此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

DS-1471a 在晚期实体瘤受试者中的研究

2025年8月18日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

DS-1471a 在晚期实体瘤受试者中的第一阶段、多中心、首次人体研究

这项首次人体 (FIH) 研究将评估 DS-1471a 在晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、初步疗效、药代动力学 (PK) 和免疫原性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项多国、多中心、开放标签、两部分、剂量递增和剂量扩展、FIH 研究的目标是评估局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、推荐剂量DS-1471a 的扩增阶段、初步功效、PK 和免疫原性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • 美国
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34236
        • Florida Cancer Specialist
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

临床中心将筛选每个方案的完整纳入标准。

  • 签署知情同意书 (ICF) 并注明日期
  • ICF 签署时年满 18 岁的成年人
  • 患有组织学或细胞学记录的局部晚期、转移性或不可切除的实体瘤，且标准治疗难以治疗或无法耐受，或者没有可用的标准治疗
  • 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量病变
  • 愿意并且能够提供在基线（强制性）和治疗中（如果临床允许且没有禁忌症则必须）进行活检的新鲜肿瘤组织
  • 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1
  • 预期寿命≥3个月
  • 第 1 周期第 1 天前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥50%
  • 方案中预先规定的所需基线本地实验室数据（第 1 周期第 1 天之前 7 天内）
  • 如果参与者是有生育能力的女性，她必须在研究药物给药前 7 天内（第 1 周期第 1 天）进行血清妊娠测试阴性，并且必须愿意在入组时、治疗期间使用高效的节育措施，以及最后一剂研究药物后 7 个月
  • 如果是男性，参与者必须在入组时、治疗期间以及最后一次服用研究药物后 4 个月内进行绝育手术或愿意使用高效节育措施
  • 愿意并且能够遵守预定的访视、研究药物管理计划、实验室测试、其他研究程序和研究限制
  • 肝硬化和肝癌患者如果符合附加方案指定的标准，可能有资格参加

主要排除标准：

临床中心将筛选每个方案的完整排除标准。

  • 在研究治疗开始前（第 1 周期第 1 天），治疗方案中预先规定的治疗清除期不足
  • 有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移病史或当前存在
  • 有软脑膜癌病史
  • 有放射性肺炎以外的（非传染性）间质性肺病 (ILD) 病史、目前患有 ILD，或筛查时影像学检查无法排除疑似 ILD
  • 入组前 6 个月内有严重肺部损害病史或需要补充氧气
  • 过去6个月内有以下任何一种情况：脑血管意外、短暂性脑缺血发作、动脉血栓栓塞事件或肺栓塞
  • 患有不受控制或有临床意义的心血管疾病
  • 需要长期类固醇治疗（每日 >10 毫克强的松当量）
  • 患有多种原发性恶性肿瘤，但充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位病变、经内窥镜手术根治性切除的胃肠道浅表癌或经过根治性治疗且无复发疾病证据的任何其他实体瘤≥3年
  • 之前的抗癌治疗有未解决的毒性
  • 在第 1 周期第 1 天之前 4 周内接触过另一种研究性医疗产品或当前参与其他治疗性研究程序
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
  • 有证据表明存在持续不受控制的全身细菌、真菌或病毒感染。
  • 患有活动性肝炎或未控制的乙型或丙型肝炎感染，但乙型肝炎感染已通过抗病毒治疗得到控制的 HCC 参与者除外
  • 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，剂量扩展参与者根据方案有例外情况
  • 首次接触研究药物前 30 天内（第 1 周期第 1 天）已接种减毒活疫苗（信使 RNA [mRNA] 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）
  • 研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕的女性
  • 存在妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素
  • 先前或正在进行的临床相关疾病、医疗状况、手术史、体检结果或实验室异常，研究者认为可能影响受试者的安全；改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄；或混淆研究结果的评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 1：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 2：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 3：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 4：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 5：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 1 部分，剂量递增队列 6：DS-1471a
患有局部晚期或转移性肿瘤的参与者将接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 2 部分，剂量扩展（肿瘤特异性队列 1）：DS-1471a
参与者将以最大耐受剂量和/或第 1 部分剂量递增中规定的扩展推荐剂量接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 2 部分，剂量扩展（肿瘤特异性队列 2）：DS-1471a
参与者将以最大耐受剂量和/或第 1 部分剂量递增中规定的扩展推荐剂量接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药
实验性的：第 2 部分，剂量扩展（肿瘤特异性队列 3）：DS-1471a
参与者将以最大耐受剂量和/或第 1 部分剂量递增中规定的扩展推荐剂量接受静脉注射 DS-1471a。
药品：DS-1471a
每个 28 天周期的第 1 天静脉给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
DS-1471a 治疗后出现剂量限制性毒性的参与者人数（剂量递增）
大体时间：第 1 周期：基线至第 28 天（每个周期为 28 天）
第 1 周期：基线至第 28 天（每个周期为 28 天）
DS-1471a 治疗后出现治疗中出现的不良事件的参与者数量（剂量递增和扩展）
大体时间：基线长达 60 个月
基线长达 60 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估 DS-1471a 治疗后参与者的最佳总体缓解 (BOR)（剂量递增和扩展）
大体时间：基线长达 60 个月
最佳总体反应 (BOR) 是从研究药物开始直至记录到疾病进展 (PD) 或开始任何抗癌治疗（以先发生者为准）为止的记录。 需要确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，且疾病稳定 (SD) ) 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求（目标病灶直径总和至少增加 20%）。
基线长达 60 个月
研究者评估 DS-1471a 治疗后参与者的反应时间 (TTR)（剂量递增和扩展）
大体时间：基线长达 60 个月
缓解时间 (TTR) 定义为从研究药物开始使用到研究者评估的第一份缓解记录（CR 或 PR）的时间。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。
基线长达 60 个月
研究者评估参与者接受 DS-1471a 治疗后的缓解持续时间 (DoR)（剂量递增和扩展）
大体时间：基线长达 60 个月
缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次记录 CR 或 PR 到首次记录研究者评估的 PD 的日期或到因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。
基线长达 60 个月
DS-1471a（剂量递增和扩展）治疗后晚期实体瘤参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达 60 个月
无进展生存期（PFS）定义为从研究药物开始使用日期到研究者评估的首次客观 PD 记录日期或到因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。 根据 RECIST v1.1，PD 定义为目标病变直径总和至少增加 20%。
基线长达 60 个月
DS-1471a（剂量递增和扩展）治疗后晚期实体瘤参与者的总生存期 (OS)
大体时间：基线长达 60 个月
总生存期（OS）定义为从开始研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间。
基线长达 60 个月
DS-1471a（剂量扩展）治疗后晚期实体瘤参与者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达 60 个月
确认的客观缓解率 (ORR) 定义为经研究者评估具有确认的 CR 或 PR 的 BOR 的参与者的比例。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。
基线长达 60 个月
DS-1471a（剂量扩展）治疗后晚期实体瘤参与者的疾病控制率 (DCR)
大体时间：基线长达 60 个月
疾病控制率 (DCR) 定义为研究者评估的 BOR 为 CR、PR 或 SD 的参与者比例。 根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) 定义为既没有充分收缩，符合 PR 资格，也没有足够的增加达到 PD 资格（目标病灶直径总和至少增加 20%）。
基线长达 60 个月
DS-1471a 的药代动力学分析最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
DS-1471a 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的药代动力学分析时间
大体时间：周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
DS-1471a 血浆浓度-时间曲线下的药代动力学分析面积
大体时间：周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
至最后可定量时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUClast）、从给药时至28天的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC28d）以及给药间隔期间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCtau）将被评估。
周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
DS-1471a 的药代动力学分析谷血浆浓度 (Ctrough)
大体时间：周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
周期 1（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 2（第 1 天）、周期 3（第 1、2、4、8、15 和 22 天）、周期 4、6 和 8 （第1天），每个周期28天
具有 DS-1471a 抗药物抗体的参与者的百分比
大体时间：第 1 个周期（第 1 天和第 8 天）、第 2 个周期和第 3 个周期（第 1 天）、第 4 个周期以及此后每 2 个周期（第 1 天），每个周期为 28 天
抗药物抗体 (ADA) 发生率定义为患有治疗中出现 ADA 的参与者的比例。
第 1 个周期（第 1 天和第 8 天）、第 2 个周期和第 3 个周期（第 1 天）、第 4 个周期以及此后每 2 个周期（第 1 天），每个周期为 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月4日

初级完成 (实际的)

2025年7月29日

研究完成 (实际的)

2025年7月29日

研究注册日期

首次提交

2023年9月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月5日

首次发布 (实际的)

2023年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月18日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS1471-079
  • 2024-517984-21-00 (克蒂斯)
  • jRCT2031230234 (其他标识符：jRCT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

已完成研究的去识别化个人参与者数据 (IPD) 和适用的临床试验支持文件可根据要求在 https://vivli.org/ 上获取。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

已完成的研究已在全球结束或完成，收集和分析了所有数据集，并且该药物和适应症已获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 的营销批准或2014 年 1 月 1 日之后，或者在未计划向所有地区提交监管报告且主要研究结果已被接受发表之后，由美国、欧盟或日本卫生当局提交。

IPD 共享访问标准

合格的科学和医学研究人员就 IPD 和已完成的临床试验的临床研究文件提出正式请求，支持自 2014 年 1 月 1 日及以后在美国、欧盟和/或日本提交并获得许可的产品，以进行合法研究。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则并符合知情同意的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅