18-месячное проспективное исследование естественной истории, чтобы получить представление о патофизиологии ЛЛПД2 и прогрессировании заболевания (INSIGHT FSHD2)

Экспериментальный: Новые COM для пациентов с ЛЛПД2

Диагностический тест: Валидация новых COM для пациентов с ЛЛПД2

Мониторинг часто используемых и новых COM у пациентов с ЛЛПД2.

Минимальная клиническая значимость показателя двигательной функции-32 (MFM-32) от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

В рамках MFM-32 будут оцениваться 32 термина для описания двигательных функций пациента, которые будут сгруппированы в 3 подшкалы исходно и через 18 месяцев:

D1: положение стоя и перемещение D2: осевая и проксимальная двигательная функция D3: дистальная двигательная функция. Оценки MFM-32 основаны на использовании 4-балльной шкалы Лайкерта, основанной на максимальных способностях субъекта без посторонней помощи (0: не может начать выполнение задания или сохранять исходное положение; 1: выполняет задание частично; 2: выполняет задание не полностью или несовершенно; 3: выполняет задание полностью и нормально.)

Изменение итальянской шкалы тяжести (FCS) с базового уровня (V1) на 18-месячный (V3)

Итальянская шкала тяжести (FCS) оценивает слабость лица, плеч, рук, дистальных и проксимальных отделов нижних конечностей по 15-балльной шкале.

Изменение шкалы клинической тяжести (CSS) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Шкала клинической тяжести (CSS) оценивает слабость лица, плеч, рук, дистальных и проксимальных отделов нижних конечностей по 10-балльной шкале.

Изменение ручного мышечного тестирования (ММТ) с базового уровня (В1) на 18 месяцев (В3)

Мануальное мышечное тестирование представляет собой модифицированную 13-точечную методику Совета медицинских исследований, которая используется со стандартными позициями для каждого класса и каждой мышцы в соответствии с рекомендациями группы FSH-DY. Отведение и сгибание плеча, сгибание и разгибание локтя, сгибание и разгибание запястья, сгибание и разгибание пальцев, сгибание и отведение/приведение бедра, сгибание и разгибание колена, подошвенное сгибание и тыльное сгибание голеностопного сустава измеряются с обеих сторон.

Изменение показателя ручной динамометрии (HHD) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Ручная динамометрия (HHD) позволяет оценить изометрическую мышечную силу как в верхних, так и в нижних конечностях на двусторонней основе (общее отведение и сгибание плеча, сгибание и разгибание локтевого сустава, отведение бедра, разгибание колена, изометрическая сила тыльного сгибания голеностопного сустава). Необходимое оборудование — калиброванный ручной динамометр (MicroFet). Пациенту приходится нажимать на ручной динамометр в 3 раза сильнее, чем он может, в течение 3-5 секунд. Максимальное значение будет сохранено для дальнейшего анализа.

Изменение теста Pinch and Grip с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Целью этих тестов является измерение максимальной изометрической силы мышц кисти и предплечья при выполнении хватательного или зажимающего действия. Оборудование, необходимое для испытаний на сцепление и защемление, представляет собой калибровочный динамометр. Субъекта следует настоятельно поощрять прилагать максимум усилий. Мы записываем три попытки для каждой руки, чередуя руки с перерывом не менее 30 секунд между каждым усилием. Мы сохраняем лучший результат.

Изменение теста с 9 лунками (9-HPT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Тест с 9 отверстиями используется для измерения ловкости пальцев. Пациента сидят за столом с небольшим неглубоким контейнером с девятью колышками и деревянным или пластиковым бруском с девятью пустыми отверстиями. При включении секундомера пациент как можно быстрее берет в руки 9 колышков по одному, помещает их в 9 отверстий и, как только они окажутся в отверстиях, снова как можно быстрее вынимает их по одному. перекладывая их в неглубокий контейнер. Регистрируется общее время установки и снятия колышков (один круг), 3 раза попеременно руками. Лучшая попытка будет зарегистрирована для обеих рук.

Изменение повторного теста с 9-луночным колышком (r9-HPT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Повторный тест с 9-луночным колышком (r9-HPT) представляет собой тест на утомляемость. Та же процедура, что и 9-HPT, повторяется 5 раз (5 кругов) одной и той же рукой. Записывается общее время прохождения r9-HPT и рассчитывается соотношение «последний круг/первый круг». Пациент выберет тестируемую руку.

Изменение классического теста Timed Up and Go (классический TUG) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Баланс и подвижность пациентов, способных пройти не более 30 метров, будут оцениваться с помощью классического теста Timed Up and Go (TUG). Классический TUG измеряет в секундах время, затраченное пациентом на то, чтобы встать со стандартного кресла (приблизительная высота сиденья 46 см, высота рук 65 см), пройти 3 метра, повернуться, вернуться к креслу и сесть. . Лучшее выступление будет записано.

Изменение оптимизированного теста Timed Up and Go (оптимизированный TUG) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Оптимизированный тест TUG измеряет в секундах время, необходимое пациенту, чтобы сесть из положения лежа (1-й временной интервал); встать с коврика (примерная высота 46 см, пройти 3 метра, повернуться, вернуться к коврику, сесть (2-й интервал времени); и лечь, чтобы вернуться в исходное положение (3-й интервал времени).

Изменение теста 6-минутной ходьбы (6MWT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

6MWT — это показатель функциональной способности к физическим нагрузкам, который требует как силы, так и физической выносливости. Он оценивает, насколько далеко человек может пройти за 6 минут, и широко используется в исследованиях нервно-мышечных заболеваний.

Изменение приседающего теста (SiUT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

SiUT измеряет в секундах время, необходимое пациенту, чтобы сесть из положения лежа и вернуться в исходное положение.

Изменение повторного приседающего теста (r-SiUT) с исходного уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

R-SiUT измеряет в секундах время, необходимое пациенту для того, чтобы сесть из положения лежа и вернуться в исходное положение (1 круг). Данное задание повторяется 5 раз (5 кругов). Записывается общее время прохождения испытания и рассчитывается соотношение последнего и первого круга.

Изменение стенд-ап-теста (SaUT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

SaUT измеряет в секундах время, необходимое пациенту для того, чтобы встать со стандартного кресла (примерная высота сиденья 46 см, высота подлокотников 65 см) и вернуться в исходное положение.

Изменение повторного стенд-ап-теста (r-SaUT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

R-SaUT измеряет в секундах время, необходимое пациенту для того, чтобы встать со стандартного кресла (примерная высота сиденья 46 см, высота подлокотников 65 см) и вернуться в исходное положение. Данное задание повторяется 5 раз (5 кругов). Записывается общее время прохождения испытания и рассчитывается соотношение последнего и первого круга.

Изменение теста на изгиб (BOT) с базового уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

BOT измеряет в секундах время, затраченное пациентом на то, чтобы наклониться вперед, разогнуть колено, коснуться опоры, расположенной перед серединой голени, и вернуться в исходное положение.

Изменение повторного теста на изгиб (r-BOT) с базового уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

R-BOT измеряет в секундах время, затраченное пациентом на выполнение 5 раз подряд следующего задания: наклониться вперед, разогнуть колено, коснуться опоры, расположенной перед серединой голени, и вернуться в исходное положение. исходное положение.

Изменение теста на утомляемость при сгибании шеи (NFFT) с исходного уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

NFFT измеряет в секундах общее время, в течение которого пациент может удерживать следующее положение: в положении лежа, руки расслаблены по бокам тела, пациент должен поднять голову со стола, согнув шею на 45°.

Изменение функции дыхания (спирометрия сидя и прикроватная) от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Спирометрия сидя и прикроватная позволяет определить форсированную жизненную емкость и форсированный дыхательный объем за 1 секунду — два стандартизированных результата, которые обычно используются для оценки дыхательной функции в ходе клинического наблюдения и клинических испытаний.

Изменение мышечного состава от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

На основании изображений T1-Dixon мышцы будут оцениваться на всех доступных срезах, а комплексная оценка, описывающая степень поражения, будет даваться от 0 (незатронутая мышца) до 4 (мышца полностью заменена жировой фиброзной тканью или атрофична).

Показатель Т1-МРТ будет рассчитываться как сумма баллов вовлечения отдельных мышц у каждого пациента.

На основании T2 Short T1 Inversion Recovery (STIR) мышцы будут оцениваться на всех доступных срезах, а комплексная оценка, описывающая степень вовлечения, будет даваться от 0 (отсутствие гиперинтенсивности STIR) до 1 (наличие области гиперинтенсивности STIR).

Показатель STIR-магнитно-резонансной томографии (МРТ) будет рассчитываться как сумма баллов вовлечения отдельных мышц у каждого пациента.

Изменение оценки физической функции и влияния физических ограничений на повседневную жизнь (PROMIS57) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

PROMIS57 — это инструмент, разработанный инициативой NIH PROMIS. Шкалы ПРОМИС®-57 включают восемь пунктов из семи основных областей: депрессия, тревога, физические функции, болевые помехи (и интенсивность боли), усталость, нарушение сна и удовлетворенность социальными ролями. Для каждого инструмента используется 5-балльная шкала, за исключением пункта «Интенсивность боли» от 0 до 10.

Подсчитываются исходные баллы для каждой из семи кратких форм (доменов) в ПРОМИС-57, а затем баллы преобразуются в Т-баллы для каждой из семи кратких форм (доменов) в ПРОМИС-57 на основе руководящих принципов ПРОМИС (http:/ / www.healthmeasures.net).

Преобразование T-показателя устанавливает 50 как среднее значение генеральной совокупности для всех доменов PROMIS, а любое 10-балльное отклонение соответствует разнице в одно стандартное отклонение (SD), что обеспечивает простоту понимания и единообразие оценки по всем показателям.

Изменение оценки общего впечатления пациента от изменений (PGIC) от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Вопросы PGIC состоят из 4 вопросов, касающихся общих симптомов заболевания, повседневной деятельности, а также проблем с подвижностью и респираторными заболеваниями. Диапазон значений варьируется от -3 (значительно хуже) до 0 (без изменений) и до 3 (значительно лучше).

Изменение оценки функционального индекса верхних конечностей (UEFI) от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Функциональный индекс верхних конечностей (UEFI) — это валидированный показатель, сообщаемый пациентами, для взрослых с дисфункцией верхних конечностей. Этот индекс измеряет дисфункцию верхних конечностей. 20 вопросов объединяются в общий балл, который преобразуется в нормализованный балл, где 80 баллов представляют собой норму, а более низкие баллы представляют собой возрастающую инвалидность.

Изменение показателя Индекса лицевой инвалидности (FDI) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Индекс инвалидности лица (FDI) представляет собой короткий опросник из 5 пунктов, который оценивает физическое влияние слабости лица. Пять вопросов суммируются в общий балл, который преобразуется в процентную шкалу, где 100 баллов представляют собой норму, а более низкие баллы представляют собой возрастающую инвалидность.

Изменение оценки по опроснику Sydney Swallow (SSQ) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Опросник Сиднея Ласточки (SSQ) представляет собой опросник для самоотчета, состоящий из 17 вопросов, который был разработан для измерения тяжести симптомов рото-глоточной дисфагии по сообщениям пострадавшего пациента. В анкете для всех вопросов, кроме одного, используется визуальная аналоговая шкала (ВАШ) длиной 100 мм.

Изменение оценки по опроснику качества жизни при глотании (SWAL-QOL) с исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Оригинальная шкала SWAL-QOL включает 44 пункта, оценивающих качество жизни пациента и сгруппированных в 10 шкал образа жизни:

бремя трудностей с приемом пищи; продолжительность приема пищи; желание есть; выбор еды; коммуникация; страх; душевное здоровье; общественное влияние; усталость; и спать. Существует также шкала частоты симптомов, в которой каждый пункт оценивается от 1 до 5 (1 – самое плохое, 5 – лучшее качество жизни). По каждой шкале рассчитывается отдельный балл из 100%, при этом каждый пункт имеет одинаковую важность. Глобальной оценки качества жизни не существует.

Изменение оценки многомерного профиля одышки (MDP) от исходного уровня (V1) до 18 месяцев (V3)

Многомерный профиль одышки (MDP) — это опросник, который оценивает общий дискомфорт при дыхании, сенсорные качества и эмоциональные реакции в лабораторных и клинических условиях. MDP оценивает одышку в течение определенного времени или определенной деятельности (периода фокусировки) и предназначен для изучения отдельных элементов, которые теоретически связаны с отдельными механизмами.

Изменение шкалы общей инвалидности, построенной по шкале FSHD-Rasch (FSHD-RODS), с исходного уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

FSHD-RODS — это интервальный показатель, сообщаемый пациентами, для конкретного заболевания, подходящий для выявления ограничений активности и участия у пациентов с ЛЛПД. FSHD-RODS состоит из 32 предметов разного уровня сложности (например, умение заполнять форму, умение бегать). Каждый элемент оценивается по порядковой шкале, где 0 означает «невозможно выполнить», 1 — «можно выполнить, но с трудом», а 2 — «легко выполнить без затруднений». Общий балл будет рассчитываться на основе суммы баллов по каждому пункту и находиться в диапазоне от 0 до 64, при этом более низкий балл соответствует более высокой степени инвалидности.

Изменение шкалы тяжести утомления (FSS) с исходного уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

FSS представляет собой одномерную шкалу, в которой основное внимание уделяется физическим аспектам утомления. Это опросник, разработанный для измерения влияния инвалидизирующей усталости на повседневное функционирование. Он охватывает несколько областей, включая физические, социальные и когнитивные эффекты. FSS представляет собой результат, сообщаемый пациентами, состоящий из 9 пунктов с оценками от 1 = «категорически не согласен» до 7 = «полностью согласен».

Изменение анкеты для осени и тренировок с исходного уровня (V1) на 18 месяцев (V3)

Анкета по падениям и физическим нагрузкам позволит оценить среднемесячные падения и близкие к падению показатели, а также среднее еженедельное количество упражнений. В стандартной анкете будет задан вопрос о влиянии ЛЛПД на работу/профессию.

Изменение уровней цитокинов в сыворотке от исходного уровня (V1) до 12 месяцев (V2) и 18 месяцев (V3)

Анализ уровня сывороточных цитокинов будет проводиться с использованием иммуноанализа v-plex® с коммерчески доступными провоспалительными панелями 1 и цитокинами 1 (Meso Scale Discovery MSD). Уровень сывороточных цитокинов будет сравниваться между исходным уровнем, 12-месячным и 18-месячным периодом наблюдения.