Sirolimus voor het verbeteren van de sociale vaardigheden bij mensen met PTEN-kiemlijnmutaties

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria: Alle deelnemers voldoen aan de volgende selectiecriteria:
• Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten tussen 5,00 en 45,99 jaar oud
• PHTS bevestigd door genetische tests;
• Vloeiend in het Engels
• ten minste matige ernst van tekorten in sociale vaardigheden, gebaseerd op een t-score op de sociale responsiviteitsschaal ≥ 60
• Stabiele psychotrope en anti-epileptische medicijnen gedurende ≥ 2 maanden;
• Adequate leverfunctie (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos allemaal <3x normaal); HCT>27%; WBC > 3,0, ANC >1.500 en bloedplaatjes >100.000
• adequate nierfunctie met een GFR ≥ 50 ml/min/m2 zoals bepaald door de Schwartz-formule voor kinderen en MDRD voor volwassenen (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwen en geen plannen om zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens deelname aan het onderzoek. De effecten van mTOR-remmers op de zich ontwikkelende foetus bij de in dit onderzoek gebruikte doses zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voordat zij aan de studie beginnen en gedurende de duur van de studie. Vanwege de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties en het potentiële effect van vrouwelijke hormonen op de groei van nierangiomyolipomen en lymfangioleiomyomatose, worden oestrogeenbevattende orale anticonceptiva niet aanbevolen bij vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen. Er moet dus een effectieve niet-oestrogeen- of barrièreanticonceptiemethode worden gebruikt. worden gebruikt.
• Medisch stabiel zonder actieve medische problemen zoals onstabiele aanvallen of hart- en vaatziekten of kanker die niet in remissie is, zoals blijkt uit de medische geschiedenis; -Geen verwachte veranderingen in frequentie en intensiteit van bestaande interventies zoals gedrags- en ontwikkelingsbehandelingen, thuiszorg of logopedie;
• Geen geplande veranderingen in de schoolplaatsing bij kinderen en adolescenten;
• Beschikbaarheid van betrouwbaar vervoer om kliniekbezoeken bij te wonen;
• beschikbaarheid van een betrouwbare informant die regelmatig met het onderwerp communiceert;
• Vermogen om deel te nemen aan de testprocedures voor zover geldige standaardscores en biologische monsters kunnen worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Significante medische ziekten, zoals endocrinopathieën, hart- en vaatziekten of ernstige chronische ondervoeding;
• Zwangerschap, geplande zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken;
• Geplande wijzigingen in gelijktijdige medicatie;
• Gelijktijdige therapie, of eerder gebruik binnen 3 maanden na het baselinebezoek, met een middel met bekende of mogelijke anti-mTOR-activiteit of gelijktijdige therapie met sterke remmers (bijv. ciclosporine en ketoconazol) of inductoren van CYP3A;
• Actieve infectie op het moment van inschrijving;
• Deelname aan een klinische proef in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Grote operatie, bestralingstherapie of stereotactische radiochirurgie binnen de afgelopen 4 weken op het moment van inschrijving; En
• Neurochirurgie binnen de voorafgaande 6 maanden op het moment van inschrijving.