Sirolimus pour améliorer les capacités sociales des personnes présentant des mutations germinales PTEN

Critère d'intégration:

• Critères d'intégration : Tous les participants répondront aux critères de sélection suivants :
• Patients ambulatoires, hommes ou femmes, âgés de 5,00 à 45,99 ans
• PHTS confirmé par des tests génétiques ;
• Anglais courant
• gravité au moins modérée des déficits de compétences sociales sur la base d'un score t ≥ 60 sur une échelle de réactivité sociale
• Médicaments psychotropes et antiépileptiques stables pendant ≥ 2 mois ;
• Fonction hépatique adéquate (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos tous <3x normal) ; HCT>27 % ; WBC > 3,0, ANC > 1 500 et plaquettes > 100 000
• fonction rénale adéquate avec un DFG ≥ 50 ml/min/m2 tel que déterminé par la formule Schwartz pour les enfants et MDRD pour les adultes (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes et aucun projet de devenir enceinte ou de concevoir un enfant pendant leur participation à l'étude. Les effets des inhibiteurs de mTOR sur le fœtus en développement aux doses utilisées dans cette étude sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de l'étude. En raison de la possibilité d'interactions médicamenteuses et de l'effet potentiel des hormones féminines sur la croissance des angiomyolipomes rénaux et de la lymphangioléiomyomatose, les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes ne sont pas recommandés chez les femmes inscrites à cette étude. Une méthode de contraception efficace sans œstrogène ou barrière doit donc être utilisée. être utilisé.
• Médicalement stable, sans problèmes médicaux actifs tels que des convulsions instables, une maladie cardiovasculaire ou un cancer qui n'est pas en rémission comme en témoignent les antécédents médicaux ; -Aucun changement anticipé dans la fréquence et l'intensité des interventions existantes telles que les traitements comportementaux et développementaux, les services à domicile ou l'orthophonie ;
• Aucun changement prévu dans le placement scolaire des enfants et des adolescents ;
• Disponibilité d'un moyen de transport fiable pour assister aux visites à la clinique ;
• disponibilité d'un informateur digne de confiance qui interagit régulièrement avec le sujet ;
• Capacité à participer aux procédures de test dans la mesure où des scores standard valides et des échantillons biologiques peuvent être obtenus.

Critère d'exclusion:

• Les participants seront exclus si l’une des conditions suivantes est remplie :
• Maladie médicale importante, telle que les endocrinopathies, les maladies cardiovasculaires ou la malnutrition chronique sévère ;
• Grossesse, grossesse planifiée ou refus d'utiliser une contraception adéquate ;
• Modifications prévues des médicaments concomitants ;
• Traitement concomitant, ou utilisation antérieure dans les 3 mois suivant la visite initiale, avec un agent ayant une activité anti-mTOR connue ou possible ou traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs (par exemple, la cyclosporine et le kétoconazole) ou des inducteurs du CYP3A ;
• Infection active au moment de l'inscription ;
• Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
• Chirurgie majeure, radiothérapie ou radiochirurgie stéréotaxique au cours des 4 semaines précédentes au moment de l'inscription ; et
• Neurochirurgie dans les 6 mois précédant l'inscription.