Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenter randomiserad klinisk prövning (RCT) av ventilation för akut andnödsyndrom (ARDS) (PREVENT VILI)

2 februari 2024 uppdaterad av: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Precisionsventilation för att dämpa ventilationsinducerad lungskada: en fas 3 multicenter randomiserad klinisk prövning

Målet med denna interventionsstudie är att jämföra vanlig mekanisk ventilation med en lungstressorienterad ventilationsstrategi hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS). Deltagarna kommer att ventileras enligt en av två olika strategier. Huvudfrågan som studien hoppas besvara är om den personliga ventilationsstrategin hjälper till att förbättra överlevnaden.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ARDS är ett förödande tillstånd som lägger en tung börda på folkhälsoresurserna. Nyligen genomförda förändringar i praktiken av mekanisk ventilation har förbättrat överlevnaden vid ARDS, men dödligheten är fortfarande oacceptabelt hög.

Denna applikation är till för att stödja en fas III multicentrerad, randomiserad kontrollerad studie av mekanisk ventilation, styrd av drivtryck och esofagusmanometri, hos patienter med måttlig eller svår ARDS. Den primära hypotesen är att exakt ventilatortitrering för att upprätthålla lungstress inom 0-12 centimeter vatten (cm H2O), det normala fysiologiska intervallet som upplevs vid avslappnad andning, kommer att förbättra 60-dagarsdödligheten, jämfört med guidad vanlig vård.

Specifikt mål 1: Att bestämma effekten på mortalitet av precisionsventilationsstrategin, jämfört med guidad vanlig vård, hos patienter med måttlig eller svår ARDS.

• Hypotes 1: Precisionsventilationsstrategin kommer att minska 60-dagarsdödligheten (primärt studieresultat).

Specifikt mål 2: Att utvärdera effekterna på lungskada av precisionsventilationsstrategin, jämfört med guidad vanlig vård, hos patienter med måttlig eller svår ARDS.

  • Hypotes 2a: Precisionsventilationsstrategin kommer att förbättra klinisk pulmonell återhämtning, definierad med hjälp av den sammansatta endpointen levande och ventilatorfri (AVF).
  • Hypotes 2b: Precisionsventilationsstrategin kommer att dämpa alveolär epitelskada.

Specifikt mål 3: Att utvärdera den hemodynamiska säkerhetsprofilen för precisionsventilationsstrategin, jämfört med guidad vanlig vård, hos patienter med måttlig eller svår ARDS.

• Hypotes 3: Precisionsventilationsstrategin kommer att minska hemodynamisk instabilitet, mätt som stötfria dagar till och med dag 28.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år

  2. Måttlig eller svår ARDS, definierad som att uppfylla alla följande (a-e):

    1. Invasiv ventilation med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥ 5 cm H2O
    2. Hypoxemi som kännetecknas av: Om arteriell blodgas (ABG) tillgänglig: syrepartialtrycket i artärblodet (PaO2)/FiO2 ≤ 200 mm Hg, eller, om ABG inte är tillgängligt ELLER uppenbar klinisk försämring av syresättningen sedan senaste ABG: SpO2 /FiO2 ≤ 235 med SpO2 ≤ 97 % (båda villkoren) på två representativa bedömningar med 1 till 6 timmars mellanrum
    3. Bilaterala lungopaciteter på bröstkorg som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar kollaps eller knölar
    4. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning
    5. Debut inom 1 vecka efter klinisk förolämpning eller nya/förvärrade symtom

  3. Tidigt i ARDS-kurs

    • Inom 48 timmar sedan uppfyllandet av det senaste kriteriet för medelsvår ARDS (#2 ovan)
    • Aktuell invasiv ventilationsepisod varar inte mer än 4 dagar
    • Aktuell allvarlig hypoxemisk episod (mottagande av invasiv ventilation, icke-invasiv ventilation eller högflödesnäskanyl) inte mer än 10 dagars varaktighet

Exklusions kriterier:

  1. Esofagusmanometri används kliniskt
  2. Allvarlig hjärnskada: inklusive misstänkt förhöjt intrakraniellt tryck, cerebralt ödem eller Glasgow coma-poäng (GCS) ≤ 8 direkt orsakad av allvarlig hjärnskada (t.ex. ischemi/blödning).
  3. Grovt barotrauma eller bröstslang som sätts in för att behandla barotrauma
  4. Esophageal varix eller striktur; nyligen genomförd orofaryngeal eller gastroesofageal kirurgi; eller tidigare esofagektomi
  5. Allvarlig koagulopati (trombocyter < 5000/µL eller internationellt normaliserat förhållande [INR] > 4)
  6. Extrakorporeal membransyresättning eller avlägsnande av koldioxid (CO2).
  7. Neuromuskulär sjukdom som försämrar spontan andning (inklusive men inte begränsat till amyotrofisk lateralskleros, Guillain-Barrés syndrom, ryggmärgsskada vid C5 eller högre)
  8. Kronisk extra syre, lungfibros eller lungtransplantation
  9. Refraktär chock: noradrenalin-ekvivalent dos ≥ 0,4 µg/kg/min eller samtidig mottagning av ≥ 3 vasopressorer
  10. Allvarlig leversjukdom, definierad som Child-Pugh klass C
  11. Inläggning på intensivvårdsavdelning för brännskada
  12. Nuvarande intensivvårdsvistelse > 2 veckor eller sjukhusvistelse (inklusive subakut sjukhusvistelse) > 4 veckor
  13. Beräknad mortalitet > 50 % över 6 månader på grund av underliggande kroniskt medicinskt tillstånd
  14. Begränsning av livsuppehållande vård, annat än återuppliva inte
  15. Behandlande läkare vägrar ELLER ovillig att använda protokollspecificerade ventilatorinställningar/lägen
  16. Fånge

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Precisionsventilation
Ventilatorstödet kommer att kalibreras för att upprätthålla det intervall av lungstress som är typiskt för avslappnad andning hos friska vuxna. Ventilatorhanteringsprotokollet tar hänsyn till pleuratryck, tidalvolym och drivtryck, andel av inandat syre (FiO2) och syremättnad (SpO2) och titrering av positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP).
Övrig: Precisionsventilation
Interventionsarmen prioriterar lindring av ventilatorinducerad lungskada genom att individualisera stöd till patientspecifik mekanik i ett integrerat tillvägagångssätt för att begränsa överdistension och atelektrauma. Detta åstadkoms i denna arm genom titrering av tidalvolymen till begränsning av drivtrycket vid 12 centimeter vatten (cmH2O) eller mindre och genom att använda esofagusmanometri för att titrera PEEP till ett transpulmonellt tryck på 0 cmH2O med justeringar i andningsfrekvensen för att möjliggöra tillåtande hyperkapni och FiO2-justeringar för att säkerställa adekvat syresättning.
Aktiv komparator: Guidad vanlig vård
Ventilatorstöd kommer att hanteras av det kliniska teamet enligt vanlig vård med utvalda protokollbaserade skyddsräcken för att undvika övningsextremer utöver det nuvarande bevismaterialet. PEEP-titrering kommer att utföras av det kliniska teamet inom de angivna gränserna. De tillåtna kombinationerna av PEEP och FiO2 i kontrollarmen återspeglar vanlig vård före intervention som observerats vid baslinjen i de senaste stora federalt finansierade multicenter ARDS-studierna.
Övrig: Guidad vanlig vårdventilation
Jämförelsearmen tillåter klinikern att kunna ta del av PEEP och tidalvolym, samtidigt som allmänna mål ställs in för tillåtna PEEP/FiO2-kombinationer, målområde för SpO2 och målområde för tidalvolym. Denna arm tillämpar rutinriktlinjer för bästa praxis. Detta inkluderar upprätthållande av tidalvolymer på 6-8 cc/kg ideal kroppsvikt, begränsning av platåtryck till 30 cmH2O eller mindre och tillämpning av PEEP-FiO2-kombinationer som inkluderar ett brett utbud av typisk vanlig vård med esofagusmanometri endast för datainsamling och inte klinisk justering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
60 dagars dödlighet
Tidsram: 60 dagar från provregistrering
Dödlighet av alla orsaker på alla platser
60 dagar från provregistrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
28 dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Dödlighet av alla orsaker på alla platser
28 dagar från provregistrering
6 månaders dödlighet
Tidsram: 6 månader från provregistrering
Dödlighet av alla orsaker på alla platser
6 månader från provregistrering
Dags för framgångsrik befrielse från invasiv mekanisk ventilation (IMV) under 60 dagar
Tidsram: 60 dagar från provregistrering
Antal dagar från initiering av IMV tills patienten andas under en period av minst 48 timmar i följd utan invasiv mekanisk ventilation.
60 dagar från provregistrering
Barotrauma till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Varje förekomst av pneumothorax, pneumomediastinum, subkutant emfysem eller insättning av bröstslang för barotrauma till och med dag 28 eller tills framgångsrik befrielse från IMV, beroende på vilket som inträffar först.
28 dagar från provregistrering
Pneumothorax till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Varje förekomst av pneumothorax till och med dag 28 eller fram till framgångsrik befrielse från IMV, beroende på vilket som inträffar först.
28 dagar från provregistrering
Intensivvårdsavdelning (ICU) vistelsetid till och med dag 60
Tidsram: 60 dagar från provregistrering
Antal dagar på intensivvårdsavdelningen från inskrivning till sista flytt från intensivvårdsavdelning, utskrivning från sjukhus, dödsfall eller dag 60, beroende på vilket som inträffar först.
60 dagar från provregistrering
Sjukhusvistelse till och med dag 60
Tidsram: 60 dagar från provregistrering
Antal dagar på sjukhuset från inskrivning till sjukhusutskrivning, dödsfall eller dag 60, beroende på vilket som inträffar först.
60 dagar från provregistrering
En sammansättning av levande och ventilatorfri genom 28 dagar
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Levande och ventilatorfritt (AVF) är ett sammansatt resultat som inkluderar överlevnad och tid till framgångsrik befrielse från invasiv mekanisk ventilation bland överlevande på ett sådant sätt att döden utgör ett allvarligare resultat. Varje försöksperson jämförs med alla andra försökspersoner i försöket och tilldelas ett nummer som ett resultat av varje jämförelse. Eftersom dödlighetsutfallet är kliniskt viktigare, har mortalitet företräde framför dagar utan respirator. Summan av poäng för patienter i behandlingsgruppen jämförs med summan av poäng för försökspersoner i kontrollgruppen för att bilda en teststatistik med Mann-Whitney-tekniken.
28 dagar från provregistrering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hemodynamiskt instabilitetsindex till och med timme 4 och dagligen till och med dag 7
Tidsram: Från timme 4 till dag 7 från inskrivning
Ett hemodynamiskt instabilitetsindex kommer att beräknas enligt en sex-nivå ordningsskala
Från timme 4 till dag 7 från inskrivning
Stötfria dagar till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Antalet dagar, oavsett följd, under vilka vasopressorer inte har administrerats under minst 1 oavbruten timme, till och med dag 28.
28 dagar från provregistrering
Varaktighet för vasopressorstöd till dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
En komponent av det sammansatta resultatet för chockfria dagar, beräknat som antal dagar, oavsett följd, under vilka patienten behövde vasopressorstöd under minst 1 oavbruten timme på dygnet.
28 dagar från provregistrering
Njursviktfria dagar till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Antalet dagar mellan framgångsrik befrielse från njurersättningsterapi och dag 28.
28 dagar från provregistrering
Refraktär hypoxemi till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Varje förekomst av SpO2 < 88 % kontinuerligt under minst 30 minuters varaktighet trots giltig pulsoximetrivågform och protokollstyrt ventilationsstöd, till och med dag 28 eller fram till framgångsrik frigörelse från IMV, beroende på vilket som inträffar först.
28 dagar från provregistrering
Refraktär acidemi till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar från provregistrering
Varje förekomst av arteriellt pH < 7,15 vid två på varandra följande åtgärder med minst 30 minuters mellanrum trots protokollstyrt ventilationsstöd, till och med dag 28 eller fram till framgångsrik frigörelse från IMV, beroende på vilket som inträffar först.
28 dagar från provregistrering
Daglig vätskebalans till och med dag 7
Tidsram: 7 dagar från provregistrering
Skillnaden mellan totalt vätskeintag och total vätskeproduktion, beräknad dagligen till och med dag 7.
7 dagar från provregistrering
Daily Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) till och med dag 7
Tidsram: 7 dagar från provregistrering
SOFA kommer att beräknas dagligen för levande patienter till och med dag 7, med utelämnande av Glasgow Coma Scale-element.
7 dagar från provregistrering
Biomarkörer för alveolär epitelskada
Tidsram: 3 dagar från provregistrering
Förändringen i plasmanivåer av Plasma Soluble Receptor for Advanced glycation end-products (sRAGE) och surfactant protein D (SP-D) kommer att jämföras mellan baslinjen och dag 3.
3 dagar från provregistrering
Pro-fibros biomarkörer
Tidsram: 3 dagar från provregistrering
Förändringen i plasmanivåer av plasmaprokollagen-III N-terminal peptid (P3NP) och matrismetalloproteinas-7 (MMP7) kommer att jämföras mellan baslinjen och dag 3.
3 dagar från provregistrering
Endotelbarriärfunktionsbiomarkörer
Tidsram: 3 dagar från provregistrering
Förändringen i plasmanivåer av plasmaangiopoietin-2 och vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 1 (VEGFR1, även känd som FLT1) kommer att jämföras mellan baslinjen och dag 3.
3 dagar från provregistrering
Inflammatoriska cytokiner
Tidsram: 3 dagar från provregistrering
Förändringen i plasmanivåer av plasma interleukin-6 (IL6) och interleukin-8 (IL8) kommer att jämföras mellan baslinjen och dag 3.
3 dagar från provregistrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Columbia University

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2023

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023P000682
  • 1U24HL166784 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 1UG3HL166785 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kommer att göras allmänt tillgängliga via NHLBI Biologic Specimen and Data Repository Information Coordinating Center (BioLINCC) repository. Enligt BioLINCCs policy kommer data att lämnas in inom ett år efter slutförandet av den slutliga uppföljningsbedömningen, eller inom ett år efter det primära manuskriptpubliceringen, beroende på vad som inträffar först.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga inom ett år efter slutförandet av den slutliga uppföljningsbedömningen, eller inom ett år efter det primära manuskriptpubliceringen, beroende på vad som inträffar först. Data kommer att vara tillgängliga i 10 år.

Kriterier för IPD Sharing Access

Utomstående utredare som vill använda data kommer att lämna in en formell begäran, inklusive motivering, analysplan och beslut från den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB). PREVENT VILI Executive Committee kommer att granska och svara på alla förfrågningar. All datadelning kommer att kodifieras av lämpligt kontrakt/dataanvändningsavtal. Mottagande forskare måste skriftligen lova att aldrig försöka få tillgång till identifierbar hälso-/medicinsk information eller att försöka identifiera försökspersonerna som tillhandahållit provet/data. Alla avsikter att använda material eller data för kommersiella ändamål måste tydligt avslöjas som en del av begäran.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Andningssvikt

Kliniska prövningar på Precisionsventilation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera