys klinisk forringelse af iltningen siden sidste ABG: SpO2 /FiO2 ≤ 235 med SpO2 ≤ 97 % (begge betingelser) på to repræsentative vurderinger med 1 til 6 timers mellemrum
    3. Bilaterale lungeuklarheder på brystbilleddannelse er ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar kollaps eller knuder
    4. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret med hjertesvigt eller væskeoverbelastning
    5. Debut inden for 1 uge efter klinisk fornærmelse eller nye/forværrede symptomer

  3. Tidligt i ARDS kursus

    • Inden for 48 timer siden opfyldelse af sidste moderat-alvorlige ARDS-kriterium (#2 ovenfor)
    • Aktuel invasiv ventilationsepisode ikke mere end 4 dages varighed
    • Aktuel alvorlig hypoxæmisk episode (modtagelse af invasiv ventilation, non-invasiv ventilation eller high-flow næsekanyle) ikke mere end 10 dages varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Esophageal manometri anvendes klinisk
  2. Alvorlig hjerneskade: inklusive mistanke om forhøjet intrakranielt tryk, cerebralt ødem eller Glasgow coma-score (GCS) ≤ 8 direkte forårsaget af alvorlig hjerneskade (f.eks. iskæmi/blødning).
  3. Groft barotraume eller brystslange indsat for at behandle barotraume
  4. Esophageal varix eller forsnævring; nylig oropharyngeal eller gastroøsofageal kirurgi; eller tidligere esofagektomi
  5. Alvorlig koagulopati (blodplade < 5000/µL eller internationalt normaliseret forhold [INR] > 4)
  6. Ekstrakorporal membraniltning eller fjernelse af kuldioxid (CO2).
  7. Neuromuskulær sygdom, der hæmmer spontan vejrtrækning (herunder, men ikke begrænset til, amyotrofisk lateral sklerose, Guillain-Barrés syndrom, rygmarvsskade ved C5 eller derover)
  8. Kronisk supplerende ilt, lungefibrose eller lungetransplantation
  9. Refraktært shock: noradrenalin-ækvivalent dosis ≥ 0,4 µg/kg/min eller samtidig modtagelse af ≥ 3 vasopressorer
  10. Alvorlig leversygdom, defineret som Child-Pugh klasse C
  11. ICU indlæggelse for forbrændingsskader
  12. Nuværende ICU-ophold > 2 uger eller hospitalsophold (inklusive subakut indlæggelse) > 4 uger
  13. Estimeret dødelighed > 50 % over 6 måneder på grund af underliggende kronisk medicinsk tilstand
  14. Begrænsning af livsopretholdende pleje, bortset fra ikke-genoplivning
  15. Behandlende kliniker afviser ELLER uvillig til at bruge protokolspecificerede ventilatorindstillinger/-tilstande
  16. Fange

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Præcisionsventilation
Ventilatorstøtte vil blive kalibreret til at opretholde den række af lungestress, der er typisk for afslappet vejrtrækning hos raske voksne. Ventilatorstyringsprotokollen tager højde for pleuratryk, tidalvolumen og drivtryk, fraktion af indåndet oxygen (FiO2) og oxygenmætning (SpO2) og titrering af positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP).
Andet: Præcisionsventilation
Interventionsarmen prioriterer afbødning af ventilator-induceret lungeskade ved at individualisere støtte til patientspecifik mekanik i en integreret tilgang til at begrænse overdistension og atelektrauma. Dette opnås i denne arm ved titrering af tidalvolumen til begrænsning af drivtrykket ved 12 centimeter vand (cmH2O) eller mindre og ved at bruge esophageal manometri til at titrere PEEP til et transpulmonalt tryk på 0 cmH2O med justeringer i respirationsfrekvensen for at tillade permissiv hyperkapni og FiO2-justeringer for at sikre tilstrækkelig iltning.
Aktiv komparator: Vejledt sædvanlig pleje
Ventilatorsupport vil blive styret af det kliniske team efter sædvanlig pleje med udvalgte protokolbaserede rækværker for at undgå praksisekstremiteter ud over det nuværende bevismateriale. PEEP-titrering vil blive udført af det kliniske team inden for de fastsatte grænser. De tilladte kombinationer af PEEP og FiO2 i kontrolarmen afspejler sædvanlig pleje før indgreb observeret ved baseline i de seneste store føderalt finansierede multicenter ARDS-forsøg.
Andet: Vejledt sædvanlig pleje ventilation
Sammenligningsarmen tillader klinikerens skøn ved titrering af PEEP og tidalvolumen, mens der sættes generelle mål for tilladte PEEP/FiO2-kombinationer, målområde for SpO2 og målområde for tidalvolumen. Denne arm anvender rutinemæssige retningslinjer for bedste praksis. Dette omfatter vedligeholdelse af tidalvolumener på 6-8 cc/kg af ideel kropsvægt, begrænsning af plateautryk til 30 cmH2O eller mindre og anvendelse af PEEP-FiO2-kombinationer, som omfatter en bred vifte af typisk sædvanlig pleje med esophageal manometri kun til dataindsamling og ikke klinisk justering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
60 dages dødelighed
Tidsramme: 60 dage fra prøvetilmelding
Dødelighed af alle årsager, alle steder
60 dage fra prøvetilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
28 dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Dødelighed af alle årsager, alle steder
28 dage fra prøvetilmelding
6 måneders dødelighed
Tidsramme: 6 måneder fra prøvetilmelding
Dødelighed af alle årsager, alle steder
6 måneder fra prøvetilmelding
Tid til vellykket befrielse fra invasiv mekanisk ventilation (IMV) gennem 60 dage
Tidsramme: 60 dage fra prøvetilmelding
Antal dage fra påbegyndelse af IMV til patienten trækker vejret i en periode på mindst 48 sammenhængende timer uden invasiv mekanisk ventilation.
60 dage fra prøvetilmelding
Barotraume til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Enhver forekomst af pneumothorax, pneumomediastinum, subkutant emfysem eller indsættelse af brystslange for barotraume til og med dag 28 eller indtil en vellykket befrielse fra IMV, alt efter hvad der indtræffer først.
28 dage fra prøvetilmelding
Pneumothorax til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Enhver forekomst af pneumothorax til og med dag 28 eller indtil vellykket befrielse fra IMV, alt efter hvad der indtræffer først.
28 dage fra prøvetilmelding
Opholdets længde på intensiv afdeling (ICU) til og med dag 60
Tidsramme: 60 dage fra prøvetilmelding
Antal dage på intensivafdelingen fra indskrivning til sidste overførsel fra intensivafdeling, udskrivning fra hospital, død eller dag 60, alt efter hvad der indtræffer først.
60 dage fra prøvetilmelding
Indlæggelseslængde på hospitalet til og med dag 60
Tidsramme: 60 dage fra prøvetilmelding
Antal dage på hospitalet fra indskrivning til hospitalsudskrivning, død eller dag 60, alt efter hvad der indtræffer først.
60 dage fra prøvetilmelding
En sammensætning af levende og ventilatorfri gennem 28 dage
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Alive and ventilator-free (AVF) er et sammensat resultat, der inkorporerer overlevelse og tid til vellykket befrielse fra invasiv mekanisk ventilation blandt overlevende på en sådan måde, at døden udgør et mere alvorligt resultat. Hvert forsøgsperson sammenlignes med hvert andet forsøgsperson i forsøget og tildeles et nummer som følge af hver sammenligning. Da udfaldet af dødeligheden er klinisk vigtigere, har dødeligheden forrang frem for dage uden respiratoren. Summen af ​​scores for patienter i behandlingsgruppen sammenlignes med summen af ​​scores af forsøgspersoner i kontrolgruppen for at danne en teststatistik ved Mann-Whitney-teknikken.
28 dage fra prøvetilmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmodynamisk ustabilitetsindeks til og med time 4 og dagligt til dag 7
Tidsramme: Fra time 4 til og med dag 7 fra tilmelding
Et hæmodynamisk ustabilitetsindeks vil blive beregnet efter en ordinær skala på seks niveauer
Fra time 4 til og med dag 7 fra tilmelding
Stødfrie dage til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Antallet af dage, uanset konsekutivitet, hvor vasopressorer ikke er blevet administreret i mindst 1 uafbrudt time til og med dag 28.
28 dage fra prøvetilmelding
Varighed af vasopressorstøtte til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
En komponent af det sammensatte resultat for stødfrie dage, beregnet som antal dage, uanset konsekutivitet, hvor patienten havde behov for vasopressorstøtte i mindst 1 uafbrudt time på dagen.
28 dage fra prøvetilmelding
Nyresvigt-fri dage til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Antallet af dage mellem vellykket frigørelse fra nyresubstitutionsterapi og dag 28.
28 dage fra prøvetilmelding
Refraktær hypoxæmi til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Enhver forekomst af SpO2 < 88 % kontinuerligt i mindst 30 minutters varighed på trods af gyldig pulsoximetri-bølgeform og protokolstyret respiratorstøtte, gennem dag 28 eller indtil vellykket frigørelse fra IMV, alt efter hvad der indtræffer først.
28 dage fra prøvetilmelding
Refraktær acidæmi til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage fra prøvetilmelding
Enhver forekomst af arteriel pH < 7,15 ved to på hinanden følgende foranstaltninger med mindst 30 minutters mellemrum trods protokolstyret respiratorstøtte, gennem dag 28 eller indtil vellykket frigørelse fra IMV, alt efter hvad der indtræffer først.
28 dage fra prøvetilmelding
Daglig væskebalance til og med dag 7
Tidsramme: 7 dage fra prøvetilmelding
Forskellen mellem det samlede væskeindtag og det samlede væskeudtag, beregnet dagligt til og med dag 7.
7 dage fra prøvetilmelding
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) til og med dag 7
Tidsramme: 7 dage fra prøvetilmelding
SOFA vil blive beregnet dagligt for levende patienter til og med dag 7, uden at Glasgow Coma Scale-elementet.
7 dage fra prøvetilmelding
Alveolære epitelskade biomarkører
Tidsramme: 3 dage fra prøvetilmelding
Ændringen i plasmaniveauer af Plasma Soluble Receptor for Advanced glycation end-products (sRAGE) og overfladeaktivt protein D (SP-D) vil blive sammenlignet mellem baseline og dag 3.
3 dage fra prøvetilmelding
Pro-fibrose biomarkører
Tidsramme: 3 dage fra prøvetilmelding
Ændringen i plasmaniveauer af plasma procollagen-III N-terminalt peptid (P3NP) og matrix metalloproteinase-7 (MMP7) vil blive sammenlignet mellem baseline og dag 3.
3 dage fra prøvetilmelding
Endotelbarriere funktion biomarkører
Tidsramme: 3 dage fra prøvetilmelding
Ændringen i plasmaniveauer af plasma-angiopoietin-2 og vaskulær endotelvækstfaktor receptor 1 (VEGFR1, også kendt som FLT1) vil blive sammenlignet mellem baseline og dag 3.
3 dage fra prøvetilmelding
Inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 3 dage fra prøvetilmelding
Ændringen i plasmaniveauer af plasma interleukin-6 (IL6) og interleukin-8 (IL8) vil blive sammenlignet mellem baseline og dag 3.
3 dage fra prøvetilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2023

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023P000682
  • 1U24HL166784 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 1UG3HL166785 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive gjort offentligt tilgængelige via NHLBI Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) repository. I henhold til BioLINCC-politikken vil data blive indsendt inden for et år efter afslutningen af ​​den endelige opfølgningsvurdering eller inden for et år efter den primære manuskriptudgivelse, alt efter hvad der kommer først.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige inden for et år efter afslutningen af ​​den endelige opfølgningsvurdering eller inden for et år efter den primære manuskriptudgivelse, alt efter hvad der kommer først. Data vil være tilgængelige i 10 år.

IPD-delingsadgangskriterier

Eksterne efterforskere, der ønsker at bruge data, vil indsende en formel anmodning, herunder begrundelse, analyseplan og lokal Institutional Review Board (IRB) afgørelse. PREVENT VILI Executive Committee vil gennemgå og svare på alle anmodninger. Al datadeling vil blive kodificeret af den relevante kontrakt/databrugsaftale. Modtagende forskere skal skriftligt love aldrig at forsøge at få adgang til identificerbare helbreds-/medicinske oplysninger eller at forsøge at identificere den eller de personer, der har leveret prøven/dataene. Enhver hensigt om at bruge materialer eller data til kommercielle formål skal tydeligt oplyses som en del af anmodningen.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Åndedrætssvigt

Kliniske forsøg med Præcisionsventilation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner