En undersøgelse af DS-1471a hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

Det kliniske sted vil screene for de fulde inklusionskriterier pr. protokol.

• Underskriv og dater formularen med informeret samtykke (ICF)
• Voksne ≥18 år på det tidspunkt, ICF er underskrevet
• Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden, metastatisk eller ikke-operabel solid tumor, som er refraktær overfor eller utålelig med standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling
• Har mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
• Er villig og i stand til at give frisk tumorvæv biopsieret ved baseline (obligatorisk) og under behandling (obligatorisk, hvis det er klinisk tilladt og ikke kontraindiceret)
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1
• Forventet levetid ≥3 måneder
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % inden for 28 dage før cyklus 1 Dag 1
• Nødvendige baseline lokale laboratoriedata (inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1) som forudspecificeret i protokollen
• Hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1) og skal være villig til at bruge yderst effektiv prævention ved tilmelding i behandlingsperioden. og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hvis en mand er, skal deltageren være kirurgisk steril eller villig til at bruge højeffektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studielægemidler, laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Patienter med levercirrhose og leverkræft kan være berettiget til at deltage, hvis de opfylder yderligere protokol specificerede kriterier

Nøgleekskluderingskriterier:

Det kliniske sted vil screene for de fulde eksklusionskriterier pr. protokol.

• Har en utilstrækkelig udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling (cyklus 1 dag 1) som forudspecificeret i protokollen
• Har tidligere eller aktuel tilstedeværelse af ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Har en historie med leptomeningeal carcinomatose
• Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) bortset fra strålingspneumonitis, har i øjeblikket ILD, eller når mistanke om ILD ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
• Har en historie med alvorlig lungekompromittering eller behov for supplerende ilt inden for 6 måneder før tilmelding
• Har nogen af ​​følgende inden for de seneste 6 måneder: cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel tromboembolisk hændelse eller lungeemboli
• Har ukontrolleret eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Kræver kronisk steroidbehandling (>10 mg dagligt prædnisonækvivalenter)
• Har flere primære maligniteter, undtagen tilstrækkeligt reseceret ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ sygdom, overfladisk kræft i mave-tarmkanalen kurativt reseceret ved endoskopisk kirurgi eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på tilbagevendende sygdom i ≥3 år
• Har uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling
• Eksponering for et andet medicinsk produkt inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller aktuel deltagelse i andre terapeutiske undersøgelsesprocedurer
• Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
• Har tegn på igangværende ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
• Har en aktiv hepatitis eller ukontrolleret hepatitis B- eller C-infektion, undtagen HCC-deltagere med hepatitis B-infektion, der kontrolleres af antiviral terapi
• Har human immundefekt virus (HIV) infektion, med undtagelser pr. protokol for deltagere i dosisudvidelse
• Har modtaget en levende, svækket vaccine (budbringer-RNA [mRNA] og replikationsdefekte adenovirale vacciner betragtes ikke som levende, svækkede vacciner) inden for 30 dage før første eksponering for undersøgelseslægemidlet (cyklus 1 dag 1)
• Kvinde, der er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
• Har psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der ville forhindre regelmæssig opfølgning
• Har tidligere eller igangværende klinisk relevant sygdom, medicinsk tilstand, kirurgisk historie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed; ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller forveksle vurderingen af ​​undersøgelsesresultater