一项为期 18 个月的前瞻性自然历史研究，旨在深入了解 FSHD2 病理生理学和疾病进展 (INSIGHT FSHD2)
面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是成人最常见的遗传性肌病之一。 它与染色体 4q35 亚端粒区域 D4Z4 基因座的遗传和表观遗传失调有关，导致 DUX4p 的异常表达。 1 型 FSHD (FSHD1) 是该疾病最常见的形式，占病例的 95%，而 2 型 FSHD (FSHD2) 仅占所有 FSHD 病例的 5%。 FSHD1和FSHD2在遗传和表观遗传基础、病理生理学和临床表现方面密切相关。 尽管最初根据其遗传学被描述为不同的实体，但最近的信息表明，这两种形式的肌病可能代表一系列分子疾病的相反两端，其中控制骨骼肌 DUX4 抑制的遗传和表观遗传因素的改变会产生不同的影响在这两种形式的疾病中。 FSHD1 和 FSHD2 都与导致肌肉萎缩的 DUX4 重新表达相关，但这种重新表达背后的遗传学是不同的，具体取决于它是 1 型还是 2 型。对于 FSHD1，它与肌肉的关键收缩有关。 D4Z4 区域和 4qA 许可等位基因，导致 DUX4 的表达。 相比之下，FSHD2是由两个独立的遗传变异的遗传引起的。 主要位于 SMCHD1（含染色体柔性铰链结构域的结构维护 1）基因上的杂合突变，导致染色质 D4Z4 阻遏蛋白功能丧失。 该突变与带有 DU4 多腺苷酸化位点的 4qA 等位基因相结合，使得该等位基因允许 DUX4 局部基因的表达。
因此，由于这两种形式的 FSHD 在遗传上是不同的，并且很少有患者患有 FSHD2，因此我们对染色质 D4Z4 阻遏物（例如 SMCHD1）的影响或疾病的进展和严重程度的了解仍然非常有限。 值得注意的是，缺乏针对疾病严重程度和进展的可靠生物标志物可能会阻碍治疗 FSHD2 患者的疗法的开发。 这项研究将使我们能够更好地了解 FSHD2 随着时间的推移的自然进展，评估临床结果测量 (COM) 的反应性，并识别和验证预测疾病严重程度和进展的炎症血清生物标志物。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sabrina SACCONI
- 电话号码：+33 0492035757
- 邮箱：sacconi.s@chu-nice.fr
学习地点
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、意大利、00168
- 招聘中
- Gemelli University Hospital
-
接触：
- Marco ELEFANTI
-
首席研究员：
- Marco ELEFANTI
-
-
Lombardy
-
Milan、Lombardy、意大利、20162
- 招聘中
- Nemo Center
-
首席研究员：
- Valeria SANSONE
-
接触：
- Valeria SANSONE
- 电话号码：+39 0291433756
- 邮箱：valeria.sansone@centrocliniconemo.it
-
-
Tuscany
-
Pisa、Tuscany、意大利、56126
- 尚未招聘
- Pisa University
-
接触：
- Giulia RICCI
- 电话号码：+39 0502212111
- 邮箱：giulia.ricci@unipi.it
-
首席研究员：
- Giulia RICCI
-
-
-
-
-
Leuven、比利时、3000
- 招聘中
- Leuven University
-
接触：
- Kristl CLAEYS
- 电话号码：32-16-344280
- 邮箱：Kristl.Claeys@uzleuven.be
-
首席研究员：
- Kristl Claeys
-
-
-
-
-
Paris、法国、75000
- 招聘中
- Myology Institute
-
接触：
- Marion MASINGUE
- 电话号码：+33 0142163776
- 邮箱：marion.masingue@ap-hp.fr
-
首席研究员：
- Marion MASINGUE
-
-
Alpes M
-
Nice、Alpes M、法国、06000
- 招聘中
- Nice University Hospital
-
接触：
- Sabrina SACCONI
- 电话号码：+33 0492035757
- 邮箱：sacconi.s@chu-nice.fr
-
副研究员：
- Michele CAVALLI
-
副研究员：
- Andra EZARU
-
副研究员：
- Angela PUMA
-
副研究员：
- Luisa VILLA
-
首席研究员：
- Sabrina SACCONI
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille、Bouches Du Rhone、法国、13005
- 招聘中
- APHM
-
首席研究员：
- Shahram ATTARIAN
-
接触：
- Shahram ATTARIAN
- 电话号码：+33 0491386579
- 邮箱：sattarian@ap-hm.fr
-
-
-
-
-
Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboud University Medical Centre Nijmegen
-
接触：
- Nicol VOERMANS
- 邮箱：Nicol.Voermans@radboudumc.nl
-
首席研究员：
- Nicol VOERMANS
-
-
-
-
Guipuscoa
-
Donostia / San Sebastian、Guipuscoa、西班牙、20014
- 招聘中
- Donostia University Hospital
-
接触：
- Adolfo Jose Lopez de Munain Arregui
- 邮箱：ADOLFOJOSE.LOPEZDEMUNAINARREGUI@osakidetza.eus
-
首席研究员：
- Adolfo Jose Lopez de Munain Arregui
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 基因证实的 FSHD2：SMCHD1 基因和至少一个 D4Z4 4qA 等位基因致病突变；
- 年龄18-75岁
- 有症状的四肢无力
筛选时临床严重程度评分为 2 至 5（RICCI 评分；范围 0-5）（含）：
- RICCI 评分为 2 至 4 分的团体流动患者
- RICCI 评分为 5 分的非活动患者组
- 患者在书面和口头信息后给予书面同意
- 加入社会保障系统的患者
- 如果服用非处方补充剂，愿意在整个研究过程中保持与补充剂方案一致
不纳入标准：
- 患有与疾病无关的合并症的患者，这些合并症可以改变疾病的自然演变或研究者认为会干扰安全检测
- 定期使用可用的肌肉合成代谢/分解代谢药物，例如皮质类固醇、口服睾酮或衍生物、或口服 β 受体激动剂
- 根据临床标准实践，肌肉 MRI 的禁忌症
- 过去3个月内去过热带或亚热带国家的患者
- 验血前10小时内进行过体育锻炼的患者
- 患者声明至少 10 小时内不禁食
- 因医疗原因并在医生或营养师处方后遵循特定饮食的患者
- 经常大量饮酒的患者
- 过去 3 个月内服用过非法娱乐性药物的患者
- 过去 3 个月内接种过疫苗的患者
- 过去 3 个月内接受过输血或免疫球蛋白的患者
- 声明 HIV、HBV 或 HCV 血清阳性的患者
- 就诊前 3 周内曾出现过感染的患者
- 过去 30 天内在 FSHD 临床试验中使用实验药物
- 参与其他临床试验
- 孕妇、哺乳期妇女、未采取避孕措施的育龄妇女 妊娠期
- 根据法国公共卫生法第 L. 1122-2 条，患者享有法律保护措施（未来保护授权、家庭赋权、监护权、监护人）
- 患者拒绝参加研究或表示反对参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：针对 FSHD2 患者的新 COM
|
监测 FSHD2 患者中常用和新的 COM
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
运动功能 Measure-32 (MFM-32) 从基线 (V1) 到 18 个月 (V3) 的最低临床重要性
大体时间：基线和 18 个月时
|
在 MFM-32 中，将评估 32 个术语来描述患者的运动功能，并在基线和 18 个月时分为 3 个子评分： D1：站立位置和转移 D2：轴向和近端运动功能 D3：远端运动功能 MFM-32 评级依赖于基于受试者在没有帮助的情况下的最大能力的 4 点李克特量表的使用（0：无法启动任务或保持起始位置；1：部分完成任务；2：不完整或不完美地完成任务；3：完全且正常地完成任务。） |
基线和 18 个月时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
意大利严重程度评分 (FCS) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
意大利严重程度评分 (FCS) 按 15 分制对面部、肩部、手臂、下肢远端和近端的无力进行排名
|
基线和 18 个月时
|
|
临床严重程度评分 (CSS) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
临床严重程度评分 (CSS) 按 10 分制对面部、肩部、手臂、下肢远端和近端的无力进行排名
|
基线和 18 个月时
|
|
将手动肌肉测试 (MMT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
手动肌肉测试是经过修改的医学研究委员会 13 点测试，并按照 FSH-DY 小组的建议，对每个级别和每块肌肉使用标准化位置。
双侧测量肩部外展和屈曲、肘部屈曲和伸展、腕部屈曲和伸展、手指屈曲和伸展、髋关节屈曲和外展/内收、膝关节屈曲和伸展、踝关节跖屈和背屈力量。
|
基线和 18 个月时
|
|
手持式测力计 (HHD) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
手持测力仪 (HHD) 评估双侧上肢和下肢的等长肌肉力量（整体肩部外展和屈曲、肘部屈曲和伸展、髋部外展、膝关节伸展、踝关节背屈等长肌力）。
所需的设备是经过校准的手持式测功机 (MicroFet)。
患者必须用力3倍地推手持式测力计，持续3-5秒。
将保留最大值以供进一步分析。
|
基线和 18 个月时
|
|
将捏握测试从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
这些测试的目的是测量进行抓握或捏捏动作时手和前臂肌肉的最大等长力量。
握力和捏力测试所需的设备是校准测力计。
应强烈鼓励受试者付出最大努力。
我们为每只手记录 3 次试验，交替进行，每次尝试之间至少有 30 秒的恢复时间。
我们保留最好的结果。
|
基线和 18 个月时
|
|
9 孔钉测试 (9-HPT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
9 孔钉测试用于测量手指灵活性。
病人坐在一张桌子旁，桌子上有一个小而浅的容器，里面装有 9 个钉子和一个含有 9 个空孔的木头或塑料块。
当秒表启动时，患者尽快拿起 9 个钉子，一次一个，将它们放入 9 个孔中，一旦它们进入孔中，就一次一个地尽快将它们取出，将它们放入浅容器中。
将记录放置钉子和移除钉子的总时间（一圈），双手交替进行 3 次。
最好的试验将登记为双手。
|
基线和 18 个月时
|
|
重复 9 孔钉测试 (r9-HPT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
重复 9 孔钉测试 (r9-HPT) 是一种疲劳测试。
用同一只手重复 9-HPT 等相同程序 5 次（5 圈）。
记录完成 r9-HPT 的总时间并计算“最后一圈/第一圈”的比率。
患者将选择被测试的手。
|
基线和 18 个月时
|
|
将经典的 Timed Up and Go 测试（经典 TUG）从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
将使用经典的计时起立行走测试 (TUG) 评估能够行走最多 30 米的患者的平衡性和活动能力。
经典 TUG 以秒为单位测量患者从标准扶手椅（大约座椅高度 46 厘米，手臂高度 65 厘米）站起来、行走 3 米、转身、走回椅子并坐下所需的时间。
最好的表现将被记录下来。
|
基线和 18 个月时
|
|
将优化的 Timed Up and Go 测试（优化 TUG）从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
优化的 TUG 测试以秒为单位测量患者从躺着的位置坐起来所需的时间（第一个时间间隔）；从垫子上站起来（大约高度46厘米，步行3米，转身，走回到垫子上，坐下（第2个时间间隔）；然后躺下回到起始位置（第3个时间间隔）。
|
基线和 18 个月时
|
|
将 6 分钟步行测试 (6MWT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
6MWT 是衡量功能锻炼能力的指标，需要力量和身体耐力。
它评估一个人在 6 分钟内可以行走多远，并已广泛用于神经肌肉疾病的研究
|
基线和 18 个月时
|
|
仰卧起坐测试 (SiUT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
SiUT 以秒为单位测量患者从躺着的位置坐起来并返回到初始位置所需的时间。
|
基线和 18 个月时
|
|
将重复仰卧起坐测试 (r-SiUT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
R-SiUT 测量患者从躺着的位置坐起来并返回到初始位置（1 圈）所需的时间（以秒为单位）。
该任务重复 5 次（5 圈）。
记录完成试验的总时间并计算最后一圈/第一圈的比率。
|
基线和 18 个月时
|
|
将站立测试 (SaUT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
SaUT 以秒为单位测量患者从标准扶手椅（座椅高度大约为 46 厘米，手臂高度为 65 厘米）站起来并返回到初始位置所需的时间。
|
基线和 18 个月时
|
|
重复站立测试 (r-SaUT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
R-SaUT 以秒为单位测量患者从标准扶手椅（座椅高度大约为 46 厘米，手臂高度为 65 厘米）站起来并返回到初始位置所需的时间。
该任务重复 5 次（5 圈）。
记录完成试验的总时间并计算最后一圈/第一圈的比率。
|
基线和 18 个月时
|
|
弯腰测试 (BOT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
BOT 以秒为单位测量患者向前弯曲、膝盖伸展、触摸胫骨中部前面的支撑物并返回到初始位置所需的时间
|
基线和 18 个月时
|
|
重复弯腰测试 (r-BOT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
R-BOT 以秒为单位测量患者连续执行 5 次以下任务所花费的时间：向前弯曲、膝盖伸展、触摸放置在胫骨中部前面的支撑物并返回到初始位置。
|
基线和 18 个月时
|
|
颈部屈曲疲劳测试 (NFFT) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
NFFT 以秒为单位测量患者可以保持以下姿势的总时间：以躺卧姿势，手臂放松于身体两侧，患者必须将头从桌子上抬起，颈部弯曲 45°。
|
基线和 18 个月时
|
|
呼吸功能（坐位和床边肺活量测定）从基线 (V1) 到 18 个月 (V3) 的变化
大体时间：基线和 18 个月时
|
坐位和床边肺活量测定可以在 1 秒内获得用力肺活量和用力呼吸量，这两种标准化结果常用于临床随访和临床试验中评估呼吸功能。
|
基线和 18 个月时
|
|
肌肉成分从基线 (V1) 到 18 个月 (V3) 的变化
大体时间：基线和 18 个月时
|
基于 T1-Dixon 图像，将在所有可用切片上评估肌肉，并给出描述受累程度的综合评分，介于 0（未受影响的肌肉）到 4（肌肉完全被脂肪纤维组织替代或萎缩）之间。 T1-MRI 评分将计算为每位患者各个肌肉参与评分的总和。 基于 T2 短 T1 反转恢复 (STIR)，将在所有可用部分评估肌肉，并给出描述参与程度的综合评分，介于 0（不存在 STIR 高信号）和 1（存在 STIR 高信号区域）之间。 STIR 磁共振成像 (MRI) 评分将计算为每位患者各个肌肉参与评分的总和。 |
基线和 18 个月时
|
|
身体机能评分的变化以及身体限制对日常生活的影响 (PROMIS57) 从基线 (V1) 到 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
PROMIS57 是由 NIH PROMIS 计划开发的仪器。 PROMIS®-57 量表包括来自七个主要领域的八个项目：抑郁、焦虑、身体功能、疼痛干扰（和疼痛强度）、疲劳、睡眠障碍和社会角色满意度。 除 0-10 疼痛强度项目外，每种仪器均采用 5 分制。 计算 PROMIS-57 中七个简短形式（域）中每一个的原始分数，并根据 PROMIS 指南将分数转换为 PROMIS-57 中七个简短形式（域）中每一个的 T 分数 (http:// / www.healthmeasures.net）。 T 分数转换将 50 确定为所有 PROMIS 领域的一般总体平均值，任何 10 分偏差对应一个标准差 (SD) 差异，以便跨度量进行易于理解和一致的评分。 |
基线和 18 个月时
|
|
患者总体印象变化 (PGIC) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
PGIC 项目由 4 个问题组成，涉及总体疾病相关症状、日常生活活动以及活动和呼吸问题。
项目范围从 -3（更差）到 0（没有变化）到 3（更好）
|
基线和 18 个月时
|
|
上肢功能指数 (UEFI) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
上肢功能指数 (UEFI) 是一项经过验证的患者报告的针对成人上肢功能障碍的测量方法。
该指数衡量上肢功能障碍。
20个问题合并为总分，将分数转化为标准化分数，80分代表正常，分数越低代表残疾程度加重。
|
基线和 18 个月时
|
|
面部残疾指数 (FDI) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
面部残疾指数 (FDI) 是一份简短的 5 项问卷，用于评估面部无力对身体的影响。
这五个问题被汇总为总分，并转化为百分比量表，100代表正常，分数越低代表残疾程度越高。
|
基线和 18 个月时
|
|
悉尼燕子问卷 (SSQ) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
悉尼吞咽问卷 (SSQ) 是一份包含 17 个问题的自我报告清单，旨在衡量受影响患者报告的口咽吞咽困难症状的严重程度。
除一个问题外，问卷均使用 100 毫米长的视觉模拟量表 (VAS)。
|
基线和 18 个月时
|
|
吞咽生活质量问卷 (SWAL-QOL) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
最初的 SWAL-QOL 量表有 44 个项目探索患者的生活质量，分为 10 个生活方式量表： 饮食困难的负担；进食时间；饮食欲望；食物选择；沟通;害怕;精神健康;社会影响;疲劳;和睡觉。 还有一个症状频率量表，其中每个项目的评分范围为 1 到 5（1 表示最差，5 表示生活质量最好）。 对于每个量表，都会计算一个单独的分数（满分为 100%），每个项目具有相同的重要性。 没有 QOL 的全局评分。 |
基线和 18 个月时
|
|
多维呼吸困难概况 (MDP) 评分从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
多维呼吸困难概况 (MDP) 是一份问卷，用于评估实验室和临床环境中的整体呼吸不适、感觉质量和情绪反应。
MDP 评估特定时间或特定活动（焦点期）期间的呼吸困难，旨在检查理论上与单独机制一致的单个项目。
|
基线和 18 个月时
|
|
FSHD-Rasch 构建的整体残疾量表 (FSHD-RODS) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
FSHD-RODS 是一种患者报告的疾病特异性间隔测量方法，适用于检测 FSHD 患者的活动和参与限制。
FSHD-RODS 包含 32 个难度级别不同的项目（例如，填写表格的能力、跑步的能力）。
每个项目均按顺序评分，0代表“无法执行”，1代表“能够执行，但有困难”，2代表“容易执行，没有困难”。
总分根据各项目得分之和计算，范围为0-64，得分越低代表残疾程度越高
|
基线和 18 个月时
|
|
疲劳严重程度量表 (FSS) 从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
FSS 是一个单维量表，重点关注疲劳的身体方面。
这是一份自我报告的调查问卷，旨在衡量失能性疲劳对日常功能的影响。
它涵盖多个领域，包括身体、社会和认知影响。
FSS 是患者报告的结果，由 9 个项目组成，分数范围从 1 =“强烈不同意”到 7 =“强烈同意”。
|
基线和 18 个月时
|
|
跌倒和运动问卷从基线 (V1) 更改为 18 个月 (V3)
大体时间：基线和 18 个月时
|
跌倒和运动调查问卷将评估平均每月跌倒和接近跌倒，以及平均每周运动量。
标准调查问卷将询问 FSHD 对工作/职业的影响。
|
基线和 18 个月时
|
|
血清细胞因子水平从基线 (V1) 到 12 个月 (V2) 和 18 个月 (V3) 的变化
大体时间：基线时、12 个月和 18 个月时
|
血清细胞因子水平分析将使用 v-plex® 免疫测定法以及市售的促炎性面板 1 和细胞因子面板 1 (Meso Scale Discovery MSD) 进行。
将比较 12 个月基线和 18 个月随访期间的血清细胞因子水平。
|
基线时、12 个月和 18 个月时
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.