Sirolimus för att förbättra sociala förmågor hos personer med PTEN-kimlinjemutationer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier: Alla deltagare kommer att uppfylla följande urvalskriterier:
• Manliga eller kvinnliga öppenvårdspatienter mellan 5.00 och 45.99 år
• PHTS bekräftad genom genetisk testning;
• Flytande engelska
• minst måttlig svårighetsgrad av brister i sociala färdigheter baserat på en skala för social lyhördhet t-poäng ≥ 60
• Stabila psykotropa och antiepileptiska läkemedel i ≥ 2 månader;
• Adekvat leverfunktion (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos alla<3x normala); HCT >27%; WBC > 3,0, ANC >1 500 och blodplättar >100 000
• adekvat njurfunktion med en GFR ≥ 50 ml/min/m2 enligt Schwartz Formula för barn och MDRD för vuxna (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Negativt uringraviditetstest för kvinnor och inga planer på att bli gravida eller bli gravida när de deltar i studien. Effekterna av mTOR-hämmare på fostret under utveckling vid de doser som används i denna studie är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studien. På grund av möjligheten till läkemedelsinteraktioner och den potentiella effekten av kvinnliga hormoner på tillväxten av njurangiomyolipom och lymfangioleiomyomatos, rekommenderas inte östrogeninnehållande orala preventivmedel till kvinnor som deltar i denna studie, så en effektiv preventivmetod som inte är östrogen eller barriär. användas.
• Medicinskt stabil utan aktiva medicinska problem såsom instabila anfall eller hjärt-kärlsjukdom eller cancer som inte är i remission, vilket framgår av medicinsk historia; -Inga förväntade förändringar i frekvens och intensitet av befintliga interventioner såsom beteende- och utvecklingsbehandlingar, i hemtjänst eller talterapi;
• Inga planerade förändringar i skolplaceringar hos barn och ungdomar;
• Tillgång till pålitlig transport för att delta i klinikbesök;
• tillgång till en pålitlig informant som interagerar med ämnet regelbundet;
• Förmåga att delta i testprocedurerna i den utsträckning som giltiga standardpoäng och biologiska prover kan erhållas.

Exklusions kriterier:

• Deltagare kommer att uteslutas om något av följande är uppfyllt:
• Betydande medicinsk sjukdom, såsom endokrinopatier, hjärt-kärlsjukdom eller allvarlig kronisk undernäring;
• Graviditet, planerad graviditet eller ovilja att använda adekvat preventivmedel;
• Planerade förändringar av samtidig medicinering;
• Samtidig behandling, eller tidigare användning inom 3 månader efter baslinjebesöket, med ett medel med känd eller möjlig anti-mTOR-aktivitet eller samtidig behandling med starka hämmare (t.ex. ciklosporin och ketokonazol) eller inducerare av CYP3A;
• Aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen;
• Deltagande i en klinisk prövning under 30 dagar före studiestart;
• Större operation, strålbehandling eller stereotaktisk radiokirurgi inom de föregående 4 veckorna vid tidpunkten för inskrivningen; och
• Neurokirurgi inom föregående 6 månader vid tidpunkten för inskrivningen.