葡萄膜黑色素瘤监测阶段的患者体验和生活质量：一项前瞻性多方法研究 (SALOME Quali)

背景和科学背景葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的恶性眼部肿瘤。 这是一种罕见疾病，在西方国家每年每百万例新发病例有四到七例（Mathis，2018）。 葡萄膜黑色素瘤的诊断通常是在出现视力问题且疾病仍处于局部阶段（95% 的病例）时做出的。 历史上，葡萄膜黑色素瘤的标准治疗方法是摘除术。 如今，约 75% 的患者可以从近距离放射治疗或质子束治疗等保守治疗方法中受益，而不会增加转移风险或影响生存。 葡萄膜黑色素瘤的视觉预后取决于肿瘤的定位和治疗效果。 重要预后取决于转移风险，这与肿瘤的大小和基因组特征有关（AJCC 第 7 版，2015 年）。

高达 50% 的患者在中位时间范围 2 至 3 年内发生转移（Tuomaala & Kivelä，2004）。 转移进展最常见于肝脏（>80% 的病例）。 一旦疾病扩散到肝脏，中位生存期为 3 至 12 个月（Mariani，2012），并且对治疗的反应很少。 估计转移风险可以提供个性化监测。 对于高危患者，目前的国际建议 (NICE 2015) 建议每 6 个月进行一次肝脏 CT 或 MRI（磁共振成像）监测，持续 10 多年。 如果早期诊断出葡萄膜黑色素瘤转移，25% 的患者可以考虑手术肝切除（Mariani，2016）。 对于其余 75%，建议进行全身姑息治疗。

多项研究探讨了局限性葡萄膜黑色素瘤及其治疗对生活质量 (QoL) 的影响。 与匹配的一般人群相比，葡萄膜黑色素瘤患者的生活质量似乎显着较低（Erim，2016；Miniati，2018）。 在治疗后两年内，接受剜除术或放射治疗的患者的总体生活质量似乎相似（Hope-Stone，2016）。 此外，这些治疗在生活质量的特定方面（例如驾驶能力、眼部刺激、头痛、对身体形象的担忧以及对复发的恐惧）方面没有发现差异（Hope-Stone，2019）。 然而，治疗后 6 个月，摘除患者的功能困难更为严重，而接受放射治疗的患者的中央视力和周边视力以及阅读困难则更高（Hope-Stone，2019）。 一项历时 20 年的大型前瞻性研究得出的结论是，摘除细胞核的患者的总体生活质量比接受放射治疗的患者更差。 然而，这种差异并非归因于治疗，而是归因于倾向于治疗选择的因素，例如更严重的疾病（例如更大的肿瘤）（Damato，2018）。

在治疗后监测期间，接受葡萄膜黑色素瘤治疗的患者的生活质量的重要方面似乎发生了改变。 治疗后三个月左右，抑郁症和生活质量水平似乎更差（Amaro，2010）。 影响生活质量的具体问题仍然存在，例如身体形象问题，尤其是摘除患者，以及心理调整和社会功能困难，尤其是当视力问题持续存在时。

根据 EORTC QLQ-C30 调查问卷的项目报告，39% 的患者可能有严重的视力问题，33% 的患者可能报告“担心自己未来的健康”（Frenkel，2018）。 后一个问题涉及对癌症复发的恐惧（FCR），其定义为“与癌症复发或进展的可能性相关的恐惧、担忧或担忧”（Lebel，2016）。 它的特点是强烈的忧虑、侵入性的想法和难以规划未来。 对复发的恐惧（Suchocka-Capuano，2011；Damato，2018）已被证明很高，并且随着时间的推移持续存在。 这些担忧与未来健康的不确定性有关。 它们会导致焦虑和抑郁症状，从而显着影响整体质量（Hope-Stone，2015）。 诱发痛苦的危险因素包括肿瘤分期和自监测开始以来的时间。 （Klingenstein，2020）以及持续或新出现的治疗后症状和功能限制（Brown，2021）。 据我们所知，只有一项研究检查了非转移性葡萄膜黑色素瘤患者未满足的需求，强调了诊断后 1 周内和 3 个月内未满足的重要医疗信息和心理需求（Williamson，2018）。

基于临床和基因组因素的预测工具可用于常规实践（Cassoux，2014）。 这些工具可用于咨询，以告知癌症患者估计的复发风险和相关的预期寿命。 主要针对乳腺癌患者进行了评估传达基因组测试结果和告知患者癌症复发风险的心理社会影响的研究，以指导辅助治疗的选择。 他们认为对基因组测试结果了解不足会导致焦虑增加（Pellegrini，2012）。 较高水平的焦虑也与较低的测试满意度有关（Tzeng，2010）。 关于这些测试在葡萄膜黑色素瘤患者中的应用，来自盎格鲁撒克逊国家的研究报告称，许多患者希望了解表明其转移性复发风险的基因组测试结果（Beran，2009；Damato，2013；Brown，2020） 。 风险评估以数字形式提供，并附有图表或象形图，以帮助解释和理解信息，从而能够就护理和监测做出明智的决策。 然而，无论个人风险状况如何，相当多的患者也会对被告知基因组测试结果和复发风险感到遗憾（Schuermeyer，2016）。

MRI 似乎是可用于早期检测转移的最灵敏的筛查方法（Piperno-Neumann，2015）。 居里研究所开发了一项临床试验，其中根据转移复发的风险定制患者监测。 在这项试验中，复发风险高的患者每 6 个月接受一次肝脏 MRI 检查。 对于高危患者，建议在医学检查的频率和类型方面进行严格监测，患者可能知道自己的疾病复发风险较高。 然而，没有这方面的科学数据。 因此，评估复发风险高的葡萄膜黑色素瘤患者如何看待肿瘤科医生提供的信息（例如， 关于复发测试的风险）并评估其对生活质量的影响，更准确地说，是对复发的恐惧。 一般来说，信息需求得到满足的癌症患者的生活质量较好，焦虑和抑郁程度较低（Husson，2011）。 然而，到目前为止，我们对 UM 患者的信息需求和生活质量之间的关系知之甚少（Lieb，2020）。 这项研究表明，预后测试可能有助于减轻痛苦并促进更现实的风险认知。 此外，法国文化中存在的信息甚至更少，复发风险的精确数字估计的交流可能不会被很好地接受。 文化因素影响患者的护理需求、期望和愿望的表达，并影响临床医生在与患者的关系和沟通中的态度。 具体而言，盎格鲁撒克逊文化倾向于重视自决和自主，这会影响在医疗不确定的情况下请求或提供的医疗信息的数量、精度和时间过程（Razavi，2019）。

此外，大多数关于上述 UM 患者生活质量和心理社会需求的研究都是在盎格鲁-撒克逊文化国家进行的（Schuermeyer，2016；Damato，2018；Hope-Stone，2019）。 在其他国家进行的研究没有前瞻性设计（Moschos，2018；Frenkel，2018），并且使用不同的生活质量评估，这使得结果的比较和综合变得困难（Miniati，2018）。 总而言之，我们缺乏关于所提供信息类型和数量的需求和满意度的可靠前瞻性数据，以及它们对确诊高复发风险或低复发风险的法国癌症患者生活质量的影响。 癌症复发预测和肿瘤学治疗反应预测生物标志物识别的进展以及基因组测试在临床实践中的可用性（Cassoux，2014；Piperno-Neumann，2019），增加了评估法国患者如何看待医疗的重要性就这些测试的结果及其对生活质量的影响和对转移复发的恐惧进行沟通。

以患者为中心的方法似乎可以提高生活质量（Brédart，2013；Castro，2016）。 以患者为中心的护理需要关注患者的沟通需求、个性化信息、情感支持、护理协调和连续性。 这种方法可以提高患者记住医疗信息、理解医疗建议以及对护理的满意度的能力。 此外，它可以最大限度地减少不确定性和痛苦。 在葡萄膜黑色素瘤的情况下，患者可能期望获得有关其转移性复发风险的信息，这使他们能够预测潜在的医疗和/或个人后果（例如，医疗随访、个人生活选择）。 在这种情况下，一些患者可能需要医生的大力关注和情感支持。 转介心理咨询和进一步支持性护理也可能有所帮助（Hope-Stone，2018）。

在葡萄膜黑色素瘤中，高转移性复发风险的信息通常由患者转诊的肿瘤科医生传达，并由肿瘤科医生进行第一次肿瘤监测访视（治疗后约 2 个月）。 该患者通常不再去看他/她的医院眼科医生。 相比之下，复发风险较低的 UM 患者将继续由该专家与院外眼科医生合作进行随访。 患者的生活质量和对复发的恐惧可能会受到他们对与临床医生和癌症护理服务互动的满意度的影响。 因此，对于 UM 患者来说，这些方面与患者报告的结果相关。 对乳腺癌患者的研究表明，与医生分享情绪可以减少对放射治疗后复发的恐惧。 它反映了沟通过程对生活质量这方面的影响（Humphris，2019）。 据我们所知，在高或低复发风险的非转移性葡萄膜黑色素瘤中，从未探讨过患者对信息的满意度与生活质量和对复发的恐惧之间的关系。

方法 这是一项单中心、前瞻性观察研究，结合了定量和定性研究方法。 这种混合方法设计将能够探索患者与肿瘤科医生沟通的经历、生活质量以及对复发的恐惧之间的关系。

治疗结束后六个月（+/- 1 个月）（T1），患者将被邀请参加研究。 他们将被邀请填写一套问卷，包括 EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-OPT30 生活质量问卷和 FCRI 对癌症复发的恐惧量表。 将邀请患者在 T2（即治疗后 12 个月（+/- 1 个月））再次完成其中一些措施。 研究人员将在 T1 收集临床数据。

完成问卷后，将进行一项补充性序贯定性研究，涉及研究人群的随机子样本。 有目的的抽样将针对每次 UM 治疗（剜除术与仅放疗）和监测方式（针对高风险的 MRI 与仅针对低风险的 CT 扫描）的同等数量的患者。

将制定访谈指南来探讨：肿瘤科医生或眼科医生与患者之间的互动如何可能与随访前 6 个月内复发的恐惧和生活质量相关；肿瘤科医生或眼科医生与患者的互动如何最大限度地减少身体症状和功能限制等因素的影响，这些因素可能是持续担心复发的危险因素（Brown，2021）；对复发风险高的葡萄膜黑色素瘤进行更深入的随访、所提供的信息及其对复发恐惧和生活质量的影响怎么样？ 使用经心理测量验证的问卷收集数据，项目改编自文献和病历中的年龄、性别和临床信息。

EORTC QLQ-C30（30 项）（Aaronson，1993）用于评估功能困难、症状和生活质量的一般方面。

EORTC QLQ-OPT30 模块（30 项）（Brandberg，2004）将用于测量特定于眼癌及其治疗的生活质量的各个方面（例如，眼部刺激或日常活动困难）。

对于 QLQ-C30 和 QLQ-OPT30，每个量表都会计算从 1 到 100 的分数。 功能量表或整体健康状况/生活质量的高分表示功能和生活质量的高/健康水平，而症状量表的高分表示症状/问题的高水平。

FCRI（42 项）（Simard，2009）通过七个因素衡量对癌症复发的恐惧：触发因素、严重程度、心理困扰、应对策略、功能障碍、洞察力和保证。 总分范围为 0 至 168。 分数越高表示对复发的恐惧程度越高。 FCRI 严重程度分量表的截止分数为 13 分，被发现与检测 FCR 临床水平的最佳灵敏度和特异性相关。

焦虑和抑郁通过 HADS 进行评估（14 项）（Zigmond & Snaith，1983；VF Razavi 等，1990）。 该问卷包括 14 个项目，其答案分为 0 至 3 分。分数越高表明焦虑和/或抑郁程度越高。

EORTC QLQ-INFO25（25 项）（Arraras 等，2010）用于评估对有关疾病和治疗的信息的认知。 它由4个多项目量表（有关疾病、医学检查、治疗和其他服务的信息）和8个单项目组成。 对每个项目的回答从 1 到 4 进行评分。按维度的分数总和转化为从 0 到 100 的分数。 给定子量表的高分表示接收到的信息量较高或满意度较高。 在单个项目中，一个涉及希望接收更多信息，另一个涉及希望接收较少信息，回答选项是“是”或“否”。

EORTC PATSAT-C33 的多项目量表（27 项）（Brédart，2018）用于评估技术技能、信息交换以及与医生的互动；护理协调和与所有护理专业人员互动方面的服务和护理组织。 在这个项目中，我们还将使用单个项目来评估整体护理质量。

多项目量表或单项目的评分方式类似：（1）首先将量表中各个项目的得分相加，然后，对于多项目量表，除以量表中的项目数； (2)然后对这些单项/量表分数进行转换以获得0到100的分数范围，分数越高代表对护理的满意度/感知的护理质量越高。

从临床医生收集的数据：通过类似于针对患者的调查问卷的 6 项调查问卷来评估对监测咨询的看法以及对咨询的满意度。