A DS-1471a vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Főbb felvételi kritériumok:

A klinikai hely protokollonként szűri a teljes felvételi kritériumot.

• Aláírja és keltezze a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF)
• Felnőttek, akik az ICF aláírásának időpontjában 18 év felettiek
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy nem reszekálható szolid daganata van, amely a szokásos kezelésre refrakter vagy nem tolerálható, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés
• Legalább 1 mérhető léziója van a RECIST v1.1 szerint
• Hajlandó és képes friss tumorszövet biopsziát adni az alaphelyzetben (kötelező) és a kezelés során (kötelező, ha klinikailag megengedett és nem ellenjavallt)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥3 hónap
• Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥50% az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, 1. nap
• Szükséges kiindulási helyi laboratóriumi adatok (az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül) a protokollban előre meghatározottak szerint
• Ha a résztvevő fogamzóképes nő, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgált gyógyszer beadása előtt 7 napon belül (1. ciklus, 1. nap), és hajlandónak kell lennie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a felvételkor, a kezelési időszak alatt, és 7 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően
• Ha férfi, a résztvevőnek műtétileg sterilnek kell lennie, vagy hajlandónak kell lennie rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a beiratkozáskor, a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a vizsgálati gyógyszer adagolási tervét, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a vizsgálati korlátozásokat
• Májcirrhosisban és májrákban szenvedő betegek jogosultak lehetnek a részvételre, ha megfelelnek a protokollban meghatározott további kritériumoknak

Főbb kizárási kritériumok:

A klinikai helyszín protokollonként szűri a teljes kizárási kritériumot.

• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. ciklus, 1. nap) nem megfelelő a kezelésből való kiürülési periódusa a protokollban előre meghatározottak szerint
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a kórelőzményében vagy jelen vannak
• Előzményében leptomeningeális karcinomatózis szerepel
• A kórelőzményében (nem fertőző) interstitialis tüdőbetegség (ILD) szerepel a sugárkezeléstől eltérő tüdőgyulladásban, jelenleg ILD-ben szenved, vagy ha az ILD gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással
• Súlyos tüdőbetegségben szenvedett, vagy kiegészítő oxigénigénye van a beiratkozás előtti 6 hónapon belül
• Az elmúlt 6 hónapban a következők bármelyike ​​van: agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham, artériás thromboemboliás esemény vagy tüdőembólia
• Kontrollálatlan vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van
• Krónikus szteroid kezelést igényel (>10 mg napi prednizon ekvivalens)
• Több elsődleges rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kimetszett nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan kezelt in situ betegséget, a gyomor-bél traktus felszíni rákját, amelyet endoszkópos műtéttel gyógyítanak, vagy bármilyen más szolid daganatot, amelyet 3 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek visszatérő betegség jele nélkül
• A korábbi rákellenes kezelés során feloldatlan toxicitásokkal rendelkezik
• Egy másik vizsgálati gyógyszernek való kitettség az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül vagy más terápiás vizsgálati eljárásokban való jelenlegi részvétel
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van
• Folyamatos kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésre utaló jelek vannak.
• Aktív hepatitisben vagy nem kontrollált hepatitis B vagy C fertőzésben szenved, kivéve a vírusellenes terápiával kontrollált hepatitis B fertőzésben szenvedő HCC-ben résztvevőket
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenved, a dóziskiterjesztésben résztvevők protokollonkénti kivételével
• Élő, legyengített vakcinát kapott (a hírvivő RNS [mRNS] és a replikációhiányos adenovírus vakcinák nem minősülnek élő, legyengített vakcinának) a vizsgált gyógyszerrel való első expozíciót megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap)
• Nő, aki terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat ideje alatt
• Vannak pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres nyomon követést
• Korábbi vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős betegsége, egészségügyi állapota, műtéti előzménye, fizikális lelete vagy laboratóriumi eltérése van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát; megváltoztatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását; vagy megzavarja a tanulmányi eredmények értékelését