Um estudo de DS-1471a em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critérios principais de inclusão:

O centro clínico fará a triagem de todos os critérios de inclusão por protocolo.

• Assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Adultos ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE
• Tem um tumor sólido documentado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado, metastático ou irressecável que é refratário ou intolerável ao tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível
• Tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Está disposto e é capaz de fornecer biópsia de tecido tumoral fresco na linha de base (obrigatório) e durante o tratamento (obrigatório se clinicamente permitido e não contraindicado)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥3 meses
• Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% nos 28 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1
• Dados laboratoriais locais de base necessários (dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1) conforme pré-especificado no protocolo
• Se a participante for uma mulher com potencial para engravidar, ela deve ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo (Ciclo 1, Dia 1) e deve estar disposta a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes no momento da inscrição, durante o período de tratamento, e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Se for homem, o participante deve ser cirurgicamente estéril ou estar disposto a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento em estudo, os testes laboratoriais, outros procedimentos do estudo e as restrições do estudo
• Pacientes com cirrose hepática e câncer de fígado podem ser elegíveis para participar se atenderem aos critérios adicionais especificados pelo protocolo

Principais critérios de exclusão:

O centro clínico fará a triagem de todos os critérios de exclusão por protocolo.

• Tem um período de eliminação do tratamento inadequado antes do início do tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1), conforme pré-especificado no protocolo
• Tem história ou presença atual de metástases não tratadas no sistema nervoso central (SNC)
• Tem história de carcinomatose leptomeníngea
• Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) que não seja pneumonite por radiação, tem atualmente DPI ou quando a suspeita de DPI não pode ser descartada por exames de imagem na triagem
• Tem histórico de comprometimento pulmonar grave ou necessidade de oxigênio suplementar nos 6 meses anteriores à inscrição
• Teve algum dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, evento tromboembólico arterial ou embolia pulmonar
• Tem doença cardiovascular não controlada ou clinicamente significativa
• Está necessitando de tratamento crônico com esteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona)
• Tem múltiplas malignidades primárias, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente, câncer superficial no trato gastrointestinal ressecado curativamente por cirurgia endoscópica ou quaisquer outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença recorrente por ≥3 anos
• Tem toxicidades não resolvidas de tratamento anticancerígeno anterior
• Exposição a outro produto médico experimental nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 ou participação atual em outros procedimentos terapêuticos em investigação
• Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
• Tem evidência de infecção sistêmica bacteriana, fúngica ou viral contínua e não controlada.
• Tem hepatite ativa ou infecção não controlada por hepatite B ou C, exceto para participantes com CHC com infecção por hepatite B controlada por terapia antiviral
• Tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), com exceções por protocolo para participantes da Expansão de Dose
• Recebeu uma vacina viva atenuada (RNA mensageiro [mRNA] e vacinas adenovirais com deficiência de replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas) dentro de 30 dias antes da primeira exposição ao medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1)
• Mulher que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar durante o estudo
• Tem fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impediriam o acompanhamento regular
• Tem doença clinicamente relevante anterior ou em curso, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do sujeito; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo; ou confundir a avaliação dos resultados do estudo