Sirolimus til forbedring af sociale evner hos mennesker med PTEN-kimlinjemutationer

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier: Alle deltagere vil opfylde følgende udvælgelseskriterier:
• Mandlige eller kvindelige ambulante patienter mellem 5.00 og 45.99 år
• PHTS bekræftet ved genetisk testning;
• Flydende engelsk
• mindst moderat sværhedsgrad af sociale færdighedsmangler baseret på en social reaktionsskala t score ≥ 60
• Stabil psykotrope og antiepileptiske medicin i ≥ 2 måneder;
• Tilstrækkelig leverfunktion (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos alle<3x normal); HCT>27%; WBC > 3,0, ANC >1.500 og blodplader >100.000
• tilstrækkelig nyrefunktion med en GFR ≥ 50 ml/min/m2 som bestemt af Schwartz Formula for børn og MDRD for voksne (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Negativ uringraviditetstest for kvinder og ingen planer om at blive gravid eller undfange et barn, mens de deltager i undersøgelsen. Virkningerne af mTOR-hæmmere på det udviklende foster ved de doser, der blev brugt i denne undersøgelse, er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i hele undersøgelsens varighed. På grund af muligheden for lægemiddelinteraktioner og den potentielle effekt af kvindelige hormoner på væksten af ​​nyre-angiomyolipomer og lymfangioleiomyomatose, anbefales østrogenholdige orale præventionsmidler ikke til kvinder, der deltager i denne undersøgelse, så en effektiv ikke-østrogen- eller barrierepræventionsmetode skal blive brugt.
• Medicinsk stabil uden aktive medicinske problemer såsom ustabile anfald eller kardiovaskulær sygdom eller cancer, der ikke er i remission, som det fremgår af sygehistorien; -Ingen forventede ændringer i hyppighed og intensitet af eksisterende interventioner såsom adfærds- og udviklingsbehandlinger, i hjemmetjenester eller taleterapi;
• Ingen planlagte ændringer i skoleplacering hos børn og unge;
• Tilgængelighed af pålidelig transport til at deltage i klinikbesøg;
• tilgængelighed af en pålidelig informant, der interagerer med emnet på regelmæssig basis;
• Evne til at deltage i testprocedurerne i det omfang, der kan opnås gyldige standardscorer og biologiske prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere vil blive udelukket, hvis et af følgende er opfyldt:
• Betydelig medicinsk sygdom, såsom endokrinopatier, hjerte-kar-sygdomme eller alvorlig kronisk underernæring;
• Graviditet, planlagt graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention;
• Planlagte ændringer af samtidig medicin;
• Samtidig behandling eller tidligere brug inden for 3 måneder efter baseline-besøget med et middel med kendt eller mulig anti-mTOR-aktivitet eller samtidig behandling med stærke hæmmere (f.eks. cyclosporin og ketoconazol) eller inducere af CYP3A;
• Aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding;
• Deltagelse i et klinisk forsøg i de 30 dage før studiestart;
• Større kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk radiokirurgi inden for de foregående 4 uger på tidspunktet for indskrivning; og
• Neurokirurgi inden for de foregående 6 måneder på tidspunktet for tilmelding.