Un estudio de DS-1471a en sujetos con tumores sólidos avanzados
18 de agosto de 2025 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Un primer estudio multicéntrico de fase 1 en humanos de DS-1471a en sujetos con tumores sólidos avanzados
Este primer estudio en humanos (FIH) evaluará la seguridad, eficacia preliminar, farmacocinética (PK) e inmunogenicidad de DS-1471a en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio FIH multinacional, multicéntrico, abierto, de dos partes, de aumento y expansión de dosis, de participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos son evaluar la seguridad, la dosis máxima tolerada (MTD), la dosis recomendada para la fase de expansión, eficacia preliminar, farmacocinética e inmunogenicidad de DS-1471a.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34236
- Florida Cancer Specialist
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
El sitio clínico buscará los criterios de inclusión completos por protocolo.
- Firmar y fechar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- Adultos ≥18 años al momento de la firma del ICF
- Tiene un tumor sólido documentado histológica o citológicamente, localmente avanzado, metastásico o irresecable que es refractario o intolerable al tratamiento estándar, o para el cual no hay tratamiento estándar disponible
- Tiene al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1
- Está dispuesto y es capaz de proporcionar tejido tumoral fresco biopsiado al inicio (obligatorio) y durante el tratamiento (obligatorio si está clínicamente permitido y no está contraindicado)
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 o 1
- Esperanza de vida ≥3 meses
- Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1
- Datos de laboratorio locales de referencia requeridos (dentro de los 7 días anteriores al ciclo 1, día 1) como se especifica previamente en el protocolo
- Si la participante es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1) y debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz al momento de la inscripción, durante el Período de tratamiento. y durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Si es hombre, el participante debe ser quirúrgicamente estéril o estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco del estudio, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
- Los pacientes con cirrosis hepática y cáncer de hígado pueden ser elegibles para participar si cumplen con los criterios adicionales especificados en el protocolo.
Criterios de exclusión clave:
El sitio clínico evaluará los criterios de exclusión completos según el protocolo.
- Tiene un período de lavado de tratamiento inadecuado antes del inicio del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1) como se especifica previamente en el protocolo.
- Tiene antecedentes o presencia actual de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas.
- Tiene antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) distinta de la neumonitis por radiación, actualmente tiene EPI o cuando la sospecha de EPI no se puede descartar mediante imágenes en el examen.
- Tiene antecedentes de compromiso pulmonar grave o necesidad de oxígeno suplementario dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Ha tenido alguno de los siguientes síntomas en los últimos 6 meses: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, evento tromboembólico arterial o embolia pulmonar.
- Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa.
- Requiere tratamiento crónico con esteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona)
- Tiene múltiples neoplasias malignas primarias, excepto cáncer de piel no melanoma adecuadamente resecado, enfermedad in situ tratada curativamente, cáncer superficial en el tracto gastrointestinal resecado curativamente mediante cirugía endoscópica o cualquier otro tumor sólido tratado curativamente sin evidencia de enfermedad recurrente durante ≥3 años.
- Tiene toxicidades no resueltas de tratamientos anticancerígenos anteriores.
- Exposición a otro producto médico en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o participación actual en otros procedimientos de investigación terapéutica
- Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Tiene evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada en curso.
- Tiene hepatitis activa o infección por hepatitis B o C no controlada, excepto para los participantes de HCC con infección por hepatitis B que está controlada con terapia antiviral.
- Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con excepciones según el protocolo para los participantes en la expansión de dosis.
- Ha recibido una vacuna viva atenuada (el ARN mensajero [ARNm] y las vacunas adenovirales con replicación deficiente no se consideran vacunas vivas atenuadas) dentro de los 30 días anteriores a la primera exposición al fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1).
- Mujer que está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Tiene factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impedirían un seguimiento regular.
- Tiene una enfermedad, afección médica, historial quirúrgico, hallazgo físico o anomalía de laboratorio clínicamente relevante previa o en curso que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del sujeto; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio; o confundir la evaluación de los resultados del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1, Cohorte 1 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 1, Cohorte 2 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 1, Cohorte 3 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 1, Cohorte 4 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 1, Cohorte 5 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 1, Cohorte 6 de aumento de dosis: DS-1471a
Los participantes con tumores localmente avanzados o metastásicos recibirán DS-1471a por vía intravenosa.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 2, Ampliación de dosis (cohorte 1 específica del tumor): DS-1471a
Los participantes recibirán DS-1471a intravenoso a la dosis máxima tolerada y/o dosis recomendada para la expansión según lo establecido en la Parte 1, Aumento de dosis.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 2, Ampliación de dosis (cohorte 2 específica del tumor): DS-1471a
Los participantes recibirán DS-1471a intravenoso a la dosis máxima tolerada y/o dosis recomendada para la expansión según lo establecido en la Parte 1, Aumento de dosis.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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Experimental: Parte 2, Ampliación de dosis (cohorte 3 específica del tumor): DS-1471a
Los participantes recibirán DS-1471a intravenoso a la dosis máxima tolerada y/o dosis recomendada para la expansión según lo establecido en la Parte 1, Aumento de dosis.
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Administración intravenosa el día 1 de cada ciclo de 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis después del tratamiento con DS-1471a (aumento de dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Valor inicial hasta el día 28 (cada ciclo dura 28 días)
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Ciclo 1: Valor inicial hasta el día 28 (cada ciclo dura 28 días)
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Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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Línea base hasta 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general (BOR) evaluada por el investigador en participantes después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La mejor respuesta general (BOR) se registra desde el inicio del fármaco del estudio hasta la enfermedad progresiva (EP) documentada o el inicio de cualquier tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero.
Se requiere confirmación de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
Según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, la RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana, la PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y la enfermedad estable (SD ) no se define como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD (al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana).
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Línea base hasta 60 meses
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Tiempo de respuesta (TTR) evaluado por el investigador en participantes después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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El tiempo hasta la respuesta (TTR) se define como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de respuesta (CR o PR) según la evaluación del investigador.
Según RECIST v1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Línea base hasta 60 meses
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Duración de la respuesta (DoR) según la evaluación del investigador en participantes después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La duración de la respuesta (DoR) se define como el tiempo desde la primera documentación de CR o PR hasta la fecha de la primera documentación de PD según la evaluación del investigador o hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST v1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Línea base hasta 60 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP) de participantes con tumores sólidos avanzados después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP objetiva según la evaluación del investigador o hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Según RECIST v1.1, la PD se define como al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Línea base hasta 60 meses
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Supervivencia general (SG) de participantes con tumores sólidos avanzados después del tratamiento con DS-1471a (aumento y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Línea base hasta 60 meses
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) de participantes con tumores sólidos avanzados después del tratamiento con DS-1471a (expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) se define como la proporción de participantes que tienen un BOR confirmado de CR o PR según la evaluación del investigador.
Según RECIST v1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Línea base hasta 60 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) de participantes con tumores sólidos avanzados después del tratamiento con DS-1471a (expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
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La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como la proporción de participantes que tienen un BOR de CR, PR o SD según la evaluación del investigador.
Según RECIST v1.1, la CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana, la PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y la enfermedad estable (SD) se define como ninguna contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD (al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana).
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Línea base hasta 60 meses
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Análisis farmacocinético Concentración plasmática máxima (Cmax) de DS-1471a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Tiempo de análisis farmacocinético para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de DS-1471a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Área de análisis farmacocinético bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de DS-1471a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo hasta el último tiempo cuantificable (AUClast), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la dosificación hasta el día 28 (AUC28d) y área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) será evaluado.
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Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Análisis farmacocinético a través de la concentración plasmática mínima (Cmin) de DS-1471a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Ciclo 1 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclo 2 (Día 1), Ciclo 3 (Días 1, 2, 4, 8, 15 y 22), Ciclos 4, 6 y 8 (Día 1), cada ciclo es de 28 días.
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas contra DS-1471a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (días 1 y 8), ciclo 2 y 3 (día 1) y ciclo 4 y cada 2 ciclos posteriores (día 1), cada ciclo dura 28 días.
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La incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) se define como la proporción de participantes que tienen ADA emergentes del tratamiento.
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Ciclo 1 (días 1 y 8), ciclo 2 y 3 (día 1) y ciclo 4 y cada 2 ciclos posteriores (día 1), cada ciclo dura 28 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de agosto de 2023
Finalización primaria (Actual)
29 de julio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
29 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DS1471-079
- 2024-517984-21-00 (Ctis)
- jRCT2031230234 (Otro identificador: jRCT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados (IPD) sobre estudios completados y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que los datos de los ensayos clínicos y los documentos de respaldo se proporcionen de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios para compartir datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Estudios completados que han llegado a su fin o finalización global con todo el conjunto de datos recopilados y analizados, y para los cuales el medicamento y la indicación han recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE), Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) en o después del 1 de enero de 2014 o por las autoridades sanitarias de EE. UU., la UE o Japón cuando no se planifiquen presentaciones regulatorias en todas las regiones y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre ENI y documentos de estudios clínicos sobre ensayos clínicos completados que respaldan productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser coherente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la prestación del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .