西罗莫司可提高 PTEN 种系突变患者的社交能力
2024年7月8日 更新者：Antonio Hardan、Stanford University
西罗莫司改善 PTEN 种系突变患者社交能力的随机对照双盲试验
本研究的目的是检查西罗莫司针对患有与 PTEN 种系突变相关的遗传性疾病（通常称为 PTEN Harmartoma 肿瘤综合征 (PHTS)）的患者社交沟通缺陷的安全性和治疗效果。
在 PHTS 患者的病例报告中，西罗莫司在体内的作用机制显示出有助于提高社交沟通技巧的前景。
依维莫司是一种密切相关的化合物，在之前对 PHTS 患者进行的试点试验中也显示出对社交沟通能力的益处。
这是一项为期 6 个月的双盲试验，随后是为期 6 个月的开放标签延伸试验。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入选标准：所有参与者都将满足以下选择标准：
- 年龄在 5.00 岁至 45.99 岁之间的男性或女性门诊患者
- 通过基因检测证实 PHTS；
- 流利的英语
- 根据社交反应量表 t 得分 ≥ 60，社交技能缺陷至少为中度严重程度
- 稳定精神药物和抗癫痫药物≥2个月；
- 肝功能充足（SGOT、SGPT、TBili、Alk Phos 均<3x 正常值）； HCT>27%；白细胞 > 3.0，ANC >1,500，血小板 >100,000
- 肾功能充足，GFR ≥ 50 ml/min/m2，根据儿童施瓦茨公式确定，成人 MDRD (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
- 女性尿妊娠测试呈阴性，并且在参与研究期间没有怀孕或怀孕计划。 本研究中使用的剂量的 mTOR 抑制剂对发育中胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究期间采取适当的避孕措施。 由于药物相互作用的可能性以及女性激素对肾血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤生长的潜在影响，不建议参加本研究的女性使用含雌激素的口服避孕药，因此必须采用有效的非雌激素或屏障避孕方法使用。
- 身体状况稳定，没有活跃的医疗问题，例如不稳定的癫痫发作或心血管疾病或病史证明未缓解的癌症； -现有干预措施（例如行为和发育治疗、家庭服务或言语治疗）的频率和强度没有预期的变化；
- 没有计划改变儿童和青少年的学校安置；
- 提供可靠的交通前往诊所就诊；
- 是否有一位值得信赖的线人定期与对象互动；
- 能够参与测试程序并获得有效的标准分数和生物样本。
排除标准：
- 有下列情形之一的，将取消参赛资格：
- 重大疾病，如内分泌疾病、心血管疾病或严重慢性营养不良；
- 怀孕、计划怀孕或不愿意采取适当的避孕措施；
- 计划更改伴随药物；
- 伴随治疗，或在基线访视后 3 个月内先前使用具有已知或可能的抗 mTOR 活性的药物，或与强抑制剂（例如环孢菌素和酮康唑）或 CYP3A 诱导剂伴随治疗；
- 入组时处于活跃感染状态；
- 进入研究前30天内参加过临床试验；
- 入组前 4 周内接受过大手术、放射治疗或立体定向放射手术；和
- 入组前 6 个月内接受过神经外科手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂
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匹配安慰剂
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实验性的：西罗莫司
5 至 12.99 岁的参与者将从 1 mg/m2/剂量开始。
年龄在 13 岁至 45.99 岁且体重 < 39.99 公斤的参与者也将开始服用 1 毫克/天。
13 至 45.99 岁且体重 > 40 公斤的参与者将从 2 毫克/天开始。
目标血液水平将为 5-15 ng/ml，并根据每次剂量变化后每 2 至 3 周获得的西罗莫司水平进行剂量调整。
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实验：西罗莫司 5 至 12.99 岁的参与者将从 1 mg/m2/剂量开始。
年龄在 13 岁至 45.99 岁且体重 < 39.99 公斤的参与者也将开始服用 1 毫克/天。
13 至 45.99 岁且体重 > 40 公斤的参与者将从 2 毫克/天开始。
目标血液水平将为 5-15 ng/ml，并根据西罗莫司水平的临床实验室调整剂量。
目标血液水平将为 5-15 ng/ml，并根据每次剂量变化后每 2 至 3 周获得的西罗莫司水平进行剂量调整。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗期间家长评定的社会反应量表第二版总分 (SRS-2) 总分相对于基线的变化。
大体时间：第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗期间临床总体印象改善（CGI-I）量表发生变化。
大体时间：第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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家长评定的斯坦福社会维度量表 (SSDS) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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社会传播变化简要观察 (BOSCC) 相对于基线的变化
大体时间：第 6 个月
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第 6 个月
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神经行为评估工具 (NET) 社交沟通和互动子量表相对于基线的变化
大体时间：第三个月、第六个月
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第三个月、第六个月
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眼中读心测试 (RMET) 较基线的变化
大体时间：第 6 个月
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第 6 个月
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普渡钉板 (PP) 测试基线的变化
大体时间：第 6 个月
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第 6 个月
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家长评定的限制/重复行为维度评估 (DARB) 相对于基线的变化
大体时间：第三个月、第六个月
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第三个月、第六个月
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Vineland 适应行为量表 (VABS-III) 相对于基线的变化
大体时间：第三个月、第六个月
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第三个月、第六个月
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记忆和学习广泛评估 2 (WRAML-2) 相对于基线的变化
大体时间：第 6 个月
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第 6 个月
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治疗期间临床整体印象改善 (CGI-I) 量表变化相对于基线的变化。
大体时间：第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月
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家长报告的儿童或成人行为清单的基线变化
大体时间：第三个月、第六个月
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第三个月、第六个月
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全血细胞计数 (CBC) 相对于基线的变化以及通过外周血测量的差异
大体时间：第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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通过外周血测量的综合代谢组相对于基线的变化
大体时间：第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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通过外周血测量的血脂谱相对于基线的变化。
大体时间：第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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第 1 个月、第 3 个月、第 5 个月、第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Hardan, MD、Stanford University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年7月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月5日
首次发布 (实际的)
2023年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月8日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-72157
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将保存在国家心理健康研究所数据档案 (NDA) 中。
IPD 共享时间框架
每年共享两次
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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