RV299 对呼吸道合胞病毒 (RSV) 的安全性、药代动力学和抗病毒活性
2024年7月25日 更新者：Pfizer
一项随机、1B 期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 RV299 在病毒挑战模型中针对呼吸道合胞病毒的安全性、药代动力学和抗病毒活性
该研究的目的是了解研究药物（RV299）用于潜在治疗呼吸道合胞病毒（RSV）的安全性、药代动力学和抗病毒活性。
RSV 是一种传染性极强的病毒，可导致抵抗感染能力下降的患者出现严重的肺部感染。
最脆弱的人群包括婴儿、老年人和接受骨髓移植的患者。
研究概览
详细说明
本研究正在寻找符合以下条件的健康参与者：
年龄在18至55岁之间、体重≥50 kg、体重指数（BMI）≥18 kg/m2且≤35kg/m2且经筛查血清适合感染的健康成年男性和女性参与者与 RSV-A 孟菲斯 37b 病毒攻击病毒。
计划总共 80 名参与者：40 名参与者使用 RV299，40 名参与者使用安慰剂。
研究分为3个阶段：
- 筛选阶段：从第-90天到第3天人类前病毒攻击（HVC）。
住院阶段：参与者将在隔离病房居住约 15 天（从第-2 天到第 12 天）。
- 在第 0 天接种 RSV-A Memphis 37b 病毒后，参与者将随机接受 RV299 或匹配的安慰剂。
- RV299 或安慰剂的给药将连续 5 天每天两次（约 12 小时间隔），并在确认 RSV 感染后开始。
- 门诊阶段：第28天（±3天）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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London、英国
- Pfizer
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 总体重 >= 50 kg 且体重指数 (BMI) >=18 kg/m2 且 <=35 kg/m2
- 身体健康，无病史，或当前有实验室、心电图或生命体征异常等临床显着医疗状况的证据
- 适合攻击病毒的血清
排除标准：
- 首次研究访视前 4 周内有提示上呼吸道或下呼吸道感染的病史或当前活跃的症状或体征
- 任何临床上显着的或当前活跃的心血管、呼吸系统、皮肤病、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫（包括免疫抑制）、代谢、泌尿、肾脏、神经或精神疾病和/或其他重大疾病的病史或证据
- 正在母乳喂养或在研究前 6 个月内怀孕或妊娠试验呈阳性的女性
- 终生过敏反应史和/或终生严重过敏反应史
- 任何显着改变鼻子解剖结构的异常
- 任何有临床意义的鼻出血史（大鼻血）
- 首次研究访视后 3 个月内进行过任何鼻或鼻窦手术
- 第 0 天后 4 周内接种疫苗的证据
- 接受血液或血液制品，或在过去 3 个月内流失 550 mL 或更多血液
- 过去 12 个月内收到 3 种或更多研究药物
- 预先接种与挑战相同病毒家族的病毒
- 过去 3 个月内曾参与另一项针对呼吸道病毒的 HVC 研究
- 在研究方案指定的伴随药物的研究过程中使用或预期使用
- 病毒攻击后 4 周内进行全身抗病毒治疗
- 滥用药物检测呈阳性
- 有酒精成瘾史或存在，或过度饮酒
- 1秒用力呼气量（FEV1）<80%
- HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测呈阳性
- 第 0 天之前 2 天出现发烧。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：积极的
用于口服混悬剂的喷雾干燥分散体（SDD）
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口服混悬剂
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安慰剂比较：安慰剂
用于口服混悬剂的喷雾干燥分散体（SDD）
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匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过定量实时逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定 RSV-A Memphis 37b 病毒载量的曲线下面积 (AUC)
大体时间：从最初施用 IMP 到隔离出院当天早上（直至第 12 天）
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该结果显示了从最初施用 IMP 到第 12 天早上（隔离出院）期间，通过 qRT-PCR 在接种 RSV-A Memphis 37b 的参与者中测量鼻洗液中 RSV 病毒载量的曲线下面积 (AUC)措施。
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从最初施用 IMP 到隔离出院当天早上（直至第 12 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 qRT-PCR 确定 RSV 峰值病毒载量
大体时间：从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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该结果测量中报告了 RSV 峰值病毒载量，定义为通过鼻腔样本中 qRT-PCR 测量确定的最大病毒载量，从最初施用 IMP 到计划解除隔离。
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从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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从研究药品 (IMP) 的首次给药到峰值测量后首次确认不可检测评估开始，通过 qRT-PCR 测量确认阴性测试的时间
大体时间：从首次施用 IMP 到首次确认 qRT-PCR 检测呈阴性或审查日期（直至第 12 天）
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从首次施用 IMP 到峰值 qRT-PCR 测量后首次确认阴性 qRT-PCR 检测的时间计算如下： 峰值 qRT-PCR 测量后首次确认阴性检测的日期和时间减去首次 IMP 施用的日期和时间。
阴性测试被定义为 qRT-PCR 测试中连续两次“未检测到”结果。
峰值 qRT-PCR 定义为参与者首次施用 IMP 后获得的最高病毒载量值。
在峰值后没有确认无法检测到的评估的参与者在最后一次检测到的 qRT-PCR 评估中进行了审查。
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从首次施用 IMP 到首次确认 qRT-PCR 检测呈阴性或审查日期（直至第 12 天）
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从最初施用 IMP 后的峰值 qRT-PCR 到峰值测量后首次确认的不可检测评估，通过 qRT-PCR 测量确认阴性测试的时间
大体时间：从峰值 qRT-PCR 测量到首次确认阴性 qRT-PCR 测试或审查日期（最多第 12 天）
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从施用 IMP 后的峰值 qRT-PCR 测量到第一次确认阴性 qRT-PCR 测试的时间计算为（峰值 qRT-PCR 测量后第一次确认阴性测试的日期和时间减去峰值 qRT-PCR 测量的日期和时间）。
阴性测试被定义为 qRT-PCR 测试中连续两次“未检测到”结果。
峰值 qRT-PCR 定义为参与者首次施用 IMP 后获得的最高病毒载量值。
在峰值后没有确认无法检测到的评估的参与者在最后一次检测到的 qRT-PCR 评估中进行了审查。
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从峰值 qRT-PCR 测量到首次确认阴性 qRT-PCR 测试或审查日期（最多第 12 天）
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从首次施用 IMP 开始 qRT-PCR 达到峰值的时间
大体时间：从首次施用 IMP 到 qRT-PCR 测量峰值（直至第 12 天）
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从首次施用 IMP 开始到峰值 qRT-PCR 测量的时间计算如下：峰值 qRT-PCR 测量的日期和时间减去首次 IMP 施用的日期和时间。
峰值 qRT-PCR 定义为参与者首次施用 IMP 后获得的最高病毒载量值。
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从首次施用 IMP 到 qRT-PCR 测量峰值（直至第 12 天）
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由病毒培养确定的 RSV-A Memphis 37b 病毒载量-时间曲线下面积 (VL-AUC)
大体时间：从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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在该结果测量中报告了 RSV 攻击病毒的病毒载量-时间曲线下面积 (VL-AUC)，该面积是通过鼻腔样本上的病毒培养物确定的，从最初施用 IMP 到计划解除隔离。
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从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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由病毒培养确定的 RSV 峰值病毒载量
大体时间：从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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在该结果测量中报告了RSV的峰值病毒载量，其定义为通过鼻腔样本中的病毒培养测量确定的最大病毒载量，从最初施用IMP到计划解除隔离。
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从最初施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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从最初施用 IMP 到峰值测量后首次确认不可检测评估，通过病毒培养测量确认阴性检测的时间
大体时间：从最初施用 IMP 到首次确认不可检测的评估或审查日期（最多第 12 天）
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从最初施用 IMP 到峰值病毒培养测量后首次确认阴性病毒培养测量的时间，通过鼻腔样品中病毒培养测量确认阴性测试的时间计算如下：峰值病毒培养测量后首次确认阴性测试的日期和时间减去日期以及首次 IMP 给药的时间。
阴性测试被定义为病毒培养测试中连续两次“未检测到”结果。
峰值病毒培养测量值定义为参与者首次施用 IMP 后获得的最高病毒载量值。
首次施用 IMP 后进行峰值病毒培养测量后未进行确认的不可检测评估的参与者在最后一次可检测评估中进行审查。
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从最初施用 IMP 到首次确认不可检测的评估或审查日期（最多第 12 天）
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从首次施用 IMP 后的病毒培养峰值开始到峰值测量后首次确认不可检测评估，通过病毒培养测量确认阴性测试的时间
大体时间：从峰值 qRT-PCR 测量到首次确认的不可检测评估或审查日期（最多第 12 天）
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从施用 IMP 后病毒培养物测量峰值到首次确认阴性病毒培养物测量值的时间以天为单位计算：首次确认阴性测试的日期和时间减去峰值 qRT-PCR 测量的日期和时间。
阴性测试被定义为病毒培养测试中连续两次“未检测到”结果。
峰值病毒培养测量值定义为参与者首次施用 IMP 后获得的最高病毒载量值。
首次施用 IMP 后进行峰值病毒培养测量后未进行确认的不可检测评估的参与者在最后一次可检测评估中进行审查。
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从峰值 qRT-PCR 测量到首次确认的不可检测评估或审查日期（最多第 12 天）
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根据症状分级评分系统中的 10 个症状测量的总临床症状随时间变化的曲线下面积
大体时间：从最初施用 IMP（施用之前或之后）到计划解除隔离（最多第 12 天）
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总临床症状随时间变化的曲线下面积 (TSS-AUC) 根据症状分级评分系统中的 10 种症状进行测量，每天收集 3 次，从初次给药直至计划隔离出院。
TSS（来自 13 项症状日记卡中的 10 项）用于计算 AUC，从最接近首次施用 IMP 的时间到第 12 天的评估。
症状日记卡上记录了以下类型的症状： 上呼吸道（URT）：流鼻涕、鼻塞、喉咙痛、打喷嚏、耳痛；下呼吸道（LRT）：咳嗽、气短；全身性：头痛、不适、肌肉/关节疼痛/僵硬。
每个症状均按 0 至 3 级（或呼吸急促症状 0 至 4 级）进行记录，分数越高 = 症状越严重。
总症状评分计算为 10 个观察到的症状等级值的总和，范围从 0 到 31，其中分数越高表示症状越严重。
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从最初施用 IMP（施用之前或之后）到计划解除隔离（最多第 12 天）
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根据症状分级评分系统内的 10 个症状测量总临床症状相对于基线随时间变化的曲线下面积 (TSS-AUC-CFB)
大体时间：基线（最接近首次 IMP 给药时间的评估）直至第 12 天
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总体临床症状相对于基线随时间变化的曲线下面积 (TSS-AUC-CFB) 是根据分级症状评分系统内的 10 种症状进行测量的，每天收集 3 次，从 IMP 初始给药开始直至计划解除隔离（第 12 天） ， 是）。
记录了以下类型的症状： 上呼吸道（URT）：流鼻涕、鼻塞、喉咙痛、打喷嚏、耳痛；下呼吸道（LRT）：咳嗽、气短；全身性：头痛、不适、肌肉/关节疼痛/僵硬。
每种症状均按 0 至 3 级（呼吸急促症状为 0 至 4 级）进行记录，分数越高表示症状越严重。
TSS 计算为 10 个观察到的症状等级值的总和，范围从 0 到 31，其中分数越高表示症状越严重。
AUC 计算基于定义的 AUC 时间开始和结束之间可用的非缺失计算总症状评分。
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基线（最接近首次 IMP 给药时间的评估）直至第 12 天
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总体峰值总临床症状 (TSS) 评分
大体时间：从最初施用 IMP（施用之前或之后）到计划解除隔离（最多第 12 天）
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峰值总临床症状 (TSS) 是根据症状分级评分系统中的 10 种症状进行测量的，从最初施用 IMP 到计划解除隔离，每天收集 3 次。
记录了以下类型的症状： 上呼吸道（URT）：流鼻涕、鼻塞、喉咙痛、打喷嚏、耳痛；下呼吸道（LRT）：咳嗽、气短；全身性：头痛、不适、肌肉/关节疼痛/僵硬。
每种症状均按 0 至 3 级（呼吸急促症状为 0 至 4 级）进行记录，分数越高表示症状越严重。
总症状评分计算为 10 个观察到的症状等级值的总和，范围从 0 到 31，其中分数越高表示症状越严重。
总体峰值评分定义为从首次施用 IMP 直至隔离出院观察到的最高评分症状日记卡。
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从最初施用 IMP（施用之前或之后）到计划解除隔离（最多第 12 天）
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个人每日最大峰值症状评分
大体时间：第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 9 天（相对于首次施用 IMP 的天数）
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从最初施用 IMP 到计划解除隔离期间的个人每日最大症状评分总和。
记录了以下类型的症状： 上呼吸道（URT）：流鼻涕、鼻塞、喉咙痛、打喷嚏、耳痛；下呼吸道（LRT）：咳嗽、气短；全身性：头痛、不适、肌肉/关节疼痛/僵硬。
每种症状均按 0 至 3 级（呼吸急促症状为 0 至 4 级）进行记录，分数越高表示症状越严重。
总症状评分计算为 10 个观察到的症状等级值的总和，范围从 0 到 31，其中分数越高表示症状越严重。
该结果指标报告了三项评估中每天记录的最高总症状评分。
每日峰值评分定义为从首次施用 IMP 直至隔离出院期间每天观察到的最高评分症状日记卡。
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第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天、第 5 天、第 6 天、第 7 天、第 8 天和第 9 天（相对于首次施用 IMP 的天数）
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症状缓解时间：从首次施用 IMP 开始到 24 小时无症状
大体时间：从首次施用 IMP 直至症状消退或审查日期（直至第 12 天）
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症状缓解的定义是参与者在其峰值症状评分后 24 小时内的总症状评分为 0（例如，至少三张连续的症状日记卡，每张评分均为 0）。
从第一次施用 IMP 时的评估到症状缓解的时间计算如下：症状缓解的日期和时间减去 IMP 施用时的评估日期和时间。
如果峰值症状评分出现超过一天，则选择第一次出现。
在隔离期间达到最高总症状评分后未记录 24 小时无症状的参与者在最后一次评估时接受审查。
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从首次施用 IMP 直至症状消退或审查日期（直至第 12 天）
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症状缓解时间从初次给药后症状高峰开始到症状消失 24 小时
大体时间：从最高总症状评分时间到症状消退时间或审查日期（直至第 12 天）
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症状缓解的定义是参与者在其峰值症状评分后 24 小时内的总症状评分为 0（例如，至少三张连续的症状日记卡，每张评分均为 0）。
从施用 IMP 后出现最高总症状评分到症状消失的时间计算如下：症状缓解的日期和时间减去最高总症状评分的日期和时间。
如果峰值症状评分出现超过一天，则选择第一次出现。
在隔离期间达到最高总症状评分后未记录 24 小时无症状的参与者在最后一次评估时接受审查。
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从最高总症状评分时间到症状消退时间或审查日期（直至第 12 天）
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从首次施用 IMP 到症状评分达到峰值的时间
大体时间：从第一剂 IMP 到最高总症状评分或审查日期（直至第 12 天）
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达到峰值的时间是从每日症状评分分级系统中的 10 个症状中测量的，从最初施用 IMP 到每日症状评分达到峰值的时间。
如果峰值症状评分出现超过一天，则选择第一次出现。
如果参与者在隔离期间没有记录任何症状，则在最后一次评估时会受到审查。
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从第一剂 IMP 到最高总症状评分或审查日期（直至第 12 天）
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从最初施用 IMP 到计划从检疫中排出时产生的粘液总重量
大体时间：从首次施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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鼻粘液总重量计算为从首次给予 IMP 时（给药前或给药后，取决于是早上还是晚上给药）到第 12 天（检疫隔离）早上的粘液重量总和释放）。
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从首次施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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从最初使用 IMP 到计划解除检疫期间参与者使用的组织总数
大体时间：从首次施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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从第一次给予 IMP 时（给药前或给药后，取决于是在早上还是晚上给药）到第 12 天早上（隔离出院）的评估期间计数组织总数。
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从首次施用 IMP 到计划解除隔离（直至第 12 天）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂 IMP 到随访结束（最多第 28 天）
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不良事件的定义是临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件。
AE 不一定与研究干预有因果关系。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷或重要医疗事件。
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从第一剂 IMP 到随访结束（最多第 28 天）
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出现与病毒挑战相关的 AE 的参与者数量
大体时间：从病毒攻击第 0 天到随访结束（第 28 天）
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不良事件的定义是临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件。
AE 不一定与研究干预有因果关系。
在该结果测量中，通过首选术语报告了可能、可能或肯定与病毒攻击剂相关的 AE 参与者数量。
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从病毒攻击第 0 天到随访结束（第 28 天）
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服用伴随药物的参与者人数
大体时间：从病毒攻击第 0 天到随访结束（第 28 天）
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在该结果测量中报告了同时服用药物的参与者人数。
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从病毒攻击第 0 天到随访结束（第 28 天）
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RV299 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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RV299 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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RV299 的最大观察血浆浓度
大体时间：给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84和96小时
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RV299 从零时间到给药间隔结束时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第 1 次给药和第 10 次给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12 小时
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RV299 从零时间到给药间隔结束时血浆浓度-时间曲线下的面积，其中给药间隔=12 小时。
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给药前、第 1 次给药和第 10 次给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12 小时
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RV299 过去 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24小时
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给药前、第1次给药和第10次给药后1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24小时
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RV299 第 1 天从零时间到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前、给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84 和 96 小时 1
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给药前、给药后 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36、48、60、72、84 和 96 小时 1
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月8日
初级完成 (实际的)
2022年12月2日
研究完成 (实际的)
2022年12月2日
研究注册日期
首次提交
2023年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月27日
首次发布 (实际的)
2023年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月25日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如，
根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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