Sirolimus para mejorar las capacidades sociales en personas con mutaciones de la línea germinal PTEN

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión: Todos los participantes cumplirán con los siguientes criterios de selección:
• Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos entre 5,00 y 45,99 años de edad.
• PHTS confirmado mediante pruebas genéticas;
• Fluido en inglés
• Gravedad al menos moderada de los déficits de habilidades sociales según una escala de capacidad de respuesta social. Puntuación t ≥ 60.
• Medicamentos psicotrópicos y antiepilépticos estables durante ≥ 2 meses;
• Función hepática adecuada (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos, todos <3 veces lo normal); HCT>27%; Leucocitos > 3,0, RAN > 1.500 y plaquetas > 100.000
• función renal adecuada con una TFG ≥ 50 ml/min/m2 según lo determinado por la fórmula de Schwartz para niños y MDRD para adultos (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres y sin planes de quedar embarazada o concebir un hijo mientras participa en el estudio. Se desconocen los efectos de los inhibidores de mTOR en el feto en desarrollo en las dosis utilizadas en este estudio. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y durante la duración del estudio. Debido a la posibilidad de interacciones medicamentosas y al efecto potencial de las hormonas femeninas sobre el crecimiento de los angiomiolipomas renales y la linfangioleiomiomatosis, no se recomiendan los anticonceptivos orales que contienen estrógenos en las mujeres inscritas en este estudio, por lo que se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz sin estrógenos o de barrera. ser usado.
• Médicamente estable sin problemas médicos activos como convulsiones inestables o enfermedades cardiovasculares o cáncer que no esté en remisión como lo demuestra el historial médico; -No se prevén cambios en la frecuencia e intensidad de las intervenciones existentes, como tratamientos conductuales y de desarrollo, servicios domiciliarios o logopedia;
• No se prevén cambios en la escolarización de niños y adolescentes;
• Disponibilidad de transporte confiable para asistir a las visitas clínicas;
• disponibilidad de un informante confiable que interactúe con el sujeto de manera regular;
• Capacidad para participar en los procedimientos de prueba en la medida en que se puedan obtener puntuaciones estándar válidas y muestras biológicas.

Criterio de exclusión:

• Los participantes serán excluidos si se cumple uno de los siguientes:
• Enfermedad médica importante, como endocrinopatías, enfermedades cardiovasculares o desnutrición crónica grave;
• Embarazo, embarazo planificado o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo adecuado;
• Cambios planificados en medicamentos concomitantes;
• Terapia concomitante, o uso previo dentro de los 3 meses posteriores a la visita inicial, con un agente con actividad anti-mTOR conocida o posible o terapia concomitante con inhibidores potentes (p. ej., ciclosporina y ketoconazol) o inductores de CYP3A;
• Infección activa en el momento de la inscripción;
• Participación en un ensayo clínico en los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
• Cirugía mayor, radioterapia o radiocirugía estereotáxica dentro de las 4 semanas anteriores al momento de la inscripción; y
• Neurocirugía dentro de los 6 meses anteriores al momento de la inscripción.