Sirolimus for å forbedre sosiale evner hos personer med PTEN-kimlinjemutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier: Alle deltakere vil oppfylle følgende utvalgskriterier:
• Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter mellom 5.00 og 45.99 år
• PHTS bekreftet ved genetisk testing;
• Flytende engelsk
• minst moderat alvorlighetsgrad av underskudd på sosiale ferdigheter basert på en sosial respons skala t skåre ≥ 60
• Stabile psykotrope og antiepileptiske medisiner i ≥ 2 måneder;
• Tilstrekkelig leverfunksjon (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos alle<3x normal); HCT>27%; WBC > 3,0, ANC >1 500 og blodplater > 100 000
• tilstrekkelig nyrefunksjon med en GFR ≥ 50 ml/min/m2 som bestemt av Schwartz Formula for barn og MDRD for voksne (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Negativ uringraviditetstest for kvinner og ingen planer om å bli gravid eller unnfange et barn mens de deltar i studien. Effekten av mTOR-hemmere på det utviklende fosteret ved dosene brukt i denne studien er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studien varer. På grunn av muligheten for legemiddelinteraksjoner og den potensielle effekten av kvinnelige hormoner på veksten av nyre-angiomyolipomer og lymfangioleiomyomatose, anbefales ikke østrogenholdige orale prevensjonsmidler til kvinner som deltar i denne studien, så en effektiv ikke-østrogen- eller barriereprevensjonsmetode må bli brukt.
• Medisinsk stabil uten aktive medisinske problemer som ustabile anfall eller kardiovaskulær sykdom eller kreft som ikke er i remisjon som bevist av medisinsk historie; -Ingen forventede endringer i frekvens og intensitet av eksisterende intervensjoner som atferds- og utviklingsbehandlinger, i hjemmetjenester eller logopedi;
• Ingen planlagte endringer i skoleplassering hos barn og unge;
• Tilgjengelighet av pålitelig transport for å delta på klinikkbesøk;
• tilgjengeligheten av en pålitelig informant som samhandler med emnet regelmessig;
• Evne til å delta i testprosedyrene i den grad at gyldige standardskårer og biologiske prøver kan oppnås.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert hvis ett av følgende er oppfylt:
• Betydelig medisinsk sykdom, som endokrinopatier, hjerte- og karsykdommer eller alvorlig kronisk underernæring;
• Graviditet, planlagt graviditet eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon;
• Planlagte endringer av samtidige medisiner;
• Samtidig terapi, eller tidligere bruk innen 3 måneder etter baseline-besøket, med et middel med kjent eller mulig anti-mTOR-aktivitet eller samtidig terapi med sterke hemmere (f.eks. ciklosporin og ketokonazol) eller induktorer av CYP3A;
• Aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering;
• Deltakelse i en klinisk studie i de 30 dagene før studiestart;
• Større kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk radiokirurgi i løpet av de siste 4 ukene på tidspunktet for registrering; og
• Nevrokirurgi innen 6 måneder før påmelding.