Une étude prospective d'histoire naturelle de 18 mois pour mieux comprendre la physiopathologie et la progression de la maladie du FSHD2 (INSIGHT FSHD2)

Expérimental: Nouveaux COM pour les patients FSHD2

Test diagnostique: Validation de nouveaux COM pour les patients FSHD2

Surveillance des COM couramment utilisés et nouveaux chez les patients FSHD2

Importance clinique minimale de la mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) entre la ligne de base (V1) et 18 mois (V3)

Dans le MFM-32, 32 termes seront évalués pour décrire les fonctions motrices du patient et regroupés en 3 sous-scores au départ et à 18 mois :

D1 : position debout et transfert D2 : fonction motrice axiale et proximale D3 : fonction motrice distale Les évaluations MFM-32 reposent sur l'utilisation d'une échelle de Likert à 4 points basée sur les capacités maximales du sujet sans assistance (0 : impossible d'initier la tâche ou maintenir la position de départ ; 1 : exécute la tâche partiellement ; 2 : exécute la tâche de manière incomplète ou imparfaite ; 3 : exécute la tâche pleinement et normalement.)

Changement du score de gravité italien (FCS) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le score de gravité italien (FCS) classe les faiblesses du visage, des épaules, des bras, des membres inférieurs distaux et proximaux sur une échelle de 15 points.

Modification du score de gravité clinique (CSS) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le score de gravité clinique (CSS) classe les faiblesses du visage, des épaules, des bras, des membres inférieurs distaux et proximaux sur une échelle de 10 points.

Changement du test musculaire manuel (MMT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le test musculaire manuel est un test modifié en 13 points du Medical Research Council et est utilisé avec des positions standardisées pour chaque grade et chaque muscle suivant les recommandations du groupe FSH-DY. Abduction et flexion de l'épaule, flexion et extension du coude, flexion et extension du poignet, flexion et extension des doigts, flexion et abd/adduction de la hanche, flexion et extension du genou, flexion plantaire de la cheville et force de dorsiflexion seront mesurées bilatéralement.

Changement de la dynamométrie portative (HHD) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

La dynamométrie portative (HHD) évalue bilatéralement la force musculaire isométrique des membres supérieurs et inférieurs (abduction et flexion globales de l'épaule, flexion et extension du coude, abduction de la hanche, extension du genou, force isométrique de dorsiflexion de la cheville). L'équipement requis est un dynamomètre portatif calibré (MicroFet). Le patient doit pousser contre le dynamomètre portatif 3 fois plus fort que possible pendant 3 à 5 secondes. La valeur maximale sera conservée pour une analyse ultérieure.

Changement du test Pinch and Grip de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

Le but de ces tests est de mesurer la force isométrique maximale des muscles de la main et de l’avant-bras lors d’une action de préhension ou de pincement. Le matériel nécessaire aux tests de préhension et de pincement est un dynamomètre étalonné. Le sujet doit être fortement encouragé à fournir un maximum d'effort. Nous enregistrons trois essais pour chaque main, en alternant les mains avec au moins 30 secondes de récupération entre chaque effort. Nous gardons le meilleur résultat.

Changement du test 9-Hole Peg (9-HPT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le test à 9 trous est utilisé pour mesurer la dextérité des doigts. Le patient est assis à une table avec un petit récipient peu profond contenant 9 piquets et un bloc de bois ou de plastique contenant neuf trous vides. Lorsqu'un chronomètre est déclenché, le patient ramasse les 9 pions un à un le plus rapidement possible, les met dans les 9 trous, et, une fois dans les trous, les retire à nouveau le plus rapidement possible un à la fois, les replacer dans le récipient peu profond. Le temps total pour poser et retirer les piquets (un tour) sera enregistré, 3 fois en alternant les mains. Le meilleur essai sera enregistré pour les deux mains.

Changement du test répété 9-Hole Peg (r9-HPT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le test répété 9-Hole Peg (r9-HPT) est un test de fatigabilité. La même procédure comme le 9-HPT est répétée 5 fois (5 tours) avec la même main. Le temps total pour réaliser le r9-HPT est enregistré et le rapport « dernier tour/premier tour » est calculé. Le patient choisira la main testée.

Changement du test classique Timed Up and Go (TUG classique) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

L'équilibre et la mobilité des patients capables de marcher au maximum 30 mètres seront évalués à l'aide du test classique Timed Up and Go (TUG). Le TUG classique mesure, en secondes, le temps mis par un patient pour se lever d'un fauteuil standard (hauteur approximative du siège 46 cm, hauteur des bras 65 cm), marcher 3 mètres, se retourner, revenir au fauteuil et s'asseoir. . La meilleure performance sera enregistrée.

Changement du test optimisé Timed Up and Go (TUG optimisé) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

Le test TUG optimisé mesure, en secondes, le temps mis par le patient pour s'asseoir à partir d'une position allongée (1er intervalle de temps) ; se lever du tapis (hauteur approximative de 46 cm, marcher 3 mètres, se retourner, revenir au tapis, s'asseoir (2ème intervalle de temps) ; et s'allonger pour revenir à la position de départ (3ème intervalle de temps).

Changement du test de marche de 6 minutes (6MWT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le 6MWT est une mesure de la capacité d’exercice fonctionnel qui nécessite à la fois force et endurance physique. Il évalue la distance qu'un individu peut parcourir en 6 minutes et a été largement utilisé dans les études sur les maladies neuromusculaires.

Changement du Sit Up Test (SiUT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le SiUT mesure, en secondes, le temps mis par un patient pour se relever d'une position allongée et revenir à la position initiale.

Changement du test Sit Up répété (r-SiUT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le r-SiUT mesure, en secondes, le temps mis par un patient pour se relever d'une position allongée et revenir à la position initiale (1 tour). Cette tâche est répétée 5 fois (5 tours). Le temps total nécessaire pour terminer l'essai est enregistré et le rapport dernier tour/premier tour est calculé.

Changement du Stand Up Test (SaUT) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

Le SaUT mesure, en secondes, le temps mis par un patient pour se lever d'un fauteuil standard (hauteur approximative de l'assise 46 cm, hauteur des bras 65 cm) et pour revenir à la position initiale.

Changement du Stand Up Test répété (r-SaUT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le r-SaUT mesure, en secondes, le temps mis par un patient pour se lever d'un fauteuil standard (hauteur approximative de l'assise 46 cm, hauteur des bras 65 cm) et pour revenir à la position initiale. Cette tâche est répétée 5 fois (5 tours). Le temps total nécessaire pour terminer l'essai est enregistré et le rapport dernier tour/premier tour est calculé.

Changement du test de flexion (BOT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le BOT mesure, en secondes, le temps mis par le patient, pour se pencher en avant, genou en extension, pour toucher un appui placé devant le milieu du tibia et pour revenir à la position initiale.

Changement du test de flexion répété (r-BOT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le r-BOT mesure, en secondes, le temps mis par le patient, pour effectuer 5 fois consécutivement la tâche suivante : se pencher en avant, genou en extension, toucher un appui placé devant le milieu du tibia et revenir à la position initiale.

Changement du test de fatigabilité en flexion du cou (NFFT) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le NFFT mesure, en secondes, le temps total pendant lequel le patient peut tenir la position suivante : en position allongée, bras détendus de chaque côté du corps, le patient doit relever la tête de la table en fléchissant le cou à 45°.

Modification de la fonction respiratoire (spirométrie assise et au chevet) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

La spirométrie en position assise et au chevet permet d'obtenir la capacité vitale forcée et le volume respiratoire forcé en 1 seconde, deux résultats standardisés couramment utilisés pour évaluer la fonction respiratoire dans le suivi clinique et les essais cliniques.

Modification de la composition musculaire de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Sur la base des images T1-Dixon, les muscles seront évalués sur toutes les sections disponibles, et un score complet décrivant le degré d'implication sera attribué entre 0 (muscle non affecté) à 4 (muscle complètement remplacé par du tissu fibreux graisseux ou atrophique).

Un score T1-IRM sera calculé comme la somme des scores d'implication des muscles individuels chez chaque patient.

Sur la base de la récupération par inversion T2 Short T1 (STIR), les muscles seront évalués sur toutes les sections disponibles, et un score complet décrivant le degré d'implication a été attribué entre 0 (absence d'hyperintensité STIR) et 1 (présence d'une zone d'hyperintensité STIR).

Un score STIR-imagerie par résonance magnétique (IRM) sera calculé comme la somme des scores d'implication des muscles individuels de chaque patient.

Evolution du score de la fonction physique et de l'impact des limitations physiques sur la vie quotidienne (PROMIS57) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le PROMIS57 est un instrument développé par l'initiative NIH PROMIS. Les échelles PROMIS®-57 comprennent huit éléments provenant de sept domaines principaux : dépression, anxiété, fonction physique, interférence de la douleur (et intensité de la douleur), fatigue, troubles du sommeil et satisfaction à l'égard des rôles sociaux. Une échelle de 5 points est utilisée pour chaque instrument, à l'exception de l'élément d'intensité de la douleur de 0 à 10.

Les scores bruts pour chacune des sept formes courtes (domaines) de PROMIS-57 sont calculés et les scores sont convertis en scores T pour chacune des sept formes courtes (domaines) de PROMIS-57 sur la base des directives PROMIS (http:/ / www.healthmeasures.net).

La conversion du score T établit 50 comme moyenne de la population générale pour tous les domaines PROMIS, et tout écart de 10 points correspond à une différence d'écart type (SD), pour une notation facile à comprendre et cohérente entre les mesures.

Evolution du score pour l'Impression Globale du Changement du Patient (PGIC) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Les éléments PGIC comprennent 4 questions relatives aux symptômes globaux liés à la maladie, aux activités de la vie quotidienne, ainsi qu'aux problèmes de mobilité et respiratoires. Les items vont de -3 (beaucoup moins bien) à 0 (pas de changement) à 3 (beaucoup mieux)

Modification du score de l'indice fonctionnel des membres supérieurs (UEFI) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

L'indice fonctionnel des membres supérieurs (UEFI) est une mesure validée rapportée par les patients pour les adultes présentant un dysfonctionnement des membres supérieurs. Cet indice mesure le dysfonctionnement des membres supérieurs. 20 questions sont combinées en un score total, le score est transformé en un score normalisé, 80 représentant un score normal et des scores inférieurs représentant un handicap croissant.

Evolution du score du Facial Disability Index (FDI) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

L'indice de handicap facial (FDI) est un court questionnaire en 5 éléments qui évalue l'impact physique de la faiblesse faciale. Les cinq questions sont additionnées pour obtenir un score total transformé en une échelle de pourcentage, 100 représentant un score normal et un score inférieur représentant un handicap croissant.

Changement du score du Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

Le Sydney Swallow Questionnaire (SSQ) est un inventaire d'auto-évaluation de 17 questions, qui a été développé pour mesurer la gravité symptomatique de la dysphagie bucco-pharyngée telle que rapportée par le patient concerné. Le questionnaire utilise une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm de long pour toutes les questions sauf une.

Evolution du score du questionnaire Swallowing Quality of Life (SWAL-QOL) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

L'échelle SWAL-QOL originale comprend 44 éléments explorant la qualité de vie du patient et regroupés en 10 échelles de style de vie :

le fardeau des difficultés à manger; durée des repas ; désir de manger; sélection de nourriture; communication; peur; santé mentale; impact social; fatigue; et dormir. Il existe également une échelle de fréquence des symptômes dans laquelle chaque élément est noté de 1 à 5 (1 pour la qualité de vie la plus mauvaise, 5 pour la meilleure qualité de vie). Pour chaque échelle, un score distinct sur 100 % est calculé, chaque élément ayant la même importance. Il n’existe pas de score global de QDV.

Modification du score du Profil de Dyspnée Multidimensionnelle (MDP) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le profil de dyspnée multidimensionnelle (MDP) est un questionnaire qui évalue l'inconfort respiratoire global, les qualités sensorielles et les réponses émotionnelles en laboratoire et en clinique. Le MDP évalue la dyspnée pendant une période spécifique ou une activité particulière (période de concentration) et est conçu pour examiner des éléments individuels théoriquement alignés sur des mécanismes distincts.

Changement de l'échelle d'incapacité globale construite par FSHD-Rasch (FSHD-RODS) de la ligne de base (V1) à 18 mois (V3)

Le FSHD-RODS est une mesure d'intervalle spécifique à la maladie déclarée par le patient, adaptée à la détection des restrictions d'activité et de participation chez les patients atteints de FSHD. Le FSHD-RODS se compose de 32 éléments dont le niveau de difficulté varie (par exemple, capacité à remplir un formulaire, capacité à courir). Chaque élément est noté sur une échelle ordinale, 0 représentant « incapable de performer », 1 représentant « capable de performer, mais avec difficulté » et 2 représentant « facilement exécuté sans difficulté ». Un score total sera calculé sur la base de la somme des scores des éléments et variera de 0 à 64, un score inférieur représentant un handicap plus élevé.

Changement de l'échelle de sévérité de la fatigue (FSS) de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

La FSS est une échelle unidimensionnelle qui se concentre sur les aspects physiques de la fatigue. Il s'agit d'un questionnaire autodéclaré développé pour mesurer l'impact de la fatigue invalidante sur le fonctionnement quotidien. Il couvre plusieurs domaines, notamment les effets physiques, sociaux et cognitifs. Le FSS est un résultat rapporté par les patients composé de 9 éléments avec des scores allant de 1 = « fortement en désaccord » à 7 = « tout à fait d'accord ».

Changement du questionnaire chute et exercice de Baseline (V1) à 18 mois (V3)

Un questionnaire sur les chutes et les exercices évaluera les chutes mensuelles moyennes et les quasi-chutes, ainsi que la quantité hebdomadaire moyenne d'exercice. Un questionnaire standard posera des questions sur l'effet de la FSHD sur le travail/profession.

Modification des taux de cytokines dans le sérum de la ligne de base (V1) à 12 mois (V2) et 18 mois (V3)

L'analyse du niveau de cytokines sériques sera effectuée à l'aide du test immunologique v-plex® avec le Proinflammatoire Panel 1 et le Cytokine Panel 1 disponibles dans le commerce (Meso Scale Discovery MSD). Le niveau de cytokines sériques sera comparé entre la ligne de base des 12 mois et le suivi de 18 mois.