Sirolimus para melhorar as habilidades sociais em pessoas com mutações na linha germinativa PTEN

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão: Todos os participantes atenderão aos seguintes critérios de seleção:
• Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos entre 5,00 e 45,99 anos de idade
• PHTS confirmado por testes genéticos;
• Fluente em inglês
• pelo menos gravidade moderada de déficits de habilidades sociais com base em uma pontuação t da escala de resposta social ≥ 60
• Medicamentos psicotrópicos e antiepilépticos estáveis ​​por ≥ 2 meses;
• Função hepática adequada (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos todos <3x normal); TCH>27%; WBC > 3,0, ANC >1.500 e plaquetas >100.000
• função renal adequada com TFG ≥ 50 ml/min/m2, conforme determinado pela Fórmula de Schwartz para crianças e MDRD para adultos (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Teste de gravidez de urina negativo para mulheres e sem planos de engravidar ou conceber um filho durante a participação no estudo. Os efeitos dos inibidores de mTOR no feto em desenvolvimento nas doses utilizadas neste estudo são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante o estudo. Devido à possibilidade de interações medicamentosas e ao efeito potencial dos hormônios femininos no crescimento de angiomiolipomas renais e linfangioleiomiomatose, contraceptivos orais contendo estrogênio não são recomendados em mulheres inscritas neste estudo, portanto, um método contraceptivo eficaz sem estrogênio ou de barreira deve ser usado.
• Clinicamente estável, sem problemas médicos ativos, como convulsões instáveis ​​ou doenças cardiovasculares ou câncer que não estejam em remissão, conforme evidenciado pelo histórico médico; -Não há mudanças previstas na frequência e intensidade das intervenções existentes, como tratamentos comportamentais e de desenvolvimento, em serviços domiciliares ou terapia da fala;
• Não há mudanças planejadas na colocação escolar de crianças e adolescentes;
• Disponibilidade de transporte confiável para atendimento às consultas clínicas;
• disponibilidade de um informante confiável que interaja regularmente com o sujeito;
• Capacidade de participar nos procedimentos de teste na medida em que pontuações padrão válidas e amostras biológicas possam ser obtidas.

Critério de exclusão:

• Os participantes serão excluídos se uma das seguintes condições for atendida:
• Doenças médicas significativas, como endocrinopatias, doenças cardiovasculares ou desnutrição crónica grave;
• Gravidez, gravidez planejada ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados;
• Mudanças planejadas nos medicamentos concomitantes;
• Terapia concomitante, ou uso prévio dentro de 3 meses da consulta inicial, com um agente com atividade anti-mTOR conhecida ou possível ou terapia concomitante com inibidores fortes (por exemplo, ciclosporina e cetoconazol) ou indutores de CYP3A;
• Infecção ativa no momento da inscrição;
• Participação num ensaio clínico nos 30 dias anteriores à entrada no estudo;
• Cirurgia de grande porte, radioterapia ou radiocirurgia estereotáxica nas 4 semanas anteriores no momento da inscrição; e
• Neurocirurgia nos últimos 6 meses no momento da inscrição.